Albiglutide 的药代动力学/药效学
2016年11月18日 更新者：GlaxoSmithKline
在 2 型糖尿病受试者中进行多剂量研究以评估 Albiglutide 的药代动力学和药效学
研究的第一部分包括一个单剂量治疗期，以评估工艺 2 原料药皮下注射阿必鲁肽与工艺 3 原料药相比的药代动力学生物等效性。
治疗期的第二部分将评估额外的药代动力学和药效学参数，以及与工艺 3 原料药相比，工艺 2 原料药每周给予 albiglutide 重复给药 12 周的安全性和耐受性。
将招募其血糖在目前的饮食和运动方案或稳定剂量的二甲双胍中未得到充分控制的 2 型糖尿病受试者。
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲、多中心、2 平行组研究。
治疗期的第一部分将评估工艺 2 原料药单剂量皮下注射 30mg albiglutide 与工艺 3 原料药相比的药代动力学生物等效性。
治疗期的第二部分将评估额外的药代动力学参数、药效学参数、免疫原性、对糖化血红蛋白和空腹血糖的影响，以及从过程 2 药物中每周给予 30mg albiglutide 皮下注射重复剂量 12 周的安全性和耐受性与工艺 3 原料药相比的物质。
将招募其血糖在目前的饮食和运动方案或稳定剂量的二甲双胍中未得到充分控制的 2 型糖尿病受试者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
283
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Dothan、Alabama、美国、36301
- GSK Investigational Site
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California
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Long Beach、California、美国、90806
- GSK Investigational Site
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Riverside、California、美国、92506
- GSK Investigational Site
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Florida
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Hallandale Beach、Florida、美国、33009
- GSK Investigational Site
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Jacksonville、Florida、美国、32205
- GSK Investigational Site
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Orlando、Florida、美国、32822
- GSK Investigational Site
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Tampa、Florida、美国、33603
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Blue Ridge、Georgia、美国、30513
- GSK Investigational Site
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40504
- GSK Investigational Site
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Paducah、Kentucky、美国、42003
- GSK Investigational Site
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Mississippi
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Gulfport、Mississippi、美国、39501
- GSK Investigational Site
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Picayune、Mississippi、美国、39466
- GSK Investigational Site
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68131
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Greensboro、North Carolina、美国、27405
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43213
- GSK Investigational Site
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Mason、Ohio、美国、45040
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Bensalem、Pennsylvania、美国、19020
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、美国、29201
- GSK Investigational Site
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North Myrtle Beach、South Carolina、美国、29582
- GSK Investigational Site
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Simpsonville、South Carolina、美国、29681
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Clarksville、Tennessee、美国、37043
- GSK Investigational Site
-
McKenzie、Tennessee、美国、38201
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77074
- GSK Investigational Site
-
Irving、Texas、美国、75039
- GSK Investigational Site
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- GSK Investigational Site
-
San Antonio、Texas、美国、78215
- GSK Investigational Site
-
San Antonio、Texas、美国、78218
- GSK Investigational Site
-
Sugarland、Texas、美国、77479
- GSK Investigational Site
-
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Utah
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Bountiful、Utah、美国、84010
- GSK Investigational Site
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West Virginia
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Lewisburg、West Virginia、美国、24901
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 既往诊断为 2 型糖尿病且根据目前的饮食和运动方案或稳定剂量的二甲双胍血糖控制不足的受试者
- 体重指数≥20 kg/m2且≤45 kg/m2
- 空腹 C 肽≥0.8 ng/mL（≥0.26 nmol/L）
- 促甲状腺激素水平正常或临床甲状腺功能正常
- 有生育潜力的女性受试者（即未手术绝育和/或未绝经后）必须采取充分的避孕措施。
排除标准：
- 目前正在进行有症状的胆道疾病或胰腺炎病史
- 重大胃肠道手术史
- 近期有临床意义的心血管和/或脑血管疾病
- 人类免疫缺陷病毒感染史
- 肝病史或当前肝病
- 酒精或药物滥用史
- 女性受试者怀孕、哺乳或产后 <6 周
- 1型糖尿病史
- 在筛选前 30 天内或 5 个半衰期中较长者接受过任何研究药物，或在随机分组前 3 个月内接受过研究性抗糖尿病药物，或接受过包括阿必鲁肽在内的任何 GLP-1 药物
- 甲状腺疾病史或家族史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：工艺2阿必鲁肽
albiglutide 30mg 来自工艺 2 原料药
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每周皮下注射一次
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：过程 3 阿必鲁肽
albiglutide 30mg 来自工艺 3 原料药
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每周皮下注射一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Albiglutide 在生物等效性 (BE) 阶段从时间零到无穷大 (0-inf) 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：基线前给药；给药后 24 小时 (hr)、48 小时、96 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时
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为评估阿必鲁肽两种制剂的生物等效性，将治疗作为固定效应的方差分析 (ANOVA) 模型应用于从 BE 阶段估计的自然对数转换参数 AUC(0-inf)。
AUC 是衡量特定时间点血液中阿必鲁肽含量的指标。
工艺 2 治疗组（来自工艺 2 的阿必鲁肽）是参照组，并与作为测试组的工艺 3 治疗组（来自工艺 3 的阿必鲁肽）进行比较（即，基于工艺 3：工艺的比例进行治疗比较） 2).
在基线给药前和基线研究药物给药后 24 小时、48 小时、96 小时、120 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时收集血样用于药代动力学分析。
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基线前给药；给药后 24 小时 (hr)、48 小时、96 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时
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Albiglutide 在 BE 阶段的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：基线前给药；给药后 24 小时、48 小时、96 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时
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为了评估研究药物的两种制剂的生物等效性，将治疗作为固定效应的方差分析 (ANOVA) 模型应用于从 BE 阶段估计的自然对数转换参数 Cmax。
工艺 2 治疗组（来自工艺 2 的阿必鲁肽）是参照组，并与作为测试组的工艺 3 治疗组（来自工艺 3 的阿必鲁肽）进行比较（即，基于工艺 3：工艺的比例进行治疗比较） 2).
在基线给药前和基线研究药物给药后 24 小时、48 小时、96 小时、120 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时收集血样用于药代动力学分析。
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基线前给药；给药后 24 小时、48 小时、96 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Albiglutide 在多剂量阶段 (MDP) 的谷（给药前）血浆浓度
大体时间：在第 5 周、第 9 周、第 13 周、第 17 周（治疗结束 [EOT]）和第 25 周（随访）立即预先给药
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估计多剂量给药后第 5 周、第 9 周、第 13 周、第 17 周 (EOT) 和第 25 周（随访）的阿必鲁肽谷浓度。
将记录给药前样品收集的时间和日期。
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在第 5 周、第 9 周、第 13 周、第 17 周（治疗结束 [EOT]）和第 25 周（随访）立即预先给药
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在基线和多剂量阶段第 5、9、13、17 和 25 周时具有抗 albiglutide 抗体形成的参与者人数
大体时间：基线、第 5 周、第 9 周、第 13 周、第 17 周和第 25 周（跟进）
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使用合格的酶联免疫吸附测定评估重复给药后抗阿必鲁肽抗体的存在。
该测定涉及筛选、确认和滴定步骤（分层测试方法）。
抗阿必鲁肽抗体检测呈阳性的参与者人数按访视显示。
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基线、第 5 周、第 9 周、第 13 周、第 17 周和第 25 周（跟进）
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Albiglutide 在 BE 阶段的 AUC (0-last) 和 AUC (0-inf)
大体时间：基线前给药；给药后 24 小时、48 小时、96 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时
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测量了 BE 阶段中阿必鲁肽从时间零到最后可量化浓度（0-last）的浓度-时间 (AUC) 曲线下面积和 AUC (0-inf)。
AUC 是衡量特定时间点血液中阿必鲁肽含量的指标。
在基线给药前和基线研究药物给药后 24 小时、48 小时、96 小时、120 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时收集血样用于 PK 分析。
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基线前给药；给药后 24 小时、48 小时、96 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时
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Albiglutide 在 BE 阶段的 Tmax 和 Tlag
大体时间：基线前给药；给药后 24 小时、48 小时、96 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时
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测量了 BE 阶段中阿必鲁肽的最大观察血浆浓度 (tmax) 的时间和第一次可量化血浆浓度 (tlag) 之前的观察时间。
在基线给药前和基线研究药物给药后 24 小时、48 小时、96 小时、120 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时收集血样用于 PK 分析。
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基线前给药；给药后 24 小时、48 小时、96 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时
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Albiglutide 在 BE 阶段的 Cmax
大体时间：基线前给药；给药后 24 小时、48 小时、96 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时
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测量了 BE 阶段中阿必鲁肽的 Cmax。
在基线给药前和基线研究药物给药后 24 小时、48 小时、96 小时、120 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时收集血样用于 PK 分析。
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基线前给药；给药后 24 小时、48 小时、96 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时
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BE 相中 Albiglutide 的 t1/2
大体时间：基线前给药；给药后 24 小时、48 小时、96 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时
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测量了 BE 阶段中 albiglutide 的终末消除半衰期 (t1/2)。
在基线给药前和基线研究药物给药后 24 小时、48 小时、96 小时、120 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时收集血样用于 PK 分析。
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基线前给药；给药后 24 小时、48 小时、96 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时
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Albiglutide 在 BE 阶段的表观清除率
大体时间：基线前给药；给药后 24 小时、48 小时、96 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时
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测量了 BE 阶段阿必鲁肽的表观清除率 (CL/F)。
在基线给药前和基线研究药物给药后 24 小时、48 小时、96 小时、120 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时收集血样用于 PK 分析。
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基线前给药；给药后 24 小时、48 小时、96 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时
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BE 期 Albiglutide 末期表观分布容积
大体时间：基线前给药；给药后 24 小时、48 小时、96 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时
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测量了 BE 阶段阿必鲁肽终末期的表观分布容积 (V/F)。
在基线给药前和基线研究药物给药后 24 小时、48 小时、96 小时、120 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时收集血样用于 PK 分析。
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基线前给药；给药后 24 小时、48 小时、96 小时、216 小时、312 小时、480 小时和 672 小时
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第 17 周时糖化血红蛋白 (HbA1c) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 17 周
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HbA1c 是一种血红蛋白，主要用于确定长时间内的平均血浆葡萄糖浓度。
该分析使用最后一次观察结转 (LOCF) 方法来缺失基线后 HbA1c 值。
高血糖救援后获得的 HbA1c 值被视为缺失值，并用救援前值代替。
基线定义为在接受第一剂研究药物之日或之前的最后一次可用评估。
基于协方差分析 (ANCOVA)：变化 = 治疗 + 基线 HbA1c + 年龄类别 + 体重类别 + 背景抗糖尿病治疗类别。
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基线和第 17 周
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第 17 周时空腹血糖 (FPG) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 17 周
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该分析使用 LOCF 方法来缺失基线后 FPG 值。
高血糖救援后获得的 FPG 值被视为缺失，并用救援前值代替。
基线定义为在接受第一剂研究药物之日或之前的最后一次可用评估。
基于 ANCOVA：变化 = 治疗 + 基线 FPG + 年龄类别 + 体重类别 + 背景抗糖尿病治疗类别。
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基线和第 17 周
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发生任何不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从参与者同意参加研究到第 28 次访问（第 25 周）或最后一次随访，对于停止积极参与研究的参与者
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AE 定义为参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下，都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷，或者是以下事件：可能引起药物性肝损伤。
有关 AE 和 SAE 的完整列表，请参阅一般不良 AE/SAE 模块。
除严重不良事件外，低血糖事件不包括在该表中。
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从参与者同意参加研究到第 28 次访问（第 25 周）或最后一次随访，对于停止积极参与研究的参与者
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有特别关注的不良事件的参与者人数
大体时间：从参与者同意参加研究到第 28 次访问（第 25 周）或最后一次随访，对于停止积极参与研究的参与者
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特别关注的不良事件包括心血管事件、低血糖事件、胰腺炎事件、甲状腺事件、胃肠道 (GI) 事件、糖尿病视网膜病变事件、全身过敏反应 (SAR)、注射部位反应 (ISR) 和肝脏事件（来自调查和研究的 AEs）考虑肝胆疾病）。
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从参与者同意参加研究到第 28 次访问（第 25 周）或最后一次随访，对于停止积极参与研究的参与者
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任何治疗就诊时血液学值临床关注基线发生变化的参与者人数
大体时间：第 1 周到第 25 周
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潜在关注值的标准由医学监测员确定。
对于血细胞比容，从基线降低 >0.1 被认为是临床问题。
对于血红蛋白，从基线减少 >25 克/升 (g/L) 被认为是临床问题。
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第 1 周到第 25 周
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任何治疗就诊时生命体征临床关注基线发生变化的参与者人数
大体时间：第 1 周到第 25 周
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测量的生命体征包括收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP) 和心率。
潜在关注值的标准由医学监测员确定。
对于 SBP，从基线减少或增加 >30 毫米汞柱 (mmHg) 被认为是临床关注的问题。
对于 DBP，从基线减少或增加 >20 mmHg 被认为是临床问题。
对于心率，减少或增加 > 30 次/分钟 (bpm) 被认为是临床关注的问题。
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第 1 周到第 25 周
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第 17 周体格检查筛查评估发生变化的参与者人数
大体时间：筛选和第 17 周
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在筛选时和第 17 周进行了全面的身体检查，包括对以下器官或身体系统的评估：皮肤（包括注射部位）；头;眼睛；耳朵、喉咙和喉咙 (ENT)；甲状腺;呼吸系统;心血管系统;腹部（肝、脾）；淋巴结;中枢神经系统（CNT）；和四肢。
评估分为改善、无变化、恶化和未完成。
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筛选和第 17 周
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任何治疗就诊时心电图 (ECG) 值临床关注基线发生变化的参与者人数
大体时间：第 1 周到第 25 周
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ECG参数包括心率、QRS间期、QT间期、QT间期-Bazett校正(QTcB)、QT间期-Fridericia校正(QTcF)、RR间期和PR间期。
潜在关注值的标准由医学监测员确定。
对于 QRS 间隔，当基线 QRS >100 毫秒 (msec) 时增加 >25%，当基线 QRS <=100 毫秒时增加 >50% 被认为是临床关注的问题。
对于 QTcF，与基线相比 >=60 毫秒的变化被认为具有临床意义。
对于 PR 间期，当基线 PR >200 毫秒时增加 >25%，当基线 PR <=200 毫秒时增加 >50% 被认为是临床关注的问题。
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第 1 周到第 25 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年7月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究完成 (实际的)
2012年10月1日
研究注册日期
首次提交
2011年5月19日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月19日
首次发布 (估计)
2011年5月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年1月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月18日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 114856
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
研究数据/文件
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数据集规范
信息标识符：114856信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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带注释的病例报告表
信息标识符：114856信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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统计分析计划
信息标识符：114856信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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临床研究报告
信息标识符：114856信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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知情同意书
信息标识符：114856信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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个人参与者数据集
信息标识符：114856信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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研究协议
信息标识符：114856信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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