FOLFOXIRI Plus Panitumumab при метастатическом колоректальном раке дикого типа Kras и Braf (TRIP)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома;
• Наличие фиксированного формалином залитого парафином опухолевого блока от первичного или метастазирующего;
• статус первичного колоректального рака или родственного метастазирования по KRAS и BRAF дикого типа;
• Нерезектабельное и поддающееся измерению метастатическое заболевание в соответствии с критериями RECIST;
• Мужчина или женщина в возрасте >/= 18 лет и </= 75 лет;
• ECOG PS < 2, если возраст < 71 года;
• ECOG PS = 0 в возрасте 71-75 лет;
• Продолжительность жизни более 3 месяцев;
• Адекватная гематологическая функция: ANC ≥ 1,5 x 109/л; тромбоциты ≥ 100 x 109/л, Hb ≥ 9 г/дл;
• Адекватная функция печени: билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН; щелочная фосфатаза и трансаминазы ≤ 2,5 х ВГН (при метастазах в печень < 5 х ВГН);
• креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN;
• Предыдущая адъювантная химиотерапия разрешена, если между окончанием адъювантной терапии и первым рецидивом прошло более 12 месяцев;
• Не менее 6 недель после предшествующей лучевой терапии и 4 недели после операции;
• Письменное информированное согласие на экспериментальное лечение и фармакогеномные анализы;
• Магний ≥ нижней границы нормы;
• Кальций ≥ нижней границы нормы.

Критерий исключения:

• Предшествующая паллиативная химиотерапия;
• Предшествующее лечение ингибиторами EGFR;
• Симптоматическая периферическая невропатия ≥ 2 степени по критериям NCIC-CTG;
• Наличие или история метастазов в ЦНС;
• Активные неконтролируемые инфекции; активное диссеминированное внутрисосудистое свертывание;
• Наличие в анамнезе или в настоящем анамнезе злокачественных новообразований, отличных от колоректальной карциномы, за исключением радикально пролеченной базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы рака кожи или карциномы in situ шейки матки;
• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, например нарушения мозгового кровообращения (ИВС) (≤ 6 мес до начала лечения), инфаркт миокарда (≤ 6 мес до начала лечения), нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) ≥ 2 степени по NYHA, неконтролируемая аритмия;
• Женщины детородного возраста (< 2 лет после последней менструации) и мужчины детородного возраста, не желающие использовать эффективные средства контрацепции;
• Субъект беременен или кормит грудью, или планирует забеременеть в течение 6 месяцев после окончания лечения;
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, например. пневмонит или легочный фиброз или признаки интерстициального заболевания легких на базовой КТ грудной клетки.