Endotossina, funzione dei neutrofili e albumina nell'insufficienza renale (ENARI)

La malattia renale cronica è diffusa nel mondo occidentale con infezione batterica e sepsi come complicanza comune. È stato dimostrato che la difesa immunitaria innata, rappresentata dalla disfunzione dei granulociti neutrofili, è compromessa nella malattia renale cronica. Un altro impatto della malattia renale cronica sull'immunità innata è l'attivazione cronica dei neutrofili che porta ad alti livelli di citochine infiammatorie, contribuendo così all'ossidazione delle proteine. L'ossidazione dell'albumina sierica umana (HSA), la principale proteina plasmatica, si verifica nella malattia renale cronica e porta a un'ulteriore attivazione dei neutrofili. Un altro impatto importante dell'ossidazione dell'HSA è la diminuzione della sua capacità di legame che porta a una ridotta capacità di disintossicazione dell'albumina. Ciò include una ridotta clearance dell'endotossina, un componente importante della parete cellulare batterica gram-negativa. L'endotossina circolante è riconosciuta dalla formazione di complessi con la proteina legante i lipopolisaccaridi (LBP) seguita dal legame con il CD14 e il recettore toll-like (TLR) 4. Elevati livelli di endotossina sistemica si verificano nella malattia renale cronica e possono essere il risultato di una ridotta capacità di eliminazione di HSA e aumento della permeabilità intestinale in combinazione con la proliferazione batterica intestinale. L'elevata endotossina sistemica è associata a un esito peggiore in diverse malattie e potrebbe essere utilizzata come predittore di mortalità nei pazienti con malattia renale cronica.

L'endotossiemia nell'insufficienza renale porta a una compromissione della funzione dei neutrofili e ad una maggiore ossidazione dell'albumina. L'albumina ossidata non è più in grado di legare adeguatamente l'endotossina, il che porta ad un ulteriore aumento dello stress ossidativo e della disfunzione dei neutrofili, determinando un circolo vizioso.

Saranno arruolati 195 pazienti con disfunzione renale e divisi in 5 gruppi. Inoltre, verranno raccolti campioni di 25 controlli sani abbinati per età e sesso.

Questo concetto cambierà la comprensione di diversi aspetti della malattia renale cronica e potenzialmente aiuterà a stratificare i pazienti in diversi gruppi a rischio in base al loro stato di endotossine e alla loro disfunzione immunitaria e dell'albumina. I risultati di questo studio avranno importanti implicazioni nello sviluppo di nuove strategie terapeutiche