Resposta imune de indivíduos vacinados com derivados hipoalergênicos do principal alérgeno do pólen de bétula, Bet v 1

Atualmente, o único tratamento modificador da doença para distúrbios alérgicos é a imunoterapia específica para alérgenos (SIT). Para induzir hiporesponsividade, doses crescentes de alérgenos desencadeadores de doenças são aplicadas. Um grande problema deste tratamento é que ele tem que combater com uma resposta imune já estabelecida contra o alérgeno causador da doença. Para contornar este problema, os investigadores querem realizar o estudo de prova de princípio para o tratamento profilático. A vacinação profilática é usada há muitos anos para muitas doenças infecciosas. Os pesquisadores querem adotar esse princípio de sucesso para o tratamento de alergias do tipo I.

Para tanto, indivíduos saudáveis ​​não alérgicos serão imunizados com derivados hipoalergênicos ligados ao adjuvante do principal alérgeno do pólen de bétula, Bet v 1. Como de costume para imunoterapia específica para alérgenos, as injeções serão aplicadas por via subcutânea. Três injeções em intervalos de um mês serão dadas para estabelecer a resposta imune e uma nova injeção após um ano determinará como a resposta imune induzida pela vacina pode ser reforçada.

A vacina será composta por uma mistura equimolar de dois derivados hipoalergênicos ligados ao adjuvante do principal alérgeno do pólen de bétula, Bet v 1. O primeiro produto experimental (IP) designado como Bet v 1aF1 é uma proteína de 73 resíduos de aminoácidos e representa a primeira metade (1-73aa) da molécula Bet v 1. O segundo IP, Bet v 1aF2, é uma proteína de 86 resíduos de aminoácidos e representa a segunda metade (74-160aa) de Bet v 1. Ambas as proteínas são expressas em Escherichia coli. Os derivados hipoalergênicos perderam suas capacidades de ligação à IgE pela ruptura dos epítopos IgE conformacionais da molécula Bet v 1.

Em vários estudos pré-clínicos e clínicos, foi demonstrado que os dois fragmentos hipoalergênicos, Bet v 1aF1 e Bet v 1aF2, têm uma reatividade alergênica fortemente reduzida e quase nenhum potencial de sensibilização, necessário para um tratamento profilático. Em um ensaio clínico duplo-cego multicêntrico controlado por placebo, incluindo 124 pacientes alérgicos, nenhuma sensibilização relevante contra novos epítopos pode ser observada após a vacinação dos derivados Bet v 1 ligados a alumínio.

Em contraste, a vacina induziu uma forte resposta de IgG em animais, bem como em estudos clínicos. Os anticorpos induzidos pela vacina mostraram propriedades protetoras, pois poderiam inibir a ligação da IgE dos pacientes alérgicos. Uma melhora dos sintomas clínicos e uma redução da reatividade da pele foram correlacionadas com um aumento de anticorpos IgG e puderam ser demonstradas apenas em pacientes tratados ativamente em um estudo clínico duplo-cego multicêntrico controlado por placebo.

Os produtos experimentais serão testados em um ensaio clínico de Fase I para vacinação profilática contra alergias em indivíduos saudáveis ​​não alérgicos. Os dois IPs serão acoplados ao Alum e uma mistura equimolar será injetada por via subcutânea. As respostas imunes serão comparadas ao placebo. No total, 20 indivíduos saudáveis ​​não alérgicos do sexo masculino (10 por grupo) serão incluídos neste ensaio clínico. Por precauções de segurança, os indivíduos serão monitorados por teste de picada na pele usando os dois IPs desacoplados e extrato de pólen de bétula comercial em intervalos curtos para reconhecer possíveis sensibilizações induzidas pela vacina. O objetivo primário do ensaio clínico de fase I é a evolução dos níveis de anticorpos IgG1-4, IgE e IgM específicos de Bet v 1 e específicos de fragmento Bet v 1 no soro e nos fluidos nasais após a vacinação de derivados rBet v 1.