Endotoksin, nøytrofilfunksjon og albumin ved nyreinsuffisiens (ENARI)
Kronisk nyresykdom er utbredt i den vestlige verden med bakteriell infeksjon og sepsis som vanlig komplikasjon. Det har vist seg at medfødt immunforsvar, representert ved dysfunksjon av nøytrofile granulocytter, er svekket ved kronisk nyresykdom. En annen innvirkning av kronisk nyresykdom på medfødt immunitet er den kroniske aktiveringen av nøytrofiler som fører til høye nivåer av inflammatoriske cytokiner, og dermed bidra til proteinoksidasjon. Oksidasjon av humant serumalbumin (HSA), det viktigste plasmaproteinet, forekommer ved kronisk nyresykdom og fører til ytterligere aktivering av nøytrofiler. En annen viktig effekt av HSA-oksidasjon er reduksjonen i bindingskapasiteten som fører til nedsatt avgiftningsevne til albumin. Dette inkluderer redusert clearance av endotoksin, en hovedkomponent i den gramnegative bakteriecelleveggen. Sirkulerende endotoksin gjenkjennes ved kompleksdannelse med lipopolysakkaridbindende protein (LBP) etterfulgt av binding til CD14 og toll-lignende reseptor (TLR) 4. Høye systemiske endotoksinnivåer forekommer ved kronisk nyresykdom og kan være et resultat av nedsatt clearance-evne av HSA og økt tarmpermeabilitet i kombinasjon med tarmbakterieovervekst. Høyt systemisk endotoksin er assosiert med dårligere utfall ved flere sykdommer og kan brukes som prediktor for dødelighet hos pasienter med kronisk nyresykdom.
Endotoksemi ved nyreinsuffisiens fører til nedsatt nøytrofilfunksjon og økt albuminoksidasjon. Oksidert albumin er ikke i stand til å binde endotoksin tilstrekkelig lenger, noe som fører til en ytterligere økning i oksidativt stress og nøytrofil dysfunksjon, noe som resulterer i en ond sirkel.
195 pasienter med nedsatt nyrefunksjon vil bli registrert og delt inn i 5 grupper. I tillegg vil prøver av 25 alders- og kjønnsmatchede friske kontroller bli samlet inn.
Dette konseptet vil endre forståelsen av flere aspekter ved kronisk nyresykdom og vil potensielt bidra til å stratifisere pasienter i ulike risikogrupper i henhold til deres endotoksinstatus, og deres immun- og albumindysfunksjon. Resultatene av denne studien vil ha viktige implikasjoner i utviklingen av nye terapeutiske strategier
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Graz, Østerrike, 8036
- Department of Internal Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
- 50 predialytiske pasienter (a) 25 pasienter med eGFR mellom 30 og 45 (KDIGO 3B) og (b) 25 pasienter med eGFR mellom 15 og 30 (KDIGO 4)
- 50 pasienter som gjennomgår hemodialyse eller hemodiafiltrering for ESRD (a) 25 pasienter under behandling med sevelamer og (b) 25 pasienter uten sevelamer
- (a) 25 pasienter som gjennomgår peritonealdialyse for ESRD uten tegn på infeksjon og (b) 25 pasienter som gjennomgår peritonealdialyse for ESRD med peritonitt
- 25 pasienter med akutt nyresvikt
- 45 pasienter etter nyretransplantasjon (a) 15 pasienter med eGFR > 45, (b) 15 pasienter med eGFR mellom 30 og 45 og (c) 15 pasienter med eGFR < 30
- 25 alder og kjønnsmatchede sunne kontroller
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alder mellom 18-80 år, informert samtykke Gruppe 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b Pasienter med kronisk nyresykdom som definert tidligere [65] enten
1a) med en eGFR mellom 30 og 45 (KDIGO 3B)
- b) med en eGFR mellom 15 og 30 (KDIGO 4)
- a) gjennomgår hemodialyse for ESRD
2b) gjennomgår hemodiafiltrering for ESRD
3a) gjennomgår peritonealdialyse for ESRD uten tegn på infeksjon
3b) gjennomgår peritonealdialyse for ESRD med peritonitt ≥2 av de 4 kriteriene (>100 leukocytter/50% nøytrofiler, uklar peritonealdialysat, typisk klinisk presentasjon med feber og magesmerter, positiv kultur fra peritonealdialysatet)
Gruppe 4 Pasienter med akutt nyreskade (AKIN 3 [66] definert som en økning i serumkreatinin til 300 % (3 ganger) fra baseline eller serumkreatinin 4,0 mg/dl med en akutt økning på minst 0,5 mg/dl eller urin produksjon på < 0,3 ml/kg/t 24 timer eller anuri 12 timer) Start av akutt nyreerstatningsterapi
Gruppe 5 Stabile pasienter etter nyretransplantasjon med enten eGFR > 45, mellom 30 og 45 eller < 30
Gruppe 6: Sunne kontroller
Ekskluderingskriterier:
- Malignitet, graviditet, kronisk inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, aktivt alkoholmisbruk, enhver alvorlig organdysfunksjon som ikke er relatert til nyredysfunksjon Gruppe 1a, 1b, 2a, 2b, 3 Organtransplantasjon Klinisk bevis på aktiv infeksjon (unntatt gruppe 3b) Behandling med antibiotika innen de siste 2 ukene (unntatt gruppe 3b)
Gruppe 4 Eksisterende ESRD
Gruppe 5 Klinisk bevis på aktiv infeksjon Behandling med antibiotika innen de siste 2 ukene
Gruppe 6:
Eventuelle tegn på akutt eller kronisk sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
predialytisk nyresvikt
Patenter uten nyreerstatningsterapi
|
|
hemodialyse/hemofiltrasjonspasienter
pasienter som gjennomgår regelmessig hemodialyse/hemofiltrering
|
|
pasienter med peritonealdialyse
pasienter som gjennomgår peritonealdialyse
|
|
akutt nyresvikt
pasienter med akutt nyresvikt
|
|
etter nyretransplantasjon
pasienter etter nyretransplantasjon
|
|
sunne kontroller
kontrollgruppe
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endotoksinnivåer (EU/ml og kvalitative positive/negative)
Tidsramme: Dag 0
|
Andel av pasienter med målbare endotoksinserumnivåer i hver gruppe.
|
Dag 0
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
albuminoksidasjon (%), albuminbindingskapasitet (forhold), nøytrofilfunksjon (%),
Tidsramme: Dag 0
|
Vi ønsker å undersøke følgende hos pasienter med ulike stadier av kronisk nyreinsuffisiens. Albuminoksidasjon og funksjon i korrelasjon med endotoksinstatus Endotoksinbinding til albumin Nøytrofilfunksjon, energistatus og NO-metabolisme i korrelasjon med endotoksinstatus |
Dag 0
|
|
mikrobiom sammensetning
Tidsramme: Dag 0
|
I en undergruppe av pasienter som gjennomgår hemodialyse eller peritonealdialyse vil vi vurdere sammensetningen av tarmmikrobiomet i avføringsprøver ved 16s rDNA-sekvensering
|
Dag 0
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vanessa Stadlbauer, MD, Medical Univeristy of Graz
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P23532
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .