Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Endotoxin, funkce neutrofilů a albumin při renální insuficienci (ENARI)

10. října 2017 aktualizováno: Vanessa Stadlbauer-Koellner, MD

Chronické onemocnění ledvin je rozšířené v západním světě s bakteriální infekcí a sepsí jako běžnou komplikací. Bylo prokázáno, že vrozená imunitní obrana, reprezentovaná dysfunkcí neutrofilních granulocytů, je u chronického onemocnění ledvin narušena. Dalším dopadem chronického onemocnění ledvin na vrozenou imunitu je chronická aktivace neutrofilů vedoucí k vysokým hladinám zánětlivých cytokinů, čímž přispívá k oxidaci proteinů. Oxidace lidského sérového albuminu (HSA), hlavního plazmatického proteinu, se vyskytuje u chronického onemocnění ledvin a vede k další aktivaci neutrofilů. Dalším významným dopadem oxidace HSA je snížení jeho vazebné kapacity vedoucí k narušení detoxikační schopnosti albuminu. To zahrnuje sníženou clearance endotoxinu, hlavní složky gramnegativní bakteriální buněčné stěny. Cirkulující endotoxin je rozpoznán tvorbou komplexu s proteinem vázajícím lipopolysacharidy (LBP) následovanou vazbou na CD14 a toll-like receptor (TLR) 4. Vysoké systémové hladiny endotoxinu se vyskytují u chronického onemocnění ledvin a mohou být výsledkem snížené clearance schopnosti HSA a zvýšená propustnost střeva v kombinaci s přemnožením střevních bakterií. Vysoký systémový endotoxin je spojen s horšími výsledky u několika onemocnění a mohl by být použit jako prediktor mortality u pacientů s chronickým onemocněním ledvin.

Endotoxémie při renální insuficienci vede k poruše funkce neutrofilů a ke zvýšené oxidaci albuminu. Oxidovaný albumin již není schopen adekvátně vázat endotoxin, což vede k dalšímu nárůstu oxidačního stresu a dysfunkci neutrofilů, což má za následek začarovaný kruh.

Zařazeno bude 195 pacientů s renální dysfunkcí, kteří budou rozděleni do 5 skupin. Kromě toho budou odebrány vzorky 25 zdravých kontrol se shodným věkem a pohlavím.

Tento koncept změní chápání několika aspektů chronického onemocnění ledvin a potenciálně pomůže rozdělit pacienty do různých rizikových skupin podle jejich endotoxinového stavu a jejich imunitní a albuminové dysfunkce. Výsledky této studie budou mít důležité důsledky pro vývoj nových terapeutických strategií

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Laboratorní metody Endotoxin bude detekován adaptovaným testem lyzátu amoebocytů limulus. LBP a sCD14 budou stanoveny pomocí ELISA. HPLC bude použita ke stanovení dusičnanů, dusitanů, frakcí albuminu, vazebné kapacity albuminu, exprese iNOS a energetického stavu neutrofilů. Pro zkoumání oxidace řízené myeloperoxidázou odvozenou z leukocytů bude použita hmotnostní spektrometrie. Obsah karbonylu v proteinech bude detekován pomocí ELISA. Neutrofilní funkce a exprese TLR2, 4 a 9 budou studovány pomocí průtokové cytometrické analýzy. Pro testy buněčných kultur se použijí čerstvě izolované neutrofily nebo diferencované buňky HL60 a inkubují se s albuminem a/nebo endotoxinem. Vzorky stolice budou použity pro sekvenování 16srDNA střevního mikrobiomu.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

239

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • Department of Internal Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

  1. 50 predialytických pacientů (a) 25 pacientů s eGFR mezi 30 a 45 (KDIGO 3B) a (b) 25 pacientů s eGFR mezi 15 a 30 (KDIGO 4)
  2. 50 pacientů podstupujících hemodialýzu nebo hemodiafiltraci pro ESRD (a) 25 pacientů léčených sevelamerem a (b) 25 pacientů bez sevelameru
  3. (a) 25 pacientů podstupujících peritoneální dialýzu pro ESRD bez známek infekce a (b) 25 pacientů podstupujících peritoneální dialýzu pro ESRD s peritonitidou
  4. 25 pacientů s akutním selháním ledvin
  5. 45 pacientů po transplantaci ledviny (a) 15 pacientů s eGFR > 45, (b) 15 pacientů s eGFR mezi 30 a 45 a (c) 15 pacientů s eGFR < 30
  6. 25 zdravých kontrol odpovídajících věku a pohlaví

Popis

Kritéria pro zařazení:

Věk mezi 18-80 lety, informovaný souhlas Skupiny 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b Pacienti s chronickým onemocněním ledvin, jak je definováno výše [65] buď

1a) s eGFR mezi 30 a 45 (KDIGO 3B)

  1. b) s eGFR mezi 15 a 30 (KDIGO 4)
  2. a) podstupující hemodialýzu pro ESRD

2b) podstupující hemodiafiltraci pro ESRD

3a) podstupující peritoneální dialýzu pro ESRD bez známek infekce

3b) podstoupení peritoneální dialýzy pro ESRD s peritonitidou ≥ 2 ze 4 kritérií (>100 leukocytů/50 % neutrofilů, zakalený peritoneální dialyzát, typický klinický obraz s horečkou a bolestí břicha, pozitivní kultivace z peritoneálního dialyzátu)

Skupina 4 Pacienti s akutním poškozením ledvin (AKIN 3 [66] definovaný jako zvýšení sérového kreatininu na 300 % (3násobek) oproti výchozí hodnotě nebo sérového kreatininu 4,0 mg/dl s akutním vzestupem alespoň 0,5 mg/dl nebo v moči výdej < 0,3 ml/kg/h 24h nebo anurie 12h) Zahájení akutní renální substituční terapie

Skupina 5 Stabilní pacienti po transplantaci ledviny buď s eGFR > 45, mezi 30 a 45 nebo < 30

Skupina 6: Zdravé kontroly

Kritéria vyloučení:

  • Malignita, těhotenství, chronické zánětlivé onemocnění střev, celiakie, aktivní zneužívání alkoholu, jakákoli těžká orgánová dysfunkce nesouvisející s renální dysfunkcí Skupiny 1a, 1b, 2a, 2b, 3 Transplantace orgánů Klinické známky aktivní infekce (kromě skupiny 3b) Léčba antibiotiky během posledních 2 týdnů (kromě skupiny 3b)

Skupina 4 Dříve existující ESRD

Skupina 5 Klinické známky aktivní infekce Léčba antibiotiky během posledních 2 týdnů

Skupina 6:

Jakékoli známky akutního nebo chronického onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
predialytická renální insuficience
Patenty bez renální substituční terapie
pacienti s hemodialýzou/hemofiltrací
pacienti podstupující pravidelnou hemodialýzu/hemofiltraci
pacientů na peritoneální dialýze
pacientů podstupujících peritoneální dialýzu
akutní renální selhání
pacientů s akutním selháním ledvin
po transplantaci ledvin
pacientů po transplantaci ledvin
zdravé kontroly
kontrolní skupina

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny endotoxinu (EU/ml a kvalitativně pozitivní/negativní)
Časové okno: Den 0
Procento pacientů s měřitelnými hladinami endotoxinu v séru v každé skupině.
Den 0

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
oxidace albuminu (%), vazebná kapacita albuminu (poměr), funkce neutrofilů (%),
Časové okno: Den 0

U pacientů s různými stádii chronické renální insuficience chceme vyšetřit následující.

Oxidace a funkce albuminu v korelaci se stavem endotoxinu Vazba endotoxinu na albumin Funkce neutrofilů, energetický stav a metabolismus NO v korelaci se stavem endotoxinu
Den 0
složení mikrobiomu
Časové okno: Den 0
U podskupiny pacientů podstupujících hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu zhodnotíme složení střevního mikrobiomu ve vzorcích stolice pomocí 16s rDNA sekvenování
Den 0

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vanessa Stadlbauer-Koellner, MD

Spolupracovníci

Austrian Science Fund (FWF)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Vanessa Stadlbauer, MD, Medical Univeristy of Graz

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. května 2011

První zveřejněno (ODHAD)

30. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P23532

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní selhání ledvin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit