Endotoxina, Função de Neutrófilos e Albumina na Insuficiência Renal (ENARI)
A doença renal crônica é comum no mundo ocidental, com infecção bacteriana e sepse como complicação comum. Foi demonstrado que a defesa imune inata, representada pela disfunção dos granulócitos neutrófilos, está prejudicada na doença renal crônica. Outro impacto da doença renal crônica na imunidade inata é a ativação crônica de neutrófilos levando a altos níveis de citocinas inflamatórias, contribuindo assim para a oxidação de proteínas. A oxidação da albumina sérica humana (HSA), a principal proteína plasmática, ocorre na doença renal crônica e leva a uma maior ativação dos neutrófilos. Outro impacto importante da oxidação de HSA é a diminuição de sua capacidade de ligação, levando ao comprometimento da capacidade de desintoxicação da albumina. Isso inclui eliminação reduzida de endotoxina, um componente importante da parede celular de bactérias gram negativas. A endotoxina circulante é reconhecida pela formação do complexo com a proteína de ligação do lipopolissacarídeo (LBP), seguida pela ligação ao CD14 e ao receptor toll-like (TLR) 4. Níveis elevados de endotoxina sistêmica ocorrem na doença renal crônica e podem ser o resultado da diminuição da capacidade de depuração da HSA e aumento da permeabilidade intestinal em combinação com supercrescimento bacteriano intestinal. A alta endotoxina sistêmica está associada a pior desfecho em várias doenças e pode ser usada como preditor de mortalidade em pacientes com doença renal crônica.
A endotoxemia na insuficiência renal leva ao comprometimento da função dos neutrófilos e ao aumento da oxidação da albumina. A albumina oxidada não é mais capaz de se ligar à endotoxina adequadamente, o que leva a um aumento adicional do estresse oxidativo e à disfunção dos neutrófilos, resultando em um ciclo vicioso.
195 pacientes com disfunção renal serão inscritos e divididos em 5 grupos. Além disso, serão coletadas amostras de 25 controles saudáveis pareados por sexo e idade.
Este conceito mudará a compreensão de vários aspectos da doença renal crônica e potencialmente ajudará a estratificar os pacientes em diferentes grupos de risco de acordo com seu status de endotoxina e disfunção imunológica e de albumina. Os resultados deste estudo terão implicações importantes para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Graz, Áustria, 8036
- Department of Internal Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
- 50 pacientes pré-dialíticos (a) 25 pacientes com eGFR entre 30 e 45 (KDIGO 3B) e (b) 25 pacientes com eGFR entre 15 e 30 (KDIGO 4)
- 50 pacientes em hemodiálise ou hemodiafiltração para ESRD (a) 25 pacientes em terapia com sevelamer e (b) 25 pacientes sem sevelamer
- (a) 25 pacientes em diálise peritoneal para DRT sem sinais de infecção e (b) 25 pacientes em diálise peritoneal para DRT com peritonite
- 25 pacientes com insuficiência renal aguda
- 45 pacientes após transplante renal (a) 15 pacientes com eGFR > 45, (b) 15 pacientes com eGFR entre 30 e 45 e (c) 15 pacientes com eGFR < 30
- 25 controles saudáveis pareados por idade e sexo
Descrição
Critério de inclusão:
Idade entre 18-80 anos, consentimento informado Grupos 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b Pacientes com doença renal crônica conforme definido anteriormente [65] ou
1a) com eGFR entre 30 e 45 (KDIGO 3B)
- b) com eGFR entre 15 e 30 (KDIGO 4)
- a) em hemodiálise para insuficiência renal terminal
2b) passando por hemodiafiltração para ESRD
3a) em diálise peritoneal para ESRD sem sinais de infecção
3b) em diálise peritoneal para ESRD com peritonite ≥2 dos 4 critérios (>100 leucócitos/50% neutrófilos, dialisato peritoneal turvo, apresentação clínica típica com febre e dor abdominal, cultura positiva do dialisato peritoneal)
Grupo 4 Pacientes com lesão renal aguda (AKIN 3 [66] definida como um aumento da creatinina sérica para 300% (3 vezes) da linha de base ou creatinina sérica de 4,0 mg/dl com um aumento agudo de pelo menos 0,5 mg/dl ou urina débito < 0,3ml/kg/h 24h ou anúria 12h) Início de terapia renal substitutiva aguda
Grupo 5 Pacientes estáveis após transplante renal com eGFR > 45, entre 30 e 45 ou < 30
Grupo 6: controles saudáveis
Critério de exclusão:
- Malignidade, gravidez, doença intestinal inflamatória crônica, doença celíaca, abuso ativo de álcool, qualquer disfunção orgânica grave não relacionada à disfunção renal Grupos 1a, 1b, 2a, 2b, 3 Transplante de órgãos Evidência clínica de infecção ativa (exceto para o grupo 3b) Tratamento com antibióticos nas últimas 2 semanas (exceto para o grupo 3b)
Grupo 4 ESRD preexistente
Grupo 5 Evidência clínica de infecção ativa Tratamento com antibióticos nas últimas 2 semanas
Grupo 6:
Qualquer evidência de doença aguda ou crônica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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insuficiência renal pré-dialítica
Patentes sem terapia renal substitutiva
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pacientes em hemodiálise/hemofiltração
pacientes submetidos a hemodiálise/hemofiltração regular
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pacientes de diálise peritoneal
pacientes em diálise peritoneal
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Insuficiência renal aguda
pacientes com insuficiência renal aguda
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pós transplante renal
pacientes após transplante renal
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controles saudáveis
grupo de controle
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis de endotoxina (EU/ml e qualitativo positivo/negativo)
Prazo: Dia 0
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Porcentagem de pacientes com níveis séricos de endotoxina mensuráveis em cada grupo.
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Dia 0
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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oxidação da albumina (%), capacidade de ligação à albumina (razão), função dos neutrófilos (%),
Prazo: Dia 0
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Queremos investigar o seguinte em pacientes com diferentes estágios de insuficiência renal crônica. Oxidação e função da albumina em correlação com o estado da endotoxina Ligação da endotoxina à albumina Função dos neutrófilos, estado energético e metabolismo do NO em correlação com o estado da endotoxina |
Dia 0
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composição do microbioma
Prazo: Dia 0
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Em um subgrupo de pacientes em hemodiálise ou diálise peritoneal, avaliaremos a composição do microbioma intestinal em amostras de fezes por sequenciamento 16s rDNA
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Dia 0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vanessa Stadlbauer, MD, Medical Univeristy of Graz
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P23532
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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