- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01362569
신부전 환자의 내독소, 호중구 기능 및 알부민 (ENARI)
만성 신장 질환은 일반적인 합병증으로 세균 감염 및 패혈증과 함께 서구 세계에 널리 퍼져 있습니다. 호중구 과립구의 기능 장애로 대표되는 선천성 면역 방어가 만성 신장 질환에서 손상되는 것으로 나타났습니다. 선천성 면역에 대한 만성 신장 질환의 또 다른 영향은 높은 수준의 염증성 사이토카인을 유발하는 호중구의 만성 활성화이며, 따라서 단백질 산화에 기여합니다. 주요 혈장 단백질인 인간 혈청 알부민(HSA)의 산화는 만성 신장 질환에서 발생하며 호중구의 추가 활성화로 이어집니다. HSA 산화의 또 다른 중요한 영향은 알부민의 해독 능력을 손상시키는 결합 능력의 감소입니다. 여기에는 그람 음성 박테리아 세포벽의 주요 구성 요소인 내독소 제거 감소가 포함됩니다. 순환하는 내독소는 LBP(lipopolysaccharide binding protein)와의 복합체 형성에 이어 CD14 및 TLR(toll-like receptor) 4에 결합하여 인식됩니다. 높은 전신 내독소 수치는 만성 신장 질환에서 발생하며 HSA 및 장내 세균 과증식과 함께 장 투과성 증가. 높은 전신 내독소는 여러 질병에서 더 나쁜 결과와 관련이 있으며 만성 신장 질환 환자의 사망률 예측 인자로 사용될 수 있습니다.
신부전에서 내독소혈증은 호중구 기능 장애와 알부민 산화 증가로 이어집니다. 산화된 알부민은 더 이상 엔도톡신과 적절하게 결합하지 못하여 산화 스트레스와 호중구 기능 장애를 더욱 증가시켜 악순환을 초래합니다.
신장 기능 장애가 있는 195명의 환자를 등록하고 5개 그룹으로 나눕니다. 또한 25명의 연령 및 성별이 일치하는 건강한 대조군 샘플을 수집합니다.
이 개념은 만성 신장 질환의 여러 측면에 대한 이해를 바꿀 것이며 잠재적으로 환자를 내독소 상태, 면역 및 알부민 기능 장애에 따라 위험에 처한 다른 그룹으로 계층화하는 데 도움이 될 것입니다. 이 연구의 결과는 새로운 치료 전략 개발에 중요한 의미를 가질 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Graz, 오스트리아, 8036
- Department of Internal Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
- 투석 전 환자 50명 (a) eGFR이 30~45인 환자 25명(KDIGO 3B) 및 (b) eGFR이 15~30인 환자 25명(KDIGO 4)
- ESRD로 혈액투석 또는 혈액투석여과를 받는 환자 50명 (a) 세벨라머 치료를 받는 환자 25명 및 (b) 세벨라머가 없는 환자 25명
- (a) 감염 징후 없이 말기신부전으로 복막투석을 받는 환자 25명 및 (b) 복막염을 동반한 말기신부전으로 복막투석을 받는 환자 25명
- 급성 신부전 환자 25명
- 신장 이식 후 환자 45명 (a) eGFR > 45인 환자 15명, (b) eGFR 30~45인 환자 15명 및 (c) eGFR < 30인 환자 15명
- 25명의 연령과 성별이 일치하는 건강한 대조군
설명
포함 기준:
18-80세 사이의 사전 동의 그룹 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b 이전에 정의된 만성 신장 질환이 있는 환자[65] 또는
1a) 30에서 45 사이의 eGFR(KDIGO 3B)
- b) 15에서 30 사이의 eGFR(KDIGO 4)
- a) ESRD를 위해 혈액투석을 받는 중
2b) ESRD에 대한 혈액투석여과
3a) 감염의 징후 없이 말기신부전으로 복막투석을 받는 경우
3b) 4개 기준 중 2개 이상의 복막염으로 ESRD에 대한 복막 투석을 받고 있음(>100 백혈구/50% 호중구, 혼탁한 복막 투석액, 발열 및 복통을 동반한 전형적인 임상 징후, 복막 투석액으로부터의 양성 배양)
그룹 4 급성 신장 손상이 있는 환자(AKIN 3[66] 기준선에서 혈청 크레아티닌이 300%(3배)로 증가하거나 혈청 크레아티닌이 4.0mg/dl 이상으로 급격히 증가하여 최소 0.5mg/dl 또는 소변으로 증가하는 것으로 정의됨) < 0.3ml/kg/h 24h 또는 무뇨증 12h의 출력) 급성 신대체 요법의 시작
그룹 5 eGFR > 45, 30~45 또는 < 30인 신장 이식 후 안정적인 환자
그룹 6: 건강한 대조군
제외 기준:
- 악성 종양, 임신, 만성 염증성 장 질환, 체강 질병, 활동성 알코올 남용, 신장 기능 장애와 관련 없는 심각한 장기 기능 장애 그룹 1a, 1b, 2a, 2b, 3 장기 이식 활동성 감염의 임상적 증거(그룹 3b 제외) 항생제 치료 지난 2주 이내(그룹 3b 제외)
그룹 4 기존 ESRD
그룹 5 활동성 감염의 임상적 증거 최근 2주 이내에 항생제 치료
그룹 6:
급성 또는 만성 질환의 모든 증거
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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투석 전 신부전
신대체요법이 없는 특허
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혈액투석/혈액여과 환자
정기적인 혈액투석/혈액여과를 받는 환자
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복막 투석 환자
복막 투석을 받는 환자
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급성 신부전
급성 신부전 환자
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신장 이식 후
신장 이식 후 환자
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건강한 컨트롤
대조군
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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내독소 수준(EU/ml 및 정성적 양성/음성)
기간: 0일
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각 그룹에서 측정 가능한 내독소 혈청 수준을 가진 환자의 백분율.
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0일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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알부민 산화(%), 알부민 결합능(비율), 호중구 기능(%),
기간: 0일
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다양한 단계의 만성 신부전 환자를 대상으로 다음 사항을 조사하고자 합니다. 엔도톡신 상태와 관련된 알부민 산화 및 기능 알부민에 대한 엔도톡신 결합 엔도톡신 상태와 관련된 호중구 기능, 에너지 상태 및 NO 대사 |
0일
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마이크로바이옴 구성
기간: 0일
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혈액 투석 또는 복막 투석을 받는 환자의 하위 그룹에서 우리는 16s rDNA 시퀀싱을 통해 대변 샘플의 장내 미생물군집 구성을 평가할 것입니다.
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0일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Vanessa Stadlbauer, MD, Medical Univeristy of Graz
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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