Endotoxine, neutrofielfunctie en albumine bij nierinsufficiëntie (ENARI)
Chronische nierziekte is wijdverspreid in de westerse wereld met bacteriële infectie en sepsis als veelvoorkomende complicatie. Het is aangetoond dat het aangeboren immuunsysteem, vertegenwoordigd door disfunctie van neutrofiele granulocyten, is aangetast bij chronische nierziekte. Een ander effect van chronische nierziekte op de aangeboren immuniteit is de chronische activering van neutrofielen die leidt tot hoge niveaus van inflammatoire cytokines, en zo bijdraagt aan eiwitoxidatie. Oxidatie van humaan serumalbumine (HSA), het belangrijkste plasma-eiwit, treedt op bij chronische nierziekte en leidt tot verdere activering van neutrofielen. Een ander belangrijk effect van HSA-oxidatie is de afname van het bindingsvermogen, wat leidt tot een verminderd ontgiftingsvermogen van albumine. Dit omvat een verminderde klaring van endotoxine, een belangrijk onderdeel van de gramnegatieve bacteriële celwand. Circulerend endotoxine wordt herkend door complexvorming met lipopolysaccharide-bindend eiwit (LBP), gevolgd door binding aan CD14 en toll-like receptor (TLR) 4. Hoge systemische endotoxineniveaus komen voor bij chronische nierziekte en kunnen het gevolg zijn van een verminderde klaring van HSA en verhoogde darmpermeabiliteit in combinatie met bacteriële overgroei in de darm. Hoge systemische endotoxine wordt geassocieerd met een slechter resultaat bij verschillende ziekten en kan worden gebruikt als voorspeller voor mortaliteit bij patiënten met chronische nierziekte.
Endotoxemie bij nierinsufficiëntie leidt tot verminderde neutrofielenfunctie en verhoogde albumine-oxidatie. Geoxideerd albumine is niet meer in staat om endotoxine adequaat te binden, wat leidt tot een verdere toename van oxidatieve stress en disfunctie van neutrofielen, wat resulteert in een vicieuze cirkel.
Er zullen 195 patiënten met nierdisfunctie worden ingeschreven en in 5 groepen worden verdeeld. Bovendien zullen monsters van 25 gezonde controles van leeftijd en geslacht worden verzameld.
Dit concept zal het begrip van verschillende aspecten van chronische nierziekte veranderen en zal potentieel helpen om patiënten te stratificeren in verschillende risicogroepen op basis van hun endotoxinestatus en hun immuun- en albuminedisfunctie. De resultaten van deze studie zullen belangrijke implicaties hebben voor de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Graz, Oostenrijk, 8036
- Department of Internal Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
- 50 predialytische patiënten (a) 25 patiënten met een eGFR tussen 30 en 45 (KDIGO 3B) en (b) 25 patiënten met een eGFR tussen 15 en 30 (KDIGO 4)
- 50 patiënten die hemodialyse of hemodiafiltratie ondergaan voor ESRD (a) 25 patiënten onder behandeling met sevelamer en (b) 25 patiënten zonder sevelamer
- (a) 25 patiënten die peritoneale dialyse ondergaan voor ESRD zonder tekenen van infectie en (b) 25 patiënten die peritoneale dialyse ondergaan voor ESRD met peritonitis
- 25 patiënten met acuut nierfalen
- 45 patiënten na niertransplantatie (a) 15 patiënten met een eGFR > 45, (b) 15 patiënten met een eGFR tussen 30 en 45 en (c) 15 patiënten met een eGFR < 30
- 25 op leeftijd en geslacht afgestemde gezonde controles
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Leeftijd tussen 18-80 jaar, geïnformeerde toestemming Groepen 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b Patiënten met chronische nierziekte zoals eerder gedefinieerd [65] ofwel
1a) met een eGFR tussen 30 en 45 (KDIGO 3B)
- b) met een eGFR tussen 15 en 30 (KDIGO 4)
- a) hemodialyse ondergaan voor ESRD
2b) hemodiafiltratie ondergaan voor ESRD
3a) peritoneale dialyse ondergaan voor ESRD zonder tekenen van infectie
3b) peritoneale dialyse ondergaan voor ESRD met peritonitis ≥2 van de 4 criteria (>100 leukocyten/50% neutrofielen, troebel peritoneaal dialysaat, typisch klinisch beeld met koorts en buikpijn, positieve kweek van het peritoneale dialysaat)
Groep 4 Patiënten met acuut nierletsel (AKIN 3 [66] gedefinieerd als een toename van serumcreatinine tot 300% (3-voudig) ten opzichte van de uitgangswaarde of serumcreatinine 4,0 mg/dl met een acute stijging van ten minste 0,5 mg/dl of urine output van < 0,3 ml/kg/uur 24 uur of anurie 12 uur) Start van acute nierfunctievervangende therapie
Groep 5 Stabiele patiënten na niertransplantatie met een eGFR > 45, tussen 30 en 45 of < 30
Groep 6: Gezonde controles
Uitsluitingscriteria:
- Maligniteit, zwangerschap, chronische inflammatoire darmziekte, coeliakie, actief alcoholmisbruik, elke ernstige orgaandisfunctie die geen verband houdt met nierdisfunctie Groep 1a, 1b, 2a, 2b, 3 Orgaantransplantatie Klinisch bewijs van actieve infectie (behalve groep 3b) Behandeling met antibiotica in de afgelopen 2 weken (behalve groep 3b)
Groep 4 Reeds bestaande ESRD
Groep 5 Klinisch bewijs van actieve infectie Behandeling met antibiotica in de afgelopen 2 weken
Groep 6:
Elk bewijs van acute of chronische ziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
predialytische nierinsufficiëntie
Patenten zonder niervervangende therapie
|
|
hemodialyse/hemofiltratiepatiënten
patiënten die regelmatig hemodialyse/hemofiltratie ondergaan
|
|
peritoneale dialysepatiënten
patiënten die peritoneale dialyse ondergaan
|
|
acuut nierfalen
patiënten met acuut nierfalen
|
|
post niertransplantatie
patiënten na een niertransplantatie
|
|
gezonde controles
controlegroep
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endotoxinegehalten (EU/ml en kwalitatief positief/negatief)
Tijdsspanne: Dag 0
|
Percentage patiënten met meetbare endotoxineserumspiegels in elke groep.
|
Dag 0
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
albumine-oxidatie (%), albuminebindingscapaciteit (ratio), neutrofielenfunctie (%),
Tijdsspanne: Dag 0
|
We willen het volgende onderzoeken bij patiënten met verschillende stadia van chronische nierinsufficiëntie. Albumine-oxidatie en -functie in verband met de endotoxinestatus Endotoxinebinding aan albumine Neutrofielenfunctie, energiestatus en NO-metabolisme in verband met de endotoxinestatus |
Dag 0
|
|
microbioom samenstelling
Tijdsspanne: Dag 0
|
In een subgroep van patiënten die hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan, zullen we de samenstelling van het darmmicrobioom in ontlastingsmonsters beoordelen door middel van 16s rDNA-sequencing
|
Dag 0
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Vanessa Stadlbauer, MD, Medical Univeristy of Graz
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P23532
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .