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肾功能不全中的内毒素、中性粒细胞功能和白蛋白 (ENARI)

2017年10月10日 更新者:Vanessa Stadlbauer-Koellner, MD

慢性肾病在西方世界很普遍,细菌感染和败血症是常见的并发症。 已经表明,以中性粒细胞功能障碍为代表的先天免疫防御在慢性肾脏疾病中受损。 慢性肾病对先天免疫的另一个影响是嗜中性粒细胞的慢性激活导致高水平的炎症细胞因子,从而促进蛋白质氧化。 主要血浆蛋白人血清白蛋白 (HSA) 的氧化发生在慢性肾脏疾病中,并导致嗜中性粒细胞的进一步激活。 HSA氧化的另一个重要影响是其结合能力降低,导致白蛋白解毒能力受损。 这包括减少内毒素的清除,内毒素是革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分。 循环内毒素通过与脂多糖结合蛋白 (LBP) 形成复合物,然后与 CD14 和 toll 样受体 (TLR) 4 结合来识别。慢性肾病中会出现高全身性内毒素水平,这可能是 HSA 和肠道通透性增加与肠道细菌过度生长相结合。 高全身性内毒素与多种疾病的较差结果相关,可用作慢性肾病患者死亡率的预测指标。

肾功能不全的内毒素血症导致中性粒细胞功能受损和白蛋白氧化增加。 氧化白蛋白不能再充分结合内毒素,导致氧化应激进一步增加,中性粒细胞功能障碍,形成恶性循环。

将纳入 195 名肾功能不全患者并分为 5 组。 此外,还将收集 25 名年龄和性别匹配的健康对照样本。

这一概念将改变对慢性肾脏病几个方面的理解,并可能有助于根据患者的内毒素状况、免疫和白蛋白功能障碍将患者分为不同的风险组。 这项研究的结果将对新型治疗策略的发展产生重要影响

研究概览

详细说明

实验室方法 将通过适应的鲎变形细胞裂解物测定来检测内毒素。 LBP 和 sCD14 将通过 ELISA 确定。 HPLC 将用于确定硝酸盐、亚硝酸盐、白蛋白组分、白蛋白结合能力、iNOS 表达和中性粒细胞的能量状态。 为了研究由白细胞衍生的髓过氧化物酶驱动的氧化,将使用质谱分析。 ELISA检测蛋白质的羰基含量。 中性粒细胞功能和 TLR2、4 和 9 表达将通过流式细胞术分析进行研究。 对于细胞培养试验,将使用新鲜分离的中性粒细胞或分化的 HL60 细胞,并与白蛋白和/或内毒素一起孵育。 粪便样本将用于肠道微生物组的 16srDNA 测序。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

239

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Graz、奥地利、8036
        • Department of Internal Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

  1. 50 名透析前患者 (a) 25 名 eGFR 在 30 到 45 之间的患者 (KDIGO 3B) 和 (b) 25 名 eGFR 在 15 到 30 之间的患者 (KDIGO 4)
  2. 50 名因 ESRD 而接受血液透析或血液透析滤过的患者 (a) 25 名接受司维拉姆治疗的患者和 (b) 25 名未接受司维拉姆治疗的患者
  3. (a) 25 名接受 ESRD 腹膜透析的患者没有感染迹象,(b) 25 名接受 ESRD 腹膜透析并伴有腹膜炎的患者
  4. 25例急性肾功能衰竭
  5. 肾移植后 45 名患者 (a) 15 名 eGFR > 45 的患者,(b) 15 名 eGFR 在 30 和 45 之间的患者,以及 (c) 15 名 eGFR < 30 的患者
  6. 25 名年龄和性别匹配的健康对照

描述

纳入标准:

年龄在 18-80 岁之间,知情同意第 1a、1b、2a、2b、3a、3b 组患有先前定义的慢性肾病 [65] 的患者

1a) eGFR 在 30 到 45 之间 (KDIGO 3B)

  1. b) eGFR 在 15 到 30 之间 (KDIGO 4)
  2. a) 为 ESRD 进行血液透析

2b) 为 ESRD 进行血液透析滤过

3a) 为 ESRD 进行腹膜透析而无感染迹象

3b) 因腹膜炎 ESRD 而接受腹膜透析 4 条标准中有 2 条以上(>100 个白细胞/50% 中性粒细胞,腹膜透析液混浊,典型的临床表现有发热和腹痛,腹膜透析液培养阳性)

第 4 组患者患有急性肾损伤(AKIN 3 [66] 定义为血清肌酐从基线增加到 300%(3 倍)或血清肌酐 4.0 mg/dl 且急性升高至少 0.5mg/dl 或尿< 0.3ml/kg/h 24h 或无尿 12h) 开始急性肾脏替代治疗

肾移植后 eGFR > 45、30 至 45 或 < 30 的第 5 组稳定患者

第 6 组:健康对照

排除标准:

  • 恶性肿瘤、妊娠、慢性炎症性肠病、乳糜泻、酗酒、任何与肾功能不全无关的严重器官功能障碍 1a、1b、2a、2b、3 组 器官移植 活动性感染的临床证据(3b 组除外) 抗生素治疗最近 2 周内(3b 组除外)

第 4 组既往 ESRD

第 5 组 活动性感染的临床证据 在过去 2 周内接受过抗生素治疗

第 6 组:

任何急性或慢性疾病的证据

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
透析前肾功能不全
没有肾脏替代疗法的专利
血液透析/血液滤过患者
接受定期血液透析/血液滤过的患者
腹膜透析患者
急性肾功能衰竭
急性肾功能衰竭患者
肾移植后
肾移植术后患者
健康对照
控制组

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
内毒素水平(EU/ml 和定性阳性/阴性)
大体时间:第 0 天
每组中具有可测量的内毒素血清水平的患者的百分比。
第 0 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
白蛋白氧化(%),白蛋白结合力(比值),中性粒细胞功能(%),
大体时间:第 0 天

我们想在慢性肾功能不全不同阶段的患者中进行以下调查。

白蛋白氧化和功能与内毒素状态相关 内毒素与白蛋白结合 中性粒细胞功能、能量状态和 NO 代谢与内毒素状态相关

第 0 天
微生物组成
大体时间:第 0 天
在接受血液透析或腹膜透析的患者亚组中,我们将通过 16s rDNA 测序评估粪便样本中肠道微生物群落的组成
第 0 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Vanessa Stadlbauer, MD、Medical Univeristy of Graz

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年7月1日

初级完成 (实际的)

2014年1月1日

研究完成 (实际的)

2015年12月1日

研究注册日期

首次提交

2011年5月23日

首先提交符合 QC 标准的

2011年5月27日

首次发布 (估计)

2011年5月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年10月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年10月10日

最后验证

2017年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

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