Endotoksiini, neutrofiilien toiminta ja albumiini munuaisten vajaatoiminnassa (ENARI)
Krooninen munuaissairaus on laajalle levinnyt länsimaissa, ja bakteeri-infektio ja sepsis ovat yleisiä komplikaatioita. On osoitettu, että luontainen immuunipuolustus, jota edustaa neutrofiilien granulosyyttien toimintahäiriö, on heikentynyt kroonisessa munuaissairaudessa. Toinen kroonisen munuaissairauden vaikutus synnynnäiseen immuniteettiin on neutrofiilien krooninen aktivaatio, joka johtaa korkeisiin tulehduksellisten sytokiinien tasoihin, mikä edistää proteiinien hapettumista. Ihmisen seerumin albumiinin (HSA), tärkeimmän plasman proteiinin, hapettuminen tapahtuu kroonisessa munuaissairaudessa ja johtaa neutrofiilien lisäaktivaatioon. Toinen HSA:n hapettumisen tärkeä vaikutus on sen sitoutumiskapasiteetin heikkeneminen, mikä johtaa albumiinin heikentyneeseen detoksifikaatiokykyyn. Tähän sisältyy vähentynyt endotoksiinin puhdistuma, joka on gramnegatiivisen bakteerin soluseinän pääkomponentti. Verenkierrossa oleva endotoksiini tunnistetaan kompleksin muodostumisesta lipopolysakkaridia sitovan proteiinin (LBP) kanssa ja sen jälkeen sitoutumisesta CD14:ään ja toll-likereseptoriin (TLR). lisääntynyt suolen läpäisevyys yhdessä suolistobakteerien liikakasvun kanssa. Korkea systeeminen endotoksiini liittyy huonompaan lopputulokseen useissa sairauksissa, ja sitä voitaisiin käyttää kroonisen munuaissairauspotilaiden kuolleisuuden ennustajana.
Munuaisten vajaatoiminnassa esiintyvä endotoksemia johtaa neutrofiilien toiminnan heikkenemiseen ja albumiinin hapettumisen lisääntymiseen. Hapetettu albumiini ei pysty enää sitomaan endotoksiinia riittävästi, mikä johtaa oksidatiivisen stressin ja neutrofiilien toimintahäiriöiden lisääntymiseen entisestään, mikä johtaa noidankehäyn.
Mukaan otetaan 195 potilasta, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ja ne jaetaan viiteen ryhmään. Lisäksi kerätään näytteitä 25-vuotiaista ja sukupuolta vastaavista terveistä kontrolleista.
Tämä konsepti muuttaa ymmärrystä useista kroonisen munuaissairauden näkökohdista ja mahdollisesti auttaa jakamaan potilaat erilaisiin riskiryhmiin endotoksiinitilanteen sekä immuuni- ja albumiinihäiriöiden mukaan. Tämän tutkimuksen tuloksilla on merkittäviä vaikutuksia uusien hoitostrategioiden kehittämiseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Graz, Itävalta, 8036
- Department of Internal Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- 50 predialyyttistä potilasta (a) 25 potilasta, joiden eGFR on 30–45 (KDIGO 3B) ja (b) 25 potilasta, joiden eGFR on välillä 15–30 (KDIGO 4)
- 50 potilasta, joille tehdään hemodialyysi tai hemodiafiltraatio ESRD:n vuoksi (a) 25 potilasta, jotka saavat sevelameerihoitoa ja (b) 25 potilasta ilman sevelameeria
- (a) 25 potilasta, joille tehdään peritoneaalidialyysi ESRD:n vuoksi ilman infektion merkkejä ja (b) 25 potilasta, joille tehdään peritoneaalidialyysi vatsakalvontulehduksen vuoksi
- 25 potilasta, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta
- 45 potilasta munuaisensiirron jälkeen (a) 15 potilasta, joiden eGFR on > 45, (b) 15 potilasta, joiden eGFR on 30–45 ja (c) 15 potilasta, joiden eGFR < 30
- 25-vuotiaat ja sukupuoleen sopivat terveet kontrollit
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ikä 18-80 vuotta, tietoinen suostumus Ryhmät 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b Potilaat, joilla on aiemmin määritelty krooninen munuaissairaus [65] joko
1a) eGFR välillä 30–45 (KDIGO 3B)
- b) joiden eGFR on 15–30 (KDIGO 4)
- a) hemodialyysi ESRD:n vuoksi
2b) jolle tehdään hemodiafiltraatio ESRD:n vuoksi
3a) peritoneaalidialyysi ESRD:n vuoksi ilman infektion merkkejä
3b) peritoneaalidialyysi ESRD:n vuoksi ja peritoniitti ≥ 2 kriteeristä 4:stä (>100 leukosyyttiä/50 % neutrofiilejä, samea peritoneaalidialysaatti, tyypillinen kliininen esitys kuumeella ja vatsakipulla, positiivinen viljelmä peritoneaalidialysaatista)
Ryhmä 4 Potilaat, joilla on akuutti munuaisvaurio (AKIN 3 [66], joka määritellään seerumin kreatiniinin nousuna 300 %:iin (3-kertainen) lähtötilanteesta tai seerumin kreatiniiniarvosta 4,0 mg/dl ja akuutti nousu vähintään 0,5 mg/dl tai virtsa tuotto < 0,3 ml/kg/h 24h tai anuria 12h) Akuutin munuaiskorvaushoidon aloitus
Ryhmä 5 Vakaat potilaat munuaisensiirron jälkeen, joiden eGFR on > 45, välillä 30-45 tai < 30
Ryhmä 6: Terveet kontrollit
Poissulkemiskriteerit:
- Pahanlaatuinen kasvain, raskaus, krooninen tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, aktiivinen alkoholin väärinkäyttö, kaikki vakavat elinten toimintahäiriöt, jotka eivät liity munuaisten vajaatoimintaan Ryhmät 1a, 1b, 2a, 2b, 3 Elinsiirto Kliiniset todisteet aktiivisesta infektiosta (paitsi ryhmä 3b) Hoito antibiooteilla viimeisen 2 viikon aikana (paitsi ryhmä 3b)
Ryhmä 4 Aiemmin olemassa oleva ESRD
Ryhmä 5 Kliiniset todisteet aktiivisesta infektiosta Antibioottihoito viimeisen 2 viikon aikana
Ryhmä 6:
Kaikki todisteet akuutista tai kroonisesta sairaudesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
predialyyttinen munuaisten vajaatoiminta
Patentit ilman munuaiskorvaushoitoa
|
|
hemodialyysi/hemofiltraatiopotilaat
potilaat, joille tehdään säännöllinen hemodialyysi/hemofiltraatio
|
|
peritoneaalidialyysipotilaat
potilailla, jotka saavat peritoneaalidialyysihoitoa
|
|
akuutti munuaisten vajaatoiminta
potilailla, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta
|
|
munuaisensiirron jälkeen
potilaille munuaisensiirron jälkeen
|
|
terveet kontrollit
kontrolliryhmä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endotoksiinipitoisuudet (EU/ml ja laadullisesti positiivinen/negatiivinen)
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on mitattavissa olevat endotoksiinipitoisuudet kussakin ryhmässä.
|
Päivä 0
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
albumiinin hapetus (%), albumiinin sitoutumiskyky (suhde), neutrofiilien toiminta (%),
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Haluamme tutkia seuraavaa potilailla, joilla on kroonisen munuaisten vajaatoiminnan eri vaiheita. Albumiinin hapettuminen ja toiminta korrelaatiossa endotoksiinin tilan kanssa Endotoksiinin sitoutuminen albumiiniin Neutrofiilien toiminta, energiatila ja NO-metabolia korrelaatiossa endotoksiinin tilan kanssa |
Päivä 0
|
|
mikrobiomin koostumus
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Hemodialyysi- tai peritoneaalidialyysihoitoa saavien potilaiden alaryhmässä arvioimme suoliston mikrobiomin koostumuksen ulostenäytteistä 16s rDNA-sekvensoinnilla.
|
Päivä 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Vanessa Stadlbauer, MD, Medical Univeristy of Graz
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P23532
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .