Endotoxine, fonction des neutrophiles et albumine dans l'insuffisance rénale (ENARI)

L'insuffisance rénale chronique est répandue dans le monde occidental avec une infection bactérienne et une septicémie comme complication courante. Il a été montré que la défense immunitaire innée, représentée par un dysfonctionnement des granulocytes neutrophiles, est altérée dans l'insuffisance rénale chronique. Un autre impact de la maladie rénale chronique sur l'immunité innée est l'activation chronique des neutrophiles conduisant à des niveaux élevés de cytokines inflammatoires, contribuant ainsi à l'oxydation des protéines. L'oxydation de l'albumine sérique humaine (HSA), la principale protéine plasmatique, se produit dans l'insuffisance rénale chronique et conduit à une activation supplémentaire des neutrophiles. Un autre impact important de l'oxydation de la HSA est la diminution de sa capacité de liaison conduisant à une altération de la capacité de détoxification de l'albumine. Cela comprend une clairance réduite de l'endotoxine, un composant majeur de la paroi cellulaire bactérienne à Gram négatif. L'endotoxine circulante est reconnue par la formation d'un complexe avec la protéine de liaison aux lipopolysaccharides (LBP), suivie d'une liaison au CD14 et au récepteur de type péage (TLR) 4. Des niveaux élevés d'endotoxine systémique se produisent dans les maladies rénales chroniques et peuvent être le résultat d'une diminution de la capacité de clairance de la HSA et augmentation de la perméabilité intestinale en combinaison avec une prolifération bactérienne intestinale. Une endotoxine systémique élevée est associée à de moins bons résultats dans plusieurs maladies et pourrait être utilisée comme prédicteur de la mortalité chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique.

L'endotoxémie dans l'insuffisance rénale entraîne une altération de la fonction des neutrophiles et une augmentation de l'oxydation de l'albumine. L'albumine oxydée n'est plus capable de se lier adéquatement à l'endotoxine, ce qui entraîne une augmentation supplémentaire du stress oxydatif et du dysfonctionnement des neutrophiles, entraînant un cercle vicieux.

195 patients atteints d'insuffisance rénale seront recrutés et répartis en 5 groupes. De plus, des échantillons de 25 témoins sains appariés selon l'âge et le sexe seront prélevés.

Ce concept changera la compréhension de plusieurs aspects de la maladie rénale chronique et aidera potentiellement à stratifier les patients en différents groupes à risque en fonction de leur statut d'endotoxine et de leur dysfonctionnement immunitaire et albumine. Les résultats de cette étude auront des implications importantes dans le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques