FOLFOXIRI Mais Panitumumabe em Kras e Braf Câncer Colorretal Metastático de Tipo Selvagem (TRIP)
10 de março de 2015 atualizado por: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest
Ensaio de Fase II de FOLFOXIRI Plus Panitumumab como tratamento de primeira linha para câncer colorretal metastático de tipo selvagem Kras e Braf
O regime GONO-FOLFOXIRI demonstrou maior atividade e eficácia em comparação com FOLFIRI em um estudo de fase III.
O panitumumabe com dubletos baseados em oxaliplatina ou irinotecano é viável e está associado à melhora da atividade em pacientes do tipo selvagem do códon KRAS 12-13.
BRAF e outras mutações raras de RAS foram sugeridas como potenciais biomarcadores adicionais para agentes anti-EGFR em câncer colo-retal metastático.
O presente estudo tem como objetivo demonstrar a viabilidade e a atividade da combinação de primeira linha do esquema GONO-FOLFOXIRI e Panitumumab em pacientes com câncer colorretal metastático selecionado molecularmente.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
37
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arezzo, Itália
- P.O. Zona Aretina - Ospedale S. Donato Di Arezzo
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Genova, Itália, 16132
- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
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Milano, Itália, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Olbia, Itália, 07026
- Asl Olbia - Uo Oncologia Ospedale San Giovanni Di Dio
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Padova, Itália, 35100
- Istituto Oncologico Veneto (IOV)
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Pisa, Itália, 56126
- Polo Oncologico Area Vasta Nord-Ovest
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Roma, Itália, 00128
- Universita' Campus Bio-Medico Di Roma
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Sassari, Itália, 07100
- Asl Di Sassari - Ospedale S.S. Annunziata -U.O. Oncologia Medica
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Siena, Itália, 53100
- Ausl 7 Di Siena
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Udine, Itália, 33100
- A.O. Universitaria S.Maria Della Misericordia Di Udine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente;
- Disponibilidade de bloco tumoral fixado em formalina e embebido em parafina de primário ou metástase;
- status de tipo selvagem KRAS e BRAF de câncer colorretal primário ou metástase relacionada;
- Doença metastática irressecável e mensurável de acordo com os critérios RECIST;
- Masculino ou feminino, com idade >/= 18 anos e </= 75 anos;
- ECOG PS < 2 se < 71 anos;
- ECOG PS = 0 se com idade entre 71-75 anos;
- Esperança de vida superior a 3 meses;
- Função hematológica adequada: CAN ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 9 g/dL;
- Função hepática adequada: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN; fosfatase alcalina e transaminases ≤ 2,5 x LSN (no caso de metástases hepáticas < 5 x LSN);
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN;
- A quimioterapia adjuvante anterior é permitida se tiverem decorrido mais de 12 meses entre o fim da terapia adjuvante e a primeira recaída;
- Pelo menos 6 semanas de radioterapia prévia e 4 semanas de cirurgia;
- Consentimento informado por escrito para tratamentos experimentais e análises farmacogenômicas;
- Magnésio ≥ limite inferior do normal;
- Cálcio ≥ limite inferior do normal.
Critério de exclusão:
- Quimioterapia paliativa prévia;
- Tratamento prévio com inibidores de EGFR;
- Neuropatia periférica sintomática ≥ 2 graus NCIC-CTG critérios;
- Presença ou história de metástase no SNC;
- Infecções ativas descontroladas; coagulação intravascular disseminada ativa;
- História passada ou atual de malignidades que não sejam carcinoma colorretal, exceto para carcinoma basocelular e escamoso tratado de câncer de pele ou carcinoma in situ do colo do útero;
- Doença cardiovascular clinicamente significativa, por exemplo acidentes vasculares cerebrais (AVC) (≤ 6 meses antes do início do tratamento), enfarte do miocárdio (≤ 6 meses antes do início do tratamento), angina instável, NYHA ≥ grau 2 insuficiência cardíaca crónica (ICC), arritmia descontrolada;
- Mulheres férteis (< 2 anos após a última menstruação) e homens com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes;
- Paciente grávida ou amamentando, ou planejando engravidar dentro de 6 meses após o final do tratamento;
- História de doença pulmonar intersticial, por ex. pneumonite ou fibrose pulmonar ou evidência de doença pulmonar intersticial na TC de tórax basal.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: FOLFOXIRI + Panitumumabe
PANITUMUMAB 6 mg/Kg i.v. durante 1 hora seguido de IRINOTECAN 150 mg/m2 i.v. durante 1 hora seguido de OXALIPLATIN 85 mg/m2 i.v. durante 2 horas concomitantemente com L-LV 200 mg/m2 durante 2 horas seguido de 5-FLUOROURACIL 2400 mg/m2 c.i. mais de 48 horas começando no dia 1 repetido a cada 2 semanas.
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PANITUMUMAB 6 mg/Kg i.v. durante 1 hora seguido de IRINOTECAN 150 mg/m2 i.v. durante 1 hora seguido de OXALIPLATIN 85 mg/m2 i.v. durante 2 horas concomitantemente com L-LV 200 mg/m2 durante 2 horas seguido de 5-FLUOROURACIL* 2400 mg/m2 c.i. mais de 48 horas começando no dia 1 repetido a cada 2 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta
Prazo: Até 3 anos (a resposta objetiva será avaliada a cada 8 semanas)
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A taxa de resposta é definida como a fração de pacientes tratados que atingem uma resposta conforme definido de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) vers.
1.1.
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Até 3 anos (a resposta objetiva será avaliada a cada 8 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Até 3 anos
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a entrada no estudo até a progressão da doença (de acordo com RECIST 1.1) ou morte por qualquer causa.
Os pacientes que estiverem vivos sem ter evoluído ao final do estudo serão censurados em sua última avaliação radiológica.
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Até 3 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 3 anos
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A sobrevida global é definida como o tempo desde a entrada no estudo até a morte por qualquer causa.
Os pacientes que estiverem vivos no final do estudo serão censurados nesse ponto.
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Até 3 anos
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Perfil de segurança
Prazo: Até 3 anos
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O perfil de segurança é baseado na coleta de todos os eventos adversos ocorridos durante o estudo classificados pelos critérios NCI-CTC.
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Até 3 anos
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Cirurgia Radical Secundária em Metástases
Prazo: Até 3 anos
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A Cirurgia Radical Secundária em Metástases é definida como a remoção cirúrgica completa sem margens microscópicas de toda a doença residual realizada durante o tratamento ou após sua conclusão permitida pelo encolhimento tumoral e/ou desaparecimento de uma ou mais lesões.
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Até 3 anos
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Análises de Fatores Preditivos Potenciais
Prazo: Até 3 anos
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Análises exploratórias de potenciais fatores preditivos e marcadores substitutos da atividade ou eficácia do tratamento.
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Até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alfredo Falcone, MD, Polo Oncologico Area Vasta Nord-Ovest
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Falcone A, Ricci S, Brunetti I, Pfanner E, Allegrini G, Barbara C, Crino L, Benedetti G, Evangelista W, Fanchini L, Cortesi E, Picone V, Vitello S, Chiara S, Granetto C, Porcile G, Fioretto L, Orlandini C, Andreuccetti M, Masi G; Gruppo Oncologico Nord Ovest. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol. 2007 May 1;25(13):1670-6. doi: 10.1200/JCO.2006.09.0928.
- Douillard JY, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, Humblet Y, Bodoky G, Cunningham D, Jassem J, Rivera F, Kocakova I, Ruff P, Blasinska-Morawiec M, Smakal M, Canon JL, Rother M, Oliner KS, Wolf M, Gansert J. Randomized, phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study. J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4697-705. doi: 10.1200/JCO.2009.27.4860. Epub 2010 Oct 4.
- Peeters M, Price TJ, Cervantes A, Sobrero AF, Ducreux M, Hotko Y, Andre T, Chan E, Lordick F, Punt CJ, Strickland AH, Wilson G, Ciuleanu TE, Roman L, Van Cutsem E, Tzekova V, Collins S, Oliner KS, Rong A, Gansert J. Randomized phase III study of panitumumab with fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) compared with FOLFIRI alone as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4706-13. doi: 10.1200/JCO.2009.27.6055. Epub 2010 Oct 4.
- De Roock W, Claes B, Bernasconi D, De Schutter J, Biesmans B, Fountzilas G, Kalogeras KT, Kotoula V, Papamichael D, Laurent-Puig P, Penault-Llorca F, Rougier P, Vincenzi B, Santini D, Tonini G, Cappuzzo F, Frattini M, Molinari F, Saletti P, De Dosso S, Martini M, Bardelli A, Siena S, Sartore-Bianchi A, Tabernero J, Macarulla T, Di Fiore F, Gangloff AO, Ciardiello F, Pfeiffer P, Qvortrup C, Hansen TP, Van Cutsem E, Piessevaux H, Lambrechts D, Delorenzi M, Tejpar S. Effects of KRAS, BRAF, NRAS, and PIK3CA mutations on the efficacy of cetuximab plus chemotherapy in chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer: a retrospective consortium analysis. Lancet Oncol. 2010 Aug;11(8):753-62. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70130-3. Epub 2010 Jul 8.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de outubro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de maio de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de maio de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
24 de maio de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
11 de março de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de março de 2015
Última verificação
1 de março de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Panitumumabe
Outros números de identificação do estudo
- 2934
- 2009-014556-29 (EUDRACT_NUMBER)
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