アルビグルチドの薬物動態・薬力学
2016年11月18日 更新者：GlaxoSmithKline
アルビグルチドの薬物動態と薬力学を評価するための 2 型糖尿病患者の反復投与試験
研究の最初の部分には、プロセス 3 原薬と比較したプロセス 2 原薬からのアルビグルチドの皮下注射の薬物動態学的生物学的同等性を評価するための単回投与治療期間が含まれます。
治療期間の後半では、追加の薬物動態学的および薬力学的パラメーターと、プロセス 3 の原薬と比較して、プロセス 2 の原薬から 12 週間にわたって毎週投与されるアルビグルチドの反復投与の安全性と忍容性を評価します。
現在の食事療法および運動療法、またはメトホルミンの安定した用量で血糖が不十分に制御されている2型糖尿病の被験者が研究に採用されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、無作為化、二重盲検、多施設、2 つの並行グループ研究です。
治療期間の最初の部分では、プロセス 3 の原薬と比較して、プロセス 2 の原薬からアルビグルチド 30mg を単回皮下注射した場合の薬物動態の生物学的同等性を評価します。
治療期間の後半では、追加の薬物動態パラメーター、薬力学的パラメーター、免疫原性、グリコシル化ヘモグロビンおよび空腹時血漿グルコースへの影響、およびプロセス 2 の薬物から 12 週間にわたって毎週与えられる 30 mg のアルビグルチドの皮下注射の反復投与の安全性と忍容性を評価します。プロセス 3 原薬と比較した物質。
現在の食事療法および運動療法、またはメトホルミンの安定した用量で血糖が不十分に制御されている2型糖尿病の被験者が研究に採用されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
283
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Dothan、Alabama、アメリカ、36301
- GSK Investigational Site
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California
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- GSK Investigational Site
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Riverside、California、アメリカ、92506
- GSK Investigational Site
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Florida
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Hallandale Beach、Florida、アメリカ、33009
- GSK Investigational Site
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32205
- GSK Investigational Site
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Orlando、Florida、アメリカ、32822
- GSK Investigational Site
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Tampa、Florida、アメリカ、33603
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Blue Ridge、Georgia、アメリカ、30513
- GSK Investigational Site
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40504
- GSK Investigational Site
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Paducah、Kentucky、アメリカ、42003
- GSK Investigational Site
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Mississippi
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Gulfport、Mississippi、アメリカ、39501
- GSK Investigational Site
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Picayune、Mississippi、アメリカ、39466
- GSK Investigational Site
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68131
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Greensboro、North Carolina、アメリカ、27405
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43213
- GSK Investigational Site
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Mason、Ohio、アメリカ、45040
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Bensalem、Pennsylvania、アメリカ、19020
- GSK Investigational Site
-
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、アメリカ、29201
- GSK Investigational Site
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North Myrtle Beach、South Carolina、アメリカ、29582
- GSK Investigational Site
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Simpsonville、South Carolina、アメリカ、29681
- GSK Investigational Site
-
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Tennessee
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Clarksville、Tennessee、アメリカ、37043
- GSK Investigational Site
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McKenzie、Tennessee、アメリカ、38201
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77074
- GSK Investigational Site
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Irving、Texas、アメリカ、75039
- GSK Investigational Site
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- GSK Investigational Site
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San Antonio、Texas、アメリカ、78215
- GSK Investigational Site
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San Antonio、Texas、アメリカ、78218
- GSK Investigational Site
-
Sugarland、Texas、アメリカ、77479
- GSK Investigational Site
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-
Utah
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Bountiful、Utah、アメリカ、84010
- GSK Investigational Site
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West Virginia
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Lewisburg、West Virginia、アメリカ、24901
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 2型糖尿病の既往歴があり、食事と運動の現在のレジメンまたは安定した用量のメトホルミンで不十分な血糖コントロールを経験している被験者
- -ボディマス指数≥20kg/m2および≤45kg/m2
- 空腹時 C-ペプチド ≥0.8 ng/mL (≥0.26 nmol/L)
- -甲状腺刺激ホルモンレベルは正常であるか、臨床的に甲状腺機能が正常です
- 出産の可能性のある女性被験者（すなわち、外科的に無菌ではない、および/または閉経後ではない）は、適切な避妊を実践している必要があります。
除外基準:
- -現在進行中の症候性胆道疾患または膵炎の病歴
- 重大な消化管手術の歴史
- -最近の臨床的に重要な心血管および/または脳血管疾患
- ヒト免疫不全ウイルス感染症の病歴
- 肝疾患の既往歴または現在の疾患
- アルコールまたは薬物乱用の歴史
- -女性の被験者は妊娠中、授乳中、または産後6週間未満です
- 1型糖尿病の病歴
- -スクリーニング前の30日以内の治験薬の受領、または5半減期のいずれか長い方、または無作為化前の3か月以内の治験用抗糖尿病薬の受領歴、またはアルビグルチドを含むGLP-1エージェントの受領
- 甲状腺疾患の病歴または家族歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：プロセス2 アルビグルチド
プロセス2原薬からのアルビグルチド30mg
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週1回の皮下注射
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：プロセス3アルビグルチド
プロセス3の原薬からのアルビグルチド30mg
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週1回の皮下注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生物学的同等性 (BE) 段階におけるアルビグルチドの時間ゼロから無限大 (0-inf) までの血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：ベースラインでの事前投与;投与後 24 時間 (hr)、48 時間、96 時間、216 時間、312 時間、480 時間、および 672 時間後
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アルビグルチドの 2 つの製剤の生物学的同等性を評価するために、BE フェーズから推定された自然対数変換パラメーター AUC(0-inf) に、治療を固定効果として使用した分散分析 (ANOVA) モデルを適用しました。
AUC は、特定の時点で血中のアルビグルチドの量を測定したものです。
プロセス 2 治療グループ (プロセス 2 由来のアルビグルチド) は参照グループであり、テスト グループとしてのプロセス 3 治療グループ (プロセス 3 由来のアルビグルチド) と比較されました (すなわち、プロセス 3:プロセスの比率に基づく治療比較)。 2)。
薬物動態分析用の血液サンプルは、ベースラインでの投与前、およびベースライン試験薬の投与後 24 時間 (時間)、48 時間、96 時間、120 時間、216 時間、312 時間、480 時間、および 672 時間後に収集されました。
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ベースラインでの事前投与;投与後 24 時間 (hr)、48 時間、96 時間、216 時間、312 時間、480 時間、および 672 時間後
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BE 相におけるアルビグルチドの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：ベースラインでの事前投与;投与後24時間、48時間、96時間、216時間、312時間、480時間、および672時間
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治験薬の 2 つの製剤の生物学的同等性を評価するために、固定効果としての治療による分散分析 (ANOVA) モデルを、BE フェーズから推定された自然対数変換パラメーター Cmax に適用しました。
プロセス 2 治療グループ (プロセス 2 由来のアルビグルチド) は参照グループであり、テスト グループとしてのプロセス 3 治療グループ (プロセス 3 由来のアルビグルチド) と比較されました (すなわち、プロセス 3:プロセスの比率に基づく治療比較)。 2)。
薬物動態分析用の血液サンプルは、ベースラインでの投与前、およびベースライン試験薬の投与後 24 時間 (時間)、48 時間、96 時間、120 時間、216 時間、312 時間、480 時間、および 672 時間後に収集されました。
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ベースラインでの事前投与;投与後24時間、48時間、96時間、216時間、312時間、480時間、および672時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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反復投与期（MDP）におけるアルビグルチドのトラフ（投与前）血漿濃度
時間枠：5 週目、9 週目、13 週目、17 週目 (治療終了 [EOT])、25 週目 (フォローアップ) の投与前の直後
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反復投与後の 5 週目、9 週目、13 週目、17 週目 (EOT)、25 週目 (フォローアップ) のアルビグルチドのトラフ濃度を推定しました。
投与前のサンプル収集の日時を記録することになった。
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5 週目、9 週目、13 週目、17 週目 (治療終了 [EOT])、25 週目 (フォローアップ) の投与前の直後
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反復投与段階のベースラインおよび 5、9、13、17、および 25 週目に抗アルビグルチド抗体が形成された参加者の数
時間枠：ベースライン、5 週目、9 週目、13 週目、17 週目、25 週目 (フォローアップ)
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反復投与後の抗アルビグルチド抗体の存在は、認定された酵素結合免疫吸着アッセイを使用して評価されました。
このアッセイには、スクリーニング、確認、および滴定の手順が含まれていました (段階的テスト アプローチ)。
抗アルビグルチド抗体が陽性であるとテストされた参加者の数は、訪問ごとに提示されます。
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ベースライン、5 週目、9 週目、13 週目、17 週目、25 週目 (フォローアップ)
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BE 期におけるアルビグルチドの AUC (0-last) および AUC (0-inf)
時間枠：ベースラインでの事前投与;投与後24時間、48時間、96時間、216時間、312時間、480時間、および672時間
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時間ゼロから最後の定量化可能な濃度 (0-last) までの濃度-時間 (AUC) 曲線下の面積と、BE フェーズにおけるアルビグルチドの AUC (0-inf) を測定しました。
AUC は、特定の時点で血中のアルビグルチドの量を測定したものです。
ＰＫ分析のための血液サンプルは、ベースラインでの投与前、ならびにベースライン試験薬物の投与後２４時間、４８時間、９６時間、１２０時間、２１６時間、３１２時間、４８０時間、および６７２時間後に収集した。
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ベースラインでの事前投与;投与後24時間、48時間、96時間、216時間、312時間、480時間、および672時間
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BE期におけるアルビグルチドのTmaxとTlag
時間枠：ベースラインでの事前投与;投与後24時間、48時間、96時間、216時間、312時間、480時間、および672時間
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ＢＥ期におけるアルビグルチドの最大観察血漿濃度（ｔｍａｘ）の時間および最初の定量可能な血漿濃度（ｔｌａｇ）前の観察時間を測定した。
ＰＫ分析のための血液サンプルは、ベースラインでの投与前、ならびにベースライン試験薬物の投与後２４時間、４８時間、９６時間、１２０時間、２１６時間、３１２時間、４８０時間、および６７２時間後に収集した。
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ベースラインでの事前投与;投与後24時間、48時間、96時間、216時間、312時間、480時間、および672時間
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BE期におけるアルビグルチドのCmax
時間枠：ベースラインでの事前投与;投与後24時間、48時間、96時間、216時間、312時間、480時間、および672時間
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BE期におけるアルビグルチドのCmaxを測定した。
ＰＫ分析のための血液サンプルは、ベースラインでの投与前、ならびにベースライン試験薬物の投与後２４時間、４８時間、９６時間、１２０時間、２１６時間、３１２時間、４８０時間、および６７２時間後に収集した。
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ベースラインでの事前投与;投与後24時間、48時間、96時間、216時間、312時間、480時間、および672時間
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BE期におけるアルビグルチドのt1/2
時間枠：ベースラインでの事前投与;投与後24時間、48時間、96時間、216時間、312時間、480時間、および672時間
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BE 相におけるアルビグルチドの終末半減期 (t1/2) を測定しました。
ＰＫ分析のための血液サンプルは、ベースラインでの投与前、ならびにベースライン試験薬物の投与後２４時間、４８時間、９６時間、１２０時間、２１６時間、３１２時間、４８０時間、および６７２時間後に収集した。
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ベースラインでの事前投与;投与後24時間、48時間、96時間、216時間、312時間、480時間、および672時間
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BE期におけるアルビグルチドの見かけのクリアランス
時間枠：ベースラインでの事前投与;投与後24時間、48時間、96時間、216時間、312時間、480時間、および672時間
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BE期におけるアルビグルチドの見かけのクリアランス(CL/F)を測定した。
ＰＫ分析のための血液サンプルは、ベースラインでの投与前、ならびにベースライン試験薬物の投与後２４時間、４８時間、９６時間、１２０時間、２１６時間、３１２時間、４８０時間、および６７２時間後に収集した。
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ベースラインでの事前投与;投与後24時間、48時間、96時間、216時間、312時間、480時間、および672時間
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アルビグルチドの BE 相における終末相における見かけの分布体積
時間枠：ベースラインでの事前投与;投与後24時間、48時間、96時間、216時間、312時間、480時間、および672時間
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BE期におけるアルビグルチドの終末期における見かけの分布体積(V/F)を測定した。
ＰＫ分析のための血液サンプルは、ベースラインでの投与前、ならびにベースライン試験薬物の投与後２４時間、４８時間、９６時間、１２０時間、２１６時間、３１２時間、４８０時間、および６７２時間後に収集した。
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ベースラインでの事前投与;投与後24時間、48時間、96時間、216時間、312時間、480時間、および672時間
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17週目のグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと17週目
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HbA1c は、主に長時間にわたる平均血漿グルコース濃度を特定するために測定されるヘモグロビンの一種です。
この分析では、欠落しているベースライン後の HbA1c 値に対して、最終観測値の繰り越し (LOCF) 法を使用しました。
高血糖レスキュー後に得られた HbA1c 値は欠損値として扱われ、レスキュー前の値に置き換えられました。
ベースラインは、治験薬の最初の投与を受けた日またはそれ以前の最後の利用可能な評価として定義されます。
共分散分析 (ANCOVA) に基づく: 変化 = 治療 + ベースライン HbA1c + 年齢カテゴリ + 体重カテゴリ + 背景の抗糖尿病治療カテゴリ。
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ベースラインと17週目
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17週目の空腹時血漿グルコース（FPG）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと17週目
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この分析では、失われたベースライン後の FPG 値に対して LOCF メソッドを使用しました。
高血糖レスキュー後に得られた FPG 値は欠損値として扱われ、レスキュー前の値に置き換えられました。
ベースラインは、治験薬の最初の投与を受けた日またはそれ以前の最後の利用可能な評価として定義されます。
ANCOVA に基づく: 変化 = 治療 + ベースライン FPG + 年齢カテゴリ + 体重カテゴリ + 背景の抗糖尿病治療カテゴリ。
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ベースラインと17週目
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有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：参加者が訪問 28 (25 週) を通じて研究への参加に同意した時点から、または研究への積極的な参加を中止した参加者の場合は最後のフォローアップ訪問
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AE は、医薬品に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査参加者における不都合な医学的発生として定義されます。
SAE は、用量を問わず、死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、先天異常/先天性欠損症である、または薬剤性肝障害の可能性があります。
AE と SAE の完全なリストについては、一般的な有害な AE/SAE モジュールを参照してください。
低血糖イベントは、重篤な有害事象を除き、この表から除外されています。
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参加者が訪問 28 (25 週) を通じて研究への参加に同意した時点から、または研究への積極的な参加を中止した参加者の場合は最後のフォローアップ訪問
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特に関心のある有害事象が示された参加者の数
時間枠：参加者が訪問 28 (25 週目) を通じて研究への参加に同意した時点から、または研究への積極的な参加を中止した参加者の場合は、最後のフォローアップ訪問まで
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特に関心のある有害事象には、心血管イベント、低血糖イベント、膵炎イベント、甲状腺イベント、胃腸（GI）イベント、糖尿病性網膜症イベント、全身性アレルギー反応（SAR）、注射部位反応（ISR）、および肝臓イベント（調査および肝胆道障害が考慮された）。
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参加者が訪問 28 (25 週目) を通じて研究への参加に同意した時点から、または研究への積極的な参加を中止した参加者の場合は、最後のフォローアップ訪問まで
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治療中の訪問による血液学値の臨床的懸念のベースラインからの変化を伴う参加者の数
時間枠：1週目から25週目
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潜在的な懸念値の基準は、医療モニターによって決定されました。
ヘマトクリットについては、ベースラインから 0.1 を超える減少が臨床的に懸念されると見なされました。
ヘモグロビンについては、ベースラインから 1 リットルあたり 25 グラム (g/L) を超える減少が臨床的に懸念されると見なされました。
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1週目から25週目
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治療中の訪問によるバイタルサインの臨床的懸念のベースラインからの変化を伴う参加者の数
時間枠：1週目から25週目
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測定されたバイタル サインには、収縮期血圧 (SBP)、拡張期血圧 (DBP)、および心拍数が含まれます。
潜在的な懸念値の基準は、医療モニターによって決定されました。
SBP については、ベースラインから 30 ミリメートル水銀 (mmHg) を超える減少または増加が臨床的に懸念されると見なされました。
DBP については、ベースラインから 20 mmHg を超える減少または増加が臨床的に懸念されると見なされました。
心拍数については、30 拍/分 (bpm) を超える減少または増加が臨床的に懸念されると見なされました。
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1週目から25週目
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17週目の健康診断のスクリーニング評価から変化が示された参加者の数
時間枠：スクリーニングと17週目
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スクリーニング時と 17 週目に完全な身体検査が実施され、以下の臓器または身体系の評価が含まれていました。皮膚（注射部位を含む）。頭;目;耳、sose、および喉（ENT）;甲状腺;呼吸器系;心臓血管系;腹部（肝臓、脾臓）;リンパ節;中枢神経系 (CNT);そして四肢。
評価は、改善、変化なし、悪化、および未実施に分類されました。
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スクリーニングと17週目
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治療中の訪問による心電図（ECG）値の臨床的懸念のベースラインからの変化を伴う参加者の数
時間枠：1週目から25週目
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ECG パラメータには、心拍数、QRS 間隔、QT 間隔、QT 間隔 - バゼット補正 (QTcB)、QT 間隔 - フリデリシア補正 (QTcF)、RR 間隔、および PR 間隔が含まれます。
潜在的な懸念値の基準は、医療モニターによって決定されました。
QRS 間隔については、ベースライン QRS が 100 ミリ秒 (msec) を超える場合は 25% を超える増加、ベースライン QRS が 100 ミリ秒未満の場合は 50% を超える増加が臨床的に懸念されると見なされました。
QTcF の場合、ベースラインからの 60 ミリ秒以上の変化は臨床的に問題があると見なされました。
PR 間隔については、ベースライン PR が 200 ミリ秒を超える場合に 25% を超える増加、およびベースライン PR が 200 ミリ秒未満の場合に 50% を超える増加が臨床的に懸念されると見なされました。
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1週目から25週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年7月1日
一次修了 (実際)
2012年10月1日
研究の完了 (実際)
2012年10月1日
試験登録日
最初に提出
2011年5月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年5月19日
最初の投稿 (見積もり)
2011年5月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年1月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年11月18日
最終確認日
2016年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 114856
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の患者レベルのデータは、このサイトに記載されているタイムラインとプロセスに従って、www.clinicalstudydatarequest.com から入手できます。
試験データ・資料
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データセット仕様
情報識別子：114856情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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注釈付き症例報告書
情報識別子：114856情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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統計分析計画
情報識別子：114856情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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臨床研究報告書
情報識別子：114856情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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インフォームド コンセント フォーム
情報識別子：114856情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
-
個人参加者データセット
情報識別子：114856情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
-
研究プロトコル
情報識別子：114856情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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