FOLFOXIRI Plus Panitumumab i Kras och Braf vildtypsmetastaserande kolorektal cancer (TRIP)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom;
• Tillgänglighet av formalinfixerade paraffininbäddade tumörblock från primär eller metastasering;
• KRAS och BRAF vildtypsstatus av primär kolorektal cancer eller relaterad metastasering;
• Ooperbar och mätbar metastaserande sjukdom enligt RECIST-kriterier;
• Man eller kvinna, ålder >/= 18 år och </= 75 år;
• ECOG PS < 2 vid ålder < 71 år;
• ECOG PS = 0 om man är 71-75 år;
• förväntad livslängd på mer än 3 månader;
• Adekvat hematologisk funktion: ANC ≥ 1,5 x 109/L; trombocyter ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 9 g/dL;
• Adekvat leverfunktion: serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; alkaliskt fosfatas och transaminaser ≤ 2,5 x ULN (vid levermetastaser < 5 x ULN);
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN;
• Tidigare adjuvant kemoterapi är tillåten om mer än 12 månader har förflutit mellan slutet av adjuvant terapi och första skov;
• Minst 6 veckor efter tidigare strålbehandling och 4 veckor efter operation;
• Skriftligt informerat samtycke till experimentell behandling och farmakogenomiska analyser;
• Magnesium ≥ nedre normalgräns;
• Kalcium ≥ nedre normalgräns.

Exklusions kriterier:

• Tidigare palliativ kemoterapi;
• Tidigare behandling med EGFR-hämmare;
• Symtomatisk perifer neuropati ≥ 2 grad NCIC-CTG kriterier;
• Närvaro eller historia av CNS-metastaser;
• Aktiva okontrollerade infektioner; aktiv disseminerad intravaskulär koagulation;
• Tidigare eller nuvarande anamnes på andra maligniteter än kolorektalt karcinom, förutom kurativt behandlade basal- och skivepitelcancer i hudcancer eller in situ-karcinom i livmoderhalsen;
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, till exempel cerebrovaskulära olyckor (CVA) (≤ 6 månader före behandlingsstart), hjärtinfarkt (≤ 6 månader före behandlingsstart), instabil angina, NYHA ≥ grad 2 kronisk hjärtsvikt (CHF), okontrollerad arytmi;
• Fertila kvinnor (< 2 år efter senaste menstruation) och män i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiva preventivmedel;
• En person som är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid inom 6 månader efter avslutad behandling;
• Anamnes med interstitiell lungsjukdom t.ex. pneumonit eller lungfibros eller tecken på interstitiell lungsjukdom vid CT-skanning av bröstkorg.