Respuesta Inmune de Individuos Vacunados con Derivados Hipoalergénicos del Principal Alergeno del Polen de Abedul, Bet v 1

Actualmente, el único tratamiento modificador de la enfermedad para los trastornos alérgicos es la inmunoterapia específica para alérgenos (SIT). Para inducir la hiporreactividad se aplican dosis crecientes de los alérgenos que provocan la enfermedad. Un problema importante de este tratamiento es que tiene que combatir con una respuesta inmunitaria ya establecida contra el alérgeno que provoca la enfermedad. Para sortear este problema, los investigadores quieren realizar el estudio de prueba de principio hacia el tratamiento profiláctico. La vacunación profiláctica se utiliza desde hace muchos años para muchas enfermedades infecciosas. Los investigadores quieren adoptar este exitoso principio para el tratamiento de las alergias de tipo I.

Para este propósito, se inmunizarán individuos sanos no alérgicos con derivados hipoalergénicos unidos a adyuvante del principal alérgeno del polen de abedul, Bet v 1. Como es habitual en la inmunoterapia específica de alérgenos, las inyecciones se aplicarán por vía subcutánea. Se administrarán tres inyecciones en intervalos de un mes para establecer la respuesta inmunitaria y una inyección adicional después de un año determinará cómo se puede potenciar la respuesta inmunitaria inducida por la vacuna.

La vacuna estará compuesta por una mezcla equimolar de dos derivados hipoalergénicos unidos a un adyuvante del principal alérgeno del polen de abedul, Bet v 1. El primer producto de investigación (PI) designado como Bet v 1aF1 es una proteína de 73 residuos de aminoácidos y representa la primera mitad (1-73aa) de la molécula Bet v 1. La segunda IP, Bet v 1aF2, es una proteína de 86 residuos de aminoácidos y representa la segunda mitad (74-160aa) de Bet v 1. Ambas proteínas se expresan en Escherichia coli. Los derivados hipoalergénicos perdieron sus capacidades de unión a IgE por la alteración de los epítopos conformacionales de IgE de la molécula Bet v 1.

En varios estudios preclínicos y clínicos se ha demostrado que los dos fragmentos hipoalergénicos, Bet v 1aF1 y Bet v 1aF2 tienen una reactividad alergénica muy reducida y casi ningún potencial de sensibilización, requisito para un tratamiento profiláctico. En un ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo que incluyó a 124 pacientes alérgicos, no se pudo observar una sensibilización relevante frente a nuevos epítopos después de la vacunación con los derivados de Bet v 1 unidos a alumbre.

Por el contrario, la vacuna indujo una fuerte respuesta de IgG en animales, así como en estudios clínicos. Los anticuerpos inducidos por la vacuna mostraron propiedades protectoras ya que podían inhibir la unión de la IgE de los pacientes alérgicos. Se correlacionó una mejora de los síntomas clínicos y una reducción de la reactividad de la piel con un aumento de los anticuerpos IgG y solo pudo demostrarse en pacientes tratados activamente en un ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo.

Los productos en investigación se probarán en un ensayo clínico de Fase I para la vacunación profiláctica contra la alergia en sujetos sanos no alérgicos. Los dos IP se acoplarán a Alum y se inyectará una mezcla equimolar por vía subcutánea. Las respuestas inmunitarias se compararán con el placebo. En total, se incluirán en este ensayo clínico 20 sujetos masculinos sanos no alérgicos (10 por grupo). Por precauciones de seguridad, los sujetos serán monitoreados mediante pruebas cutáneas utilizando los dos IP desacoplados y extracto de polen de abedul comercial en intervalos cortos para reconocer posibles sensibilizaciones inducidas por la vacuna. El criterio principal de valoración del ensayo clínico de fase I es la evolución de los niveles de anticuerpos IgG1-4, IgE e IgM específicos de Bet v 1 y fragmentos de Bet v 1 en suero y en fluidos nasales después de la vacunación con derivados de rBet v 1.