Risposta immunitaria delle persone vaccinate con derivati ​​ipoallergenici del principale allergene del polline di betulla, Bet v 1

Al giorno d'oggi l'unico trattamento modificante la malattia per i disturbi allergici è l'immunoterapia allergene-specifica (SIT). Per indurre l'iporeattività vengono applicate dosi crescenti degli allergeni che provocano la malattia. Uno dei principali problemi di questo trattamento è che deve combattere con una risposta immunitaria già stabilita contro l'allergene che provoca la malattia. Per aggirare questo problema gli investigatori vogliono eseguire la prova dello studio di principio verso il trattamento profilattico. La vaccinazione profilattica è utilizzata da molti anni per molte malattie infettive. I ricercatori vogliono adottare questo principio di successo per il trattamento delle allergie di tipo I.

A questo scopo individui sani non allergici saranno immunizzati con derivati ​​ipoallergenici legati all'adiuvante del principale allergene del polline di betulla, Bet v 1. Come di consueto per l'immunoterapia specifica per allergeni, le iniezioni verranno applicate per via sottocutanea. Verranno somministrate tre iniezioni a intervalli di un mese per stabilire la risposta immunitaria e un'ulteriore iniezione dopo un anno determinerà come potenziare la risposta immunitaria indotta dal vaccino.

Il vaccino sarà composto da una miscela equimolare di due derivati ​​ipoallergenici legati all'adiuvante del principale allergene del polline di betulla, Bet v 1. Il primo prodotto sperimentale (IP) designato come Bet v 1aF1 è una proteina di 73 residui di aminoacidi e rappresenta la prima metà (1-73aa) della molecola Bet v 1. Il secondo IP, Bet v 1aF2, è una proteina di 86 residui aminoacidici e rappresenta la seconda metà (74-160aa) di Bet v 1. Entrambe le proteine ​​sono espresse in Escherichia coli. I derivati ​​ipoallergenici hanno perso la loro capacità di legare le IgE a causa della rottura degli epitopi IgE conformazionali della molecola Bet v 1.

In diversi studi preclinici e clinici è stato dimostrato che i due frammenti ipoallergenici, Bet v 1aF1 e Bet v 1aF2, hanno una reattività allergenica fortemente ridotta e un potenziale di sensibilizzazione quasi nullo, requisito per un trattamento profilattico. In uno studio clinico multicentrico in doppio cieco, controllato con placebo, che includeva 124 pazienti allergici, non è stata osservata alcuna sensibilizzazione rilevante contro i nuovi epitopi dopo la vaccinazione dei derivati ​​Alum-bound Bet v 1.

Al contrario, il vaccino ha indotto una forte risposta IgG negli animali e negli studi clinici. Gli anticorpi indotti dal vaccino hanno mostrato proprietà protettive in quanto potrebbero inibire il legame delle IgE dei pazienti allergici. Un miglioramento dei sintomi clinici e una riduzione della reattività cutanea è stato correlato con un aumento degli anticorpi IgG e ha potuto essere dimostrato solo in pazienti trattati attivamente in uno studio clinico multicentrico in doppio cieco controllato con placebo.

I prodotti sperimentali saranno testati in uno studio clinico di Fase I per la vaccinazione profilattica contro l'allergia in soggetti sani non allergici. I due IP saranno accoppiati ad Alum e una miscela equimolare sarà iniettata per via sottocutanea. Le risposte immunitarie saranno confrontate con il placebo. In totale 20 soggetti maschi sani non allergici (10 per gruppo) saranno inclusi in questo studio clinico. Per precauzioni di sicurezza, i soggetti saranno monitorati mediante prick test cutaneo utilizzando i due IP disaccoppiati e l'estratto di polline di betulla commerciale a brevi intervalli per riconoscere possibili sensibilizzazioni indotte dal vaccino. L'endpoint primario della sperimentazione clinica di fase I è l'evoluzione dei livelli di anticorpi IgG1-4, IgE e IgM specifici per Bet v 1 e frammenti Bet v 1 nel siero e nei fluidi nasali dopo la vaccinazione dei derivati ​​rBet v 1.