FOLFOXIRI Plus Panitumumab i Kras og Braf vildtype metastatisk kolorektal cancer (TRIP)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom;
• Tilgængelighed af formalinfikseret paraffinindlejret tumorblok fra primær eller metastase;
• KRAS og BRAF vildtype status for primær kolorektal cancer eller relateret metastaser;
• Uoperabel og målbar metastatisk sygdom i henhold til RECIST-kriterier;
• Mand eller kvinde, i alderen >/= 18 år og </= 75 år;
• ECOG PS < 2 hvis alderen < 71 år;
• ECOG PS = 0 hvis alderen 71-75 år;
• Forventet levetid på mere end 3 måneder;
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: ANC ≥ 1,5 x 109/L; blodplader ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 9 g/dL;
• Tilstrækkelig leverfunktion: serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkalisk fosfatase og transaminaser ≤ 2,5 x ULN (i tilfælde af levermetastaser < 5 x ULN);
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN;
• Tidligere adjuverende kemoterapi er tilladt, hvis der er gået mere end 12 måneder mellem afslutningen af ​​adjuverende behandling og første tilbagefald;
• Mindst 6 uger efter forudgående strålebehandling og 4 uger efter operationen;
• Skriftligt informeret samtykke til eksperimentel behandling og farmakogenomiske analyser;
• Magnesium ≥ nedre normalgrænse;
• Calcium ≥ nedre normalgrænse.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere palliativ kemoterapi;
• Tidligere behandling med EGFR-hæmmere;
• Symptomatisk perifer neuropati ≥ 2 grad NCIC-CTG kriterier;
• Tilstedeværelse eller historie af CNS-metastaser;
• Aktive ukontrollerede infektioner; aktiv dissemineret intravaskulær koagulation;
• Tidligere eller nuværende anamnese med andre maligniteter end kolorektalt karcinom, undtagen kurativt behandlet basal- og pladecellekarcinom i hudcancer eller in situ carcinom i livmoderhalsen;
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (CVA) (≤ 6 måneder før behandlingsstart), myokardieinfarkt (≤ 6 måneder før behandlingsstart), ustabil angina, NYHA ≥ grad 2 kronisk hjertesvigt (CHF), ukontrolleret arytmi;
• Fertile kvinder (< 2 år efter sidste menstruation) og mænd i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektive præventionsmidler;
• Forsøgsperson, der er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen;
• Anamnese med interstitiel lungesygdom f.eks. pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline CT-scanning af brystet.