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Endotoxin, Neutrophilenfunktion und Albumin bei Niereninsuffizienz (ENARI)

10. Oktober 2017 aktualisiert von: Vanessa Stadlbauer-Koellner, MD

Chronische Nierenerkrankungen sind in der westlichen Welt weit verbreitet, mit bakterieller Infektion und Sepsis als häufige Komplikation. Es hat sich gezeigt, dass die angeborene Immunabwehr, repräsentiert durch eine Dysfunktion neutrophiler Granulozyten, bei chronischer Nierenerkrankung beeinträchtigt ist. Eine weitere Auswirkung einer chronischen Nierenerkrankung auf die angeborene Immunität ist die chronische Aktivierung von Neutrophilen, die zu hohen Konzentrationen an entzündlichen Zytokinen führt und somit zur Proteinoxidation beiträgt. Die Oxidation von Humanserumalbumin (HSA), dem wichtigsten Plasmaprotein, tritt bei chronischer Nierenerkrankung auf und führt zu einer weiteren Aktivierung von Neutrophilen. Eine weitere wichtige Auswirkung der HSA-Oxidation ist die Abnahme seiner Bindungskapazität, was zu einer beeinträchtigten Entgiftungsfähigkeit von Albumin führt. Dazu gehört eine verringerte Clearance von Endotoxin, einem Hauptbestandteil der gramnegativen Bakterienzellwand. Zirkulierendes Endotoxin wird durch Komplexbildung mit Lipopolysaccharid-bindendem Protein (LBP) erkannt, gefolgt von Bindung an CD14 und Toll-like-Rezeptor (TLR) 4. Hohe systemische Endotoxinspiegel treten bei chronischer Nierenerkrankung auf und können das Ergebnis einer verminderten Clearance-Fähigkeit von HSA und sein erhöhte Darmpermeabilität in Kombination mit Darmbakterienüberwucherung. Ein hoher systemischer Endotoxinspiegel ist bei mehreren Erkrankungen mit einem schlechteren Outcome verbunden und könnte als Prädiktor für die Sterblichkeit bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung verwendet werden.

Endotoxämie bei Niereninsuffizienz führt zu einer Beeinträchtigung der Neutrophilenfunktion und zu einer erhöhten Albuminoxidation. Oxidiertes Albumin kann Endotoxin nicht mehr ausreichend binden, was zu einem weiteren Anstieg von oxidativem Stress und neutrophiler Dysfunktion führt, was zu einem Teufelskreis führt.

195 Patienten mit Nierenfunktionsstörungen werden aufgenommen und in 5 Gruppen eingeteilt. Zusätzlich werden Proben von gesunden Kontrollpersonen im Alter von 25 Jahren und mit gleichem Geschlecht gesammelt.

Dieses Konzept wird das Verständnis verschiedener Aspekte der chronischen Nierenerkrankung verändern und möglicherweise dazu beitragen, Patienten entsprechend ihrem Endotoxinstatus und ihrer Immun- und Albuminfunktionsstörung in verschiedene Risikogruppen einzuteilen. Die Ergebnisse dieser Studie werden wichtige Auswirkungen auf die Entwicklung neuartiger therapeutischer Strategien haben

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Labormethoden Endotoxin wird durch einen angepassten Limulus-Amöbozyten-Lysat-Assay nachgewiesen. LBP und sCD14 werden mittels ELISA bestimmt. HPLC wird verwendet, um Nitrat, Nitrit, Albuminfraktionen, Albuminbindungskapazität, iNOS-Expression und Energiestatus von Neutrophilen zu bestimmen. Zur Untersuchung der Oxidation, die durch Leukozyten-abgeleitete Myeloperoxidase angetrieben wird, wird Massenspektrometrie-Analyse verwendet. Carbonylgehalte von Proteinen werden durch ELISA nachgewiesen. Die Funktion der Neutrophilen und die Expression von TLR2, 4 und 9 werden durch durchflusszytometrische Analyse untersucht. Für Zellkulturtests werden frisch isolierte Neutrophile oder differenzierte HL60-Zellen verwendet und mit Albumin und/oder Endotoxin inkubiert. Stuhlproben werden für die 16srDNA-Sequenzierung des Darmmikrobioms verwendet.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

239

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Österreich
      • Graz, Österreich, 8036
        • Department of Internal Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

  1. 50 prädialytische Patienten (a) 25 Patienten mit einer eGFR zwischen 30 und 45 (KDIGO 3B) und (b) 25 Patienten mit einer eGFR zwischen 15 und 30 (KDIGO 4)
  2. 50 Patienten, die sich einer Hämodialyse oder Hämodiafiltration wegen ESRD unterziehen (a) 25 Patienten unter Therapie mit Sevelamer und (b) 25 Patienten ohne Sevelamer
  3. (a) 25 Patienten, die sich einer Peritonealdialyse wegen ESRD ohne Anzeichen einer Infektion unterziehen, und (b) 25 Patienten, die sich einer Peritonealdialyse wegen ESRD mit Peritonitis unterziehen
  4. 25 Patienten mit akutem Nierenversagen
  5. 45 Patienten nach Nierentransplantation (a) 15 Patienten mit einer eGFR > 45, (b) 15 Patienten mit einer eGFR zwischen 30 und 45 und (c) 15 Patienten mit einer eGFR < 30
  6. 25 alters- und geschlechtsangepasste gesunde Kontrollen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alter zwischen 18-80 Jahren, Einwilligung nach Aufklärung Gruppen 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b Patienten mit chronischer Nierenerkrankung wie zuvor definiert [65] entweder

1a) mit einer eGFR zwischen 30 und 45 (KDIGO 3B)

  1. b) mit einer eGFR zwischen 15 und 30 (KDIGO 4)
  2. a) sich einer Hämodialyse wegen ESRD unterziehen

2b) Hämodiafiltration wegen ESRD

3a) Peritonealdialyse wegen ESRD ohne Anzeichen einer Infektion

3b) Peritonealdialyse wegen ESRD mit Peritonitis ≥2 der 4 Kriterien (>100 Leukozyten/50% Neutrophile, trübes Peritonealdialysat, typisches klinisches Erscheinungsbild mit Fieber und Bauchschmerzen, positive Kultur aus dem Peritonealdialysat)

Gruppe 4 Patienten mit akuter Nierenschädigung (AKIN 3 [66] definiert als Anstieg des Serumkreatinins auf 300 % (3-fach) vom Ausgangswert oder Serumkreatinin 4,0 mg/dl mit einem akuten Anstieg von mindestens 0,5 mg/dl oder Urin Ausscheidung von < 0,3 ml/kg/h 24 h oder Anurie 12 h) Einleitung einer akuten Nierenersatztherapie

Gruppe 5 Stabile Patienten nach Nierentransplantation mit entweder einer eGFR > 45, zwischen 30 und 45 oder < 30

Gruppe 6: Gesunde Kontrollen

Ausschlusskriterien:

  • Malignität, Schwangerschaft, chronisch entzündliche Darmerkrankung, Zöliakie, aktiver Alkoholmissbrauch, jede schwere Organfunktionsstörung ohne Zusammenhang mit Nierenfunktionsstörung Gruppen 1a, 1b, 2a, 2b, 3 Organtransplantation Klinischer Nachweis einer aktiven Infektion (außer Gruppe 3b) Behandlung mit Antibiotika innerhalb der letzten 2 Wochen (außer Gruppe 3b)

Gruppe 4 Vorbestehende ESRD

Gruppe 5 Klinischer Nachweis einer aktiven Infektion Behandlung mit Antibiotika innerhalb der letzten 2 Wochen

Gruppe 6:

Jeder Hinweis auf eine akute oder chronische Erkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Prädialytische Niereninsuffizienz
Patente ohne Nierenersatztherapie
Hämodialyse-/Hämofiltrationspatienten
Patienten, die sich einer regelmäßigen Hämodialyse/Hämofiltration unterziehen
Peritonealdialysepatienten
Patienten, die sich einer Peritonealdialyse unterziehen
akutes Nierenversagen
Patienten mit akutem Nierenversagen
nach Nierentransplantation
Patienten nach Nierentransplantation
gesunde Kontrollen
Kontrollgruppe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Endotoxinwerte (EU/ml und qualitativ positiv/negativ)
Zeitfenster: Tag 0
Prozentsatz der Patienten mit messbaren Endotoxin-Serumspiegeln in jeder Gruppe.
Tag 0

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Albuminoxidation (%), Albuminbindungskapazität (Verhältnis), Neutrophilenfunktion (%),
Zeitfenster: Tag 0

Folgendes wollen wir bei Patienten mit unterschiedlichen Stadien der chronischen Niereninsuffizienz untersuchen.

Albuminoxidation und -funktion in Korrelation mit dem Endotoxinstatus Endotoxinbindung an Albumin Neutrophile Funktion, Energiestatus und NO-Metabolismus in Korrelation mit dem Endotoxinstatus
Tag 0
Zusammensetzung des Mikrobioms
Zeitfenster: Tag 0
In einer Untergruppe von Patienten, die sich einer Hämodialyse oder Peritonealdialyse unterziehen, werden wir die Zusammensetzung des Darmmikrobioms in Stuhlproben durch 16s-rDNA-Sequenzierung beurteilen
Tag 0

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vanessa Stadlbauer-Koellner, MD

Mitarbeiter

Austrian Science Fund (FWF)

Ermittler

  • Hauptermittler: Vanessa Stadlbauer, MD, Medical Univeristy of Graz

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Mai 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Mai 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

30. Mai 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

11. Oktober 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P23532

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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