Kras および Braf 野生型転移性結腸直腸がんにおける FOLFOXIRI とパニツムマブの併用 (TRIP)
2015年3月10日 更新者：Gruppo Oncologico del Nord-Ovest
Kras および Braf 野生型転移性結腸直腸癌の第一選択治療としての FOLFOXIRI とパニツムマブの第 II 相試験
GONO-FOLFOXIRI レジメンは、第 III 相試験で FOLFIRI と比較してより高い活性と有効性を示しました。
オキサリプラチンベースまたはイリノテカンベースのダブレットを併用したパニツムマブは実行可能であり、KRAS コドン 12 ～ 13 の野生型患者における活性の改善と関連しています。
BRAF およびその他の RAS のまれな変異は、転移性結腸直腸癌における抗 EGFR 剤の追加の潜在的なバイオマーカーとして示唆されています。
本研究は、分子的に選択された転移性結腸直腸癌患者におけるGONO-FOLFOXIRIレジメンとパニツムマブの第一選択薬の併用の実現可能性と活性を実証することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arezzo、イタリア
- P.O. Zona Aretina - Ospedale S. Donato Di Arezzo
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Genova、イタリア、16132
- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
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Milano、イタリア、20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Olbia、イタリア、07026
- Asl Olbia - Uo Oncologia Ospedale San Giovanni Di Dio
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Padova、イタリア、35100
- Istituto Oncologico Veneto (IOV)
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Pisa、イタリア、56126
- Polo Oncologico Area Vasta Nord-Ovest
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Roma、イタリア、00128
- Universita' Campus Bio-Medico Di Roma
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Sassari、イタリア、07100
- Asl Di Sassari - Ospedale S.S. Annunziata -U.O. Oncologia Medica
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Siena、イタリア、53100
- Ausl 7 Di Siena
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Udine、イタリア、33100
- A.O. Universitaria S.Maria Della Misericordia Di Udine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された結腸直腸腺癌;
- 原発性または転移からのホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍ブロックの利用可能性;
- 原発性結腸直腸癌または関連する転移の KRAS および BRAF 野生型状態。
- -RECIST基準による切除不能かつ測定可能な転移性疾患;
- 18 歳以上 75 歳以上の男性または女性。
- 71歳未満の場合、ECOG PS < 2;
- 71〜75歳の場合、ECOG PS = 0;
- 3か月以上の平均余命;
- -十分な血液学的機能：ANC ≥ 1.5 x 109/L;血小板 ≥ 100 x 109/L、Hb ≥ 9 g/dL;
- -適切な肝機能：血清ビリルビン≤1.5 x ULN; -アルカリホスファターゼおよびトランスアミナーゼ≤2.5 x ULN（肝転移の場合は<5 x ULN）;
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULN;
- 補助療法の終了から最初の再発までに 12 か月以上経過している場合は、以前の補助化学療法が許可されます。
- 以前の放射線療法から少なくとも 6 週間、手術から 4 週間。
- -実験的治療および薬理ゲノミクス分析に対する書面によるインフォームドコンセント;
- マグネシウム≧正常下限；
- カルシウム≥正常の下限。
除外基準:
- 以前の緩和的化学療法;
- -EGFR阻害剤による以前の治療;
- -症候性末梢神経障害≧2グレードのNCIC-CTG基準;
- -CNS転移の存在または病歴;
- アクティブな制御されていない感染;活動的な播種性血管内凝固;
- -結腸直腸癌以外の悪性腫瘍の過去または現在の病歴。ただし、皮膚癌または子宮頸部の上皮内癌の治癒的に治療された基底および扁平上皮癌を除く。
- -臨床的に重要な心血管疾患、例えば脳血管障害（CVA）（治療開始前6ヶ月以下）、心筋梗塞（治療開始前6ヶ月以下）、不安定狭心症、NYHA≧グレード2の慢性心不全（CHF）、制御不能な不整脈;
- 肥沃な女性（最後の月経から2年未満）および出産の可能性のある男性で、効果的な避妊手段を使用する意思がない;
- -妊娠中または授乳中の被験者、または治療終了後6か月以内に妊娠する予定;
- -間質性肺疾患の病歴 ベースラインの胸部CTスキャンで、肺炎または肺線維症、または間質性肺疾患の証拠。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FOLFOXIRI + パニツムマブ
パニツムマブ 6 mg/Kg i.v. 1 時間以上、続いてイリノテカン 150 mg/sqm i.v. 1 時間以上、続いてオキサリプラチン 85 mg/sqm i.v. c.i. 2 時間以上、同時に L-LV 200 mg/sqm 1 日目から 48 時間以上、2 週間ごとに繰り返されます。
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パニツムマブ 6 mg/Kg i.v. 1 時間以上、続いてイリノテカン 150 mg/sqm i.v. 1 時間以上、続いてオキサリプラチン 85 mg/sqm i.v. c.i. 1 日目から 48 時間以上、2 週間ごとに繰り返されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：最長 3 年間 (客観的な反応は 8 週間ごとに評価されます)
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反応率は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 基準 ver.
1.1。
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最長 3 年間 (客観的な反応は 8 週間ごとに評価されます)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪サバイバル
時間枠：3年まで
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無増悪生存期間は、研究への参加から疾患の進行 (RECIST 1.1 による) または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
研究終了時に進行せずに生存している患者は、最後の放射線評価で検閲されます。
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3年まで
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全生存
時間枠：3年まで
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全生存期間は、研究への参加から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
試験終了時に生存している患者は、その時点で検閲されます。
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3年まで
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安全性プロファイル
時間枠：3年まで
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安全性プロファイルは、NCI-CTC 基準によって評価された試験中に発生したすべての有害事象の収集に基づいています。
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3年まで
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転移に対する二次根治手術
時間枠：3年まで
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転移に対する二次根治手術は、腫瘍の縮小および/または1つまたは複数の病変の消失によって許容される治療中または治療完了後に行われるすべての残存病変の顕微鏡的断端のない完全な外科的切除として定義されます。
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3年まで
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潜在的な予測因子の分析
時間枠：3年まで
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治療活動または有効性の潜在的な予測因子および代理マーカーの探索的分析。
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3年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alfredo Falcone, MD、Polo Oncologico Area Vasta Nord-Ovest
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Falcone A, Ricci S, Brunetti I, Pfanner E, Allegrini G, Barbara C, Crino L, Benedetti G, Evangelista W, Fanchini L, Cortesi E, Picone V, Vitello S, Chiara S, Granetto C, Porcile G, Fioretto L, Orlandini C, Andreuccetti M, Masi G; Gruppo Oncologico Nord Ovest. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol. 2007 May 1;25(13):1670-6. doi: 10.1200/JCO.2006.09.0928.
- Douillard JY, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, Humblet Y, Bodoky G, Cunningham D, Jassem J, Rivera F, Kocakova I, Ruff P, Blasinska-Morawiec M, Smakal M, Canon JL, Rother M, Oliner KS, Wolf M, Gansert J. Randomized, phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study. J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4697-705. doi: 10.1200/JCO.2009.27.4860. Epub 2010 Oct 4.
- Peeters M, Price TJ, Cervantes A, Sobrero AF, Ducreux M, Hotko Y, Andre T, Chan E, Lordick F, Punt CJ, Strickland AH, Wilson G, Ciuleanu TE, Roman L, Van Cutsem E, Tzekova V, Collins S, Oliner KS, Rong A, Gansert J. Randomized phase III study of panitumumab with fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) compared with FOLFIRI alone as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4706-13. doi: 10.1200/JCO.2009.27.6055. Epub 2010 Oct 4.
- De Roock W, Claes B, Bernasconi D, De Schutter J, Biesmans B, Fountzilas G, Kalogeras KT, Kotoula V, Papamichael D, Laurent-Puig P, Penault-Llorca F, Rougier P, Vincenzi B, Santini D, Tonini G, Cappuzzo F, Frattini M, Molinari F, Saletti P, De Dosso S, Martini M, Bardelli A, Siena S, Sartore-Bianchi A, Tabernero J, Macarulla T, Di Fiore F, Gangloff AO, Ciardiello F, Pfeiffer P, Qvortrup C, Hansen TP, Van Cutsem E, Piessevaux H, Lambrechts D, Delorenzi M, Tejpar S. Effects of KRAS, BRAF, NRAS, and PIK3CA mutations on the efficacy of cetuximab plus chemotherapy in chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer: a retrospective consortium analysis. Lancet Oncol. 2010 Aug;11(8):753-62. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70130-3. Epub 2010 Jul 8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年3月1日
一次修了 (実際)
2011年10月1日
試験登録日
最初に提出
2011年5月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年5月23日
最初の投稿 (見積もり)
2011年5月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年3月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年3月10日
最終確認日
2015年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。