このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

腎不全におけるエンドトキシン、好中球機能およびアルブミン (ENARI)

2017年10月10日 更新者:Vanessa Stadlbauer-Koellner, MD

慢性腎臓病は、一般的な合併症として細菌感染と敗血症を伴う西側世界で広まっています。 好中球顆粒球の機能不全に代表される自然免疫防御は、慢性腎臓病では損なわれていることが示されています。 自然免疫に対する慢性腎臓病の別の影響は、高レベルの炎症性サイトカインにつながる好中球の慢性的な活性化であり、タンパク質の酸化に寄与します。 主要な血漿タンパク質であるヒト血清アルブミン (HSA) の酸化は、慢性腎臓病で発生し、好中球のさらなる活性化につながります。 HSA 酸化のもう 1 つの重要な影響は、アルブミンの解毒能力の障害につながる結合能力の低下です。 これには、グラム陰性菌の細胞壁の主要成分であるエンドトキシンのクリアランスの減少が含まれます。 循環エンドトキシンは、リポ多糖結合タンパク質 (LBP) との複合体形成、続いて CD14 および toll-like receptor (TLR) 4 との結合によって認識されます。慢性腎臓病では全身性エンドトキシン レベルが高くなり、HSA のクリアランス能力が低下した結果である可能性があります。腸内細菌の過剰増殖と相まって、腸の透過性が増加します。 全身性エンドトキシンが高いと、いくつかの疾患で転帰が悪化し、慢性腎臓病患者の死亡率の予測因子として使用できます。

腎不全におけるエンドトキシン血症は、好中球機能の障害およびアルブミン酸化の増加につながります。 酸化されたアルブミンは、エンドトキシンと十分に結合できなくなり、酸化ストレスと好中球の機能不全がさらに増加するという悪循環に陥ります。

195 人の腎機能障害患者が登録され、5 つのグループに分けられます。 さらに、25 歳と性別が一致した健康なコントロールのサンプルが収集されます。

この概念は、慢性腎臓病のいくつかの側面の理解を変え、エンドトキシンの状態、免疫およびアルブミンの機能不全に従って、患者をリスクのあるさまざまなグループに層別化するのに役立つ可能性があります. この研究の結果は、新しい治療戦略の開発に重要な意味を持ちます

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

検査方法 エンドトキシンは、適応したカブトガニ変形細胞溶解物アッセイによって検出されます。 LBPおよびsCD14は、ELISAによって決定される。 HPLCは、硝酸塩、亜硝酸塩、アルブミン画分、アルブミン結合能力、iNOS発現および好中球のエネルギー状態を決定するために使用される。 白血球由来のミエロペルオキシダーゼによって駆動される酸化の調査には、質量分析分析が使用されます。 タンパク質のカルボニル含有量は、ELISA によって検出されます。 好中球の機能とTLR2、4、および9の発現は、フローサイトメトリー分析によって研究されます。 細胞培養試験では、新たに単離した好中球または分化したHL60細胞を使用し、アルブミンおよび/またはエンドトキシンとともにインキュベートします。 糞便サンプルは、腸内微生物叢の 16srDNA シーケンスに使用されます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

239

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

  1. 透析前患者 50 人 (a) eGFR が 30 から 45 の患者 25 人 (KDIGO 3B) および (b) eGFR が 15 から 30 の患者 25 人 (KDIGO 4)
  2. ESRD の血液透析または血液透析濾過を受けている 50 人の患者 (a) セベラマーで治療中の 25 人の患者、および (b) セベラマーを使用していない 25 人の患者
  3. (a) 感染の徴候のない ESRD の腹膜透析を受けている 25 人の患者、および (b) 腹膜炎を伴う ESRD の腹膜透析を受けている 25 人の患者
  4. 急性腎不全患者25名
  5. 腎移植後の 45 人の患者 (a) eGFR > 45 の 15 人の患者、(b) eGFR が 30 ~ 45 の 15 人の患者、および (c) eGFR < 30 の 15 人の患者
  6. 年齢と性別を一致させた 25 人の健康な対照者

説明

包含基準:

年齢が 18 ~ 80 歳、インフォームド コンセント グループ 1a、1b、2a、2b、3a、3b 以前に定義された慢性腎臓病患者 [65]

1a) eGFR が 30 ~ 45 の場合 (KDIGO 3B)

  1. b) eGFR が 15 から 30 の間 (KDIGO 4)
  2. a) ESRDの血液透析を受けている

2b) ESRDの血液透析濾過を受けている

3a) 感染の徴候がなく、ESRD の腹膜透析を受けている

3b) 4 つの基準のうち 2 つ以上の腹膜炎を伴う ESRD の腹膜透析を受けている (白血球 100 個以上/好中球 50%、腹膜透析液の濁り、発熱と腹痛を伴う典型的な臨床症状、腹膜透析液からの培養陽性)

グループ 4 急性腎障害 (AKIN 3 [66] は、血清クレアチニンがベースラインから 300% (3 倍) に増加した場合、または血清クレアチニン 4.0 mg/dl が少なくとも 0.5 mg/dl または尿の急激な上昇として定義された患者)排出量が 0.3ml/kg/h 未満 24 時間または無尿 12 時間) 急性腎代替療法の開始

グループ 5 eGFR > 45、30 と 45 の間、または < 30 のいずれかの腎臓移植後の安定した患者

グループ 6: 健康なコントロール

除外基準:

  • 悪性腫瘍、妊娠、慢性炎症性腸疾患、セリアック病、活動的なアルコール乱用、腎機能障害とは関係のない重度の臓器障害 グループ 1a、1b、2a、2b、3 臓器移植 活動性感染症の臨床的証拠(グループ 3b を除く) 抗生物質による治療過去 2 週間以内 (グループ 3b を除く)

グループ 4 既存の ESRD

グループ 5 活動性感染症の臨床的証拠 過去 2 週間以内の抗生物質による治療

グループ 6:

急性または慢性疾患の証拠

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
透析前の腎不全
腎代替療法のない特許
血液透析/血液濾過患者
定期的に血液透析・血液濾過を受けている患者
腹膜透析患者
腹膜透析を受けている患者
急性腎不全
急性腎不全患者
腎移植後
腎移植後の患者
健康管理
対照群

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
エンドトキシン レベル (EU/ml および定性的陽性/陰性)
時間枠:0日目
各群でエンドトキシン血清レベルが測定可能な患者の割合。
0日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アルブミン酸化 (%)、アルブミン結合容量 (比率)、好中球機能 (%)、
時間枠:0日目

慢性腎不全のさまざまな段階の患者で、次のことを調査したいと考えています。

エンドトキシンの状態と相関するアルブミンの酸化と機能 アルブミンへのエンドトキシンの結合 エンドトキシンの状態と相関する好中球の機能、エネルギー状態、および NO 代謝

0日目
マイクロバイオーム組成
時間枠:0日目
血液透析または腹膜透析を受けている患者のサブグループでは、16s rDNA シーケンシングによって便サンプルの腸内微生物叢の組成を評価します。
0日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Vanessa Stadlbauer, MD、Medical Univeristy of Graz

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年7月1日

一次修了 (実際)

2014年1月1日

研究の完了 (実際)

2015年12月1日

試験登録日

最初に提出

2011年5月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年5月27日

最初の投稿 (見積もり)

2011年5月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年10月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年10月10日

最終確認日

2017年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • P23532

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する