FOLFOXIRI Plus Panitumumabi Kras- ja Braf-villityypin metastaattisessa paksusuolensyövässä (TRIP)
tiistai 10. maaliskuuta 2015 päivittänyt: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest
FOLFOXIRI Plus Panitumumabin vaiheen II tutkimus Kras- ja Braf-villityypin metastaattisen paksusuolensyövän ensilinjan hoitona
GONO-FOLFOXIRI-hoito osoitti korkeampaa aktiivisuutta ja tehokkuutta verrattuna FOLFIRIin vaiheen III tutkimuksessa.
Panitumumabi oksaliplatiini- tai irinotekaanipohjaisten dublettien kanssa on käyttökelpoinen ja yhdistetty parantuneeseen aktiivisuuteen villityypin KRAS-kodoni 12-13 -potilailla.
BRAF:ia ja muita harvinaisia RAS-mutaatioita on ehdotettu lisäpotentiaalisiksi biomarkkereiksi anti-EGFR-aineille metastasoituneessa paksu- ja peräsuolen syövässä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa GONO-FOLFOXIRI-hoidon ja Panitumumabin ensilinjan yhdistelmän toteutettavuus ja aktiivisuus molekyylisesti valituilla metastaattisilla paksusuolen ja peräsuolen syöpäpotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
37
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Arezzo, Italia
- P.O. Zona Aretina - Ospedale S. Donato Di Arezzo
-
Genova, Italia, 16132
- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
-
Milano, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Olbia, Italia, 07026
- Asl Olbia - Uo Oncologia Ospedale San Giovanni Di Dio
-
Padova, Italia, 35100
- Istituto Oncologico Veneto (IOV)
-
Pisa, Italia, 56126
- Polo Oncologico Area Vasta Nord-Ovest
-
Roma, Italia, 00128
- Universita' Campus Bio-Medico Di Roma
-
Sassari, Italia, 07100
- Asl Di Sassari - Ospedale S.S. Annunziata -U.O. Oncologia Medica
-
Siena, Italia, 53100
- Ausl 7 Di Siena
-
Udine, Italia, 33100
- A.O. Universitaria S.Maria Della Misericordia Di Udine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu kolorektaalinen adenokarsinooma;
- Formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun tuumorilohkon saatavuus primaarisesta tai etäpesäkkeestä;
- Primaarisen paksusuolensyövän tai siihen liittyvän metastaasin KRAS- ja BRAF-villityypin tila;
- Ei-leikkauskelpoinen ja mitattavissa oleva metastaattinen sairaus RECIST-kriteerien mukaan;
- Mies tai nainen, ikä >/= 18 vuotta ja </= 75 vuotta;
- ECOG PS < 2, jos ikä on < 71 vuotta;
- ECOG PS = 0, jos ikä on 71-75 vuotta;
- elinajanodote yli 3 kuukautta;
- Riittävä hematologinen toiminta: ANC ≥ 1,5 x 109/L; verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, Hb ≥ 9 g/dl;
- Riittävä maksan toiminta: seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN; alkalinen fosfataasi ja transaminaasit ≤ 2,5 x ULN (jos maksametastaasit < 5 x ULN);
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN;
- Aiempi adjuvanttikemoterapia on sallittu, jos adjuvanttihoidon päättymisen ja ensimmäisen relapsin välillä on kulunut yli 12 kuukautta;
- vähintään 6 viikkoa aikaisemmasta sädehoidosta ja 4 viikkoa leikkauksesta;
- Kirjallinen tietoinen suostumus kokeelliseen hoitoon ja farmakogenomisiin analyyseihin;
- Magnesium ≥ normaalin alaraja;
- Kalsium ≥ normaalin alaraja.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi palliatiivinen kemoterapia;
- Aikaisempi hoito EGFR-estäjillä;
- Oireellinen perifeerinen neuropatia ≥ 2 asteen NCIC-CTG-kriteerit;
- Keskushermoston etäpesäkkeiden olemassaolo tai historia;
- Aktiiviset hallitsemattomat infektiot; aktiivinen disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio;
- Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet kuin kolorektaalinen karsinooma, lukuun ottamatta parantavasti hoidettuja ihosyövän tyvi- ja levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa;
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, esimerkiksi aivoverenkiertohäiriöt (CVA) (≤ 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista), sydäninfarkti (≤ 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista), epästabiili angina, NYHA ≥ asteen 2 krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF), hallitsematon rytmihäiriö;
- Hedelmälliset naiset (< 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen) ja hedelmällisessä iässä olevat miehet, jotka eivät halua käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
- Potilas, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä;
- Interstitiaalinen keuhkosairaus, esim. keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta rintakehän CT-kuvauksessa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: FOLFOXIRI + Panitumumabi
PANITUMUMAB 6 mg/kg i.v. yli 1 tunti ja sen jälkeen IRINOTECAN 150 mg/m² i.v. yli 1 tunti ja sen jälkeen OXALIPLATIN 85 mg/m² i.v. yli 2 tuntia samanaikaisesti L-LV:n kanssa 200 mg/m² 2 tunnin ajan, mitä seurasi 5-FLUOROURASIL 2400 mg/m² c.i. yli 48 tuntia alkaen päivästä 1 toistetaan 2 viikon välein.
|
PANITUMUMAB 6 mg/kg i.v. yli 1 tunti ja sen jälkeen IRINOTECAN 150 mg/m² i.v. yli 1 tunti ja sen jälkeen OXALIPLATIN 85 mg/m² i.v. yli 2 tuntia samanaikaisesti L-LV:n kanssa 200 mg/m² 2 tunnin ajan ja sen jälkeen 5-FLUOROURASIL* 2400 mg/m² c.i. yli 48 tuntia alkaen päivästä 1 toistetaan 2 viikon välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta (objektiivinen vastaus arvioidaan 8 viikon välein)
|
Vasteprosentti määritellään osaksi hoidettuja potilaita, jotka saavuttavat vasteen, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteerien mukaisesti.
1.1.
|
Enintään 3 vuotta (objektiivinen vastaus arvioidaan 8 viikon välein)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi tutkimukseen aloittamisesta taudin etenemiseen (RECIST 1.1:n mukaan) tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
Potilaat, jotka ovat elossa, mutta eivät ole edenneet tutkimuksen lopussa, sensuroidaan viimeisessä radiologisessa arvioinnissaan.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajalle tutkimukseen saapumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Potilaat, jotka ovat elossa tutkimuksen lopussa, sensuroidaan siinä vaiheessa.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Turvallisuusprofiili perustuu kaikkien tutkimuksen aikana ilmenneiden haittatapahtumien keräämiseen NCI-CTC-kriteerien mukaan.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Toissijainen radikaalikirurgia metastaaseille
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Toissijainen radikaalikirurgia etäpesäkkeillä määritellään mikroskooppisesti marginaalittomaksi täydelliseksi kirurgiseksi poistamiseksi kaikista jäännössairaudista, joka suoritetaan hoidon aikana tai sen jälkeen, kun kasvaimen kutistuminen ja/tai yhden tai useamman leesion katoaminen sallii.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Mahdollisten ennustavien tekijöiden analyysit
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Tutkiva analyysi mahdollisista ennustavista tekijöistä ja hoidon aktiivisuuden tai tehon korvikemarkkereista.
|
Jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alfredo Falcone, MD, Polo Oncologico Area Vasta Nord-Ovest
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Falcone A, Ricci S, Brunetti I, Pfanner E, Allegrini G, Barbara C, Crino L, Benedetti G, Evangelista W, Fanchini L, Cortesi E, Picone V, Vitello S, Chiara S, Granetto C, Porcile G, Fioretto L, Orlandini C, Andreuccetti M, Masi G; Gruppo Oncologico Nord Ovest. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol. 2007 May 1;25(13):1670-6. doi: 10.1200/JCO.2006.09.0928.
- Douillard JY, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, Humblet Y, Bodoky G, Cunningham D, Jassem J, Rivera F, Kocakova I, Ruff P, Blasinska-Morawiec M, Smakal M, Canon JL, Rother M, Oliner KS, Wolf M, Gansert J. Randomized, phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study. J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4697-705. doi: 10.1200/JCO.2009.27.4860. Epub 2010 Oct 4.
- Peeters M, Price TJ, Cervantes A, Sobrero AF, Ducreux M, Hotko Y, Andre T, Chan E, Lordick F, Punt CJ, Strickland AH, Wilson G, Ciuleanu TE, Roman L, Van Cutsem E, Tzekova V, Collins S, Oliner KS, Rong A, Gansert J. Randomized phase III study of panitumumab with fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) compared with FOLFIRI alone as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4706-13. doi: 10.1200/JCO.2009.27.6055. Epub 2010 Oct 4.
- De Roock W, Claes B, Bernasconi D, De Schutter J, Biesmans B, Fountzilas G, Kalogeras KT, Kotoula V, Papamichael D, Laurent-Puig P, Penault-Llorca F, Rougier P, Vincenzi B, Santini D, Tonini G, Cappuzzo F, Frattini M, Molinari F, Saletti P, De Dosso S, Martini M, Bardelli A, Siena S, Sartore-Bianchi A, Tabernero J, Macarulla T, Di Fiore F, Gangloff AO, Ciardiello F, Pfeiffer P, Qvortrup C, Hansen TP, Van Cutsem E, Piessevaux H, Lambrechts D, Delorenzi M, Tejpar S. Effects of KRAS, BRAF, NRAS, and PIK3CA mutations on the efficacy of cetuximab plus chemotherapy in chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer: a retrospective consortium analysis. Lancet Oncol. 2010 Aug;11(8):753-62. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70130-3. Epub 2010 Jul 8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. toukokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. toukokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 24. toukokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. maaliskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Panitumumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2934
- 2009-014556-29 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .