Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Endotoksin, neutrofil funktion og albumin ved nyreinsufficiens (ENARI)

10. oktober 2017 opdateret af: Vanessa Stadlbauer-Koellner, MD

Kronisk nyresygdom er udbredt i den vestlige verden med bakteriel infektion og sepsis som almindelig komplikation. Det er blevet vist, at medfødt immunforsvar, repræsenteret ved dysfunktion af neutrofile granulocytter, er svækket ved kronisk nyresygdom. En anden indvirkning af kronisk nyresygdom på medfødt immunitet er den kroniske aktivering af neutrofiler, der fører til høje niveauer af inflammatoriske cytokiner, hvilket bidrager til proteinoxidation. Oxidation af humant serumalbumin (HSA), det vigtigste plasmaprotein, forekommer ved kronisk nyresygdom og fører til yderligere aktivering af neutrofiler. En anden vigtig virkning af HSA-oxidation er faldet i dets bindingskapacitet, hvilket fører til nedsat afgiftningsevne af albumin. Dette inkluderer reduceret clearance af endotoksin, en hovedkomponent af den gramnegative bakteriecellevæg. Cirkulerende endotoksin genkendes ved kompleksdannelse med lipopolysaccharid-bindende protein (LBP) efterfulgt af binding til CD14 og toll-like receptor (TLR) 4. Høje systemiske endotoksinniveauer forekommer ved kronisk nyresygdom og kan være resultatet af nedsat clearance-evne af HSA og øget tarmgennemtrængelighed i kombination med tarmbakterieovervækst. Højt systemisk endotoksin er forbundet med dårligere udfald i flere sygdomme og kunne bruges som prædiktor for dødelighed hos patienter med kronisk nyresygdom.

Endotoksæmi ved nyreinsufficiens fører til nedsat neutrofil funktion og øget albuminoxidation. Oxideret albumin er ikke længere i stand til at binde endotoksin tilstrækkeligt, hvilket fører til en yderligere stigning i oxidativt stress og neutrofil dysfunktion, hvilket resulterer i en ond cirkel.

195 patienter med nedsat nyrefunktion vil blive indskrevet og opdelt i 5 grupper. Derudover vil der blive indsamlet prøver på 25-alder og kønsvarende raske kontroller.

Dette koncept vil ændre forståelsen af ​​flere aspekter af kronisk nyresygdom og vil potentielt bidrage til at stratificere patienter i forskellige risikogrupper i henhold til deres endotoksinstatus og deres immun- og albumindysfunktion. Resultaterne af denne undersøgelse vil have vigtige implikationer i udviklingen af ​​nye terapeutiske strategier

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Laboratoriemetoder Endotoksin vil blive påvist ved en tilpasset limulus amøbocytlysatanalyse. LBP og sCD14 vil blive bestemt ved hjælp af ELISA. HPLC vil blive brugt til at bestemme nitrat, nitrit, albuminfraktioner, albuminbindingskapacitet, iNOS-ekspression og energistatus for neutrofiler. Til undersøgelse af oxidation drevet af leukocyt-afledt myeloperoxidase, vil massespektrometrisk analyse blive brugt. Carbonylindhold i proteiner vil blive påvist ved ELISA. Neutrofil funktion og TLR2, 4 og 9 ekspression vil blive studeret ved flowcytometrisk analyse. Til cellekulturtest vil friskisolerede neutrofiler eller differentierede HL60-celler blive brugt og inkuberet med albumin og/eller endotoksin. Afføringsprøver vil blive brugt til 16srDNA-sekventering af tarmmikrobiomet.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

239

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8036
        • Department of Internal Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

  1. 50 prædialytiske patienter (a) 25 patienter med en eGFR mellem 30 og 45 (KDIGO 3B) og (b) 25 patienter med en eGFR mellem 15 og 30 (KDIGO 4)
  2. 50 patienter, der gennemgår hæmodialyse eller hæmodiafiltration for ESRD (a) 25 patienter under behandling med sevelamer og (b) 25 patienter uden sevelamer
  3. (a) 25 patienter i peritonealdialyse for ESRD uden tegn på infektion og (b) 25 patienter i peritonealdialyse for ESRD med peritonitis
  4. 25 patienter med akut nyresvigt
  5. 45 patienter efter nyretransplantation (a) 15 patienter med en eGFR > 45, (b) 15 patienter med en eGFR mellem 30 og 45 og (c) 15 patienter med en eGFR < 30
  6. 25 alders- og kønsmatchede sunde kontroller

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alder mellem 18-80 år, informeret samtykke Gruppe 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b Patienter med kronisk nyresygdom som defineret tidligere [65] enten

1a) med en eGFR mellem 30 og 45 (KDIGO 3B)

  1. b) med en eGFR mellem 15 og 30 (KDIGO 4)
  2. a) gennemgår hæmodialyse for ESRD

2b) undergår hæmodiafiltrering for ESRD

3a) gennemgår peritonealdialyse for ESRD uden tegn på infektion

3b) gennemgår peritonealdialyse for ESRD med peritonitis ≥2 ud af de 4 kriterier (>100 leukocytter/50% neutrofiler, uklar peritonealdialysat, typisk klinisk præsentation med feber og mavesmerter, positiv dyrkning fra peritonealdialysatet)

Gruppe 4 Patienter med akut nyreskade (AKIN 3 [66] defineret som en stigning i serumkreatinin til 300 % (3 gange) fra baseline eller serumkreatinin 4,0 mg/dl med en akut stigning på mindst 0,5 mg/dl eller urin output på < 0,3 ml/kg/t 24 timer eller anuri 12 timer) Påbegyndelse af akut nyreudskiftningsterapi

Gruppe 5 Stabile patienter efter nyretransplantation med enten en eGFR > 45, mellem 30 og 45 eller < 30

Gruppe 6: Sunde kontroller

Ekskluderingskriterier:

  • Malignitet, graviditet, kronisk inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, aktivt alkoholmisbrug, enhver alvorlig organdysfunktion, der ikke er relateret til nyreinsufficiens Gruppe 1a, 1b, 2a, 2b, 3 Organtransplantation Klinisk tegn på aktiv infektion (undtagen gruppe 3b) Behandling med antibiotika inden for de sidste 2 uger (undtagen gruppe 3b)

Gruppe 4 Eksisterende ESRD

Gruppe 5 Klinisk tegn på aktiv infektion Behandling med antibiotika inden for de sidste 2 uger

Gruppe 6:

Ethvert tegn på akut eller kronisk sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
prædialytisk nyreinsufficiens
Patenter uden nyreudskiftningsterapi
hæmodialyse/hæmofiltrationspatienter
patienter, der gennemgår regelmæssig hæmodialyse/hæmofiltration
peritonealdialysepatienter
patienter i peritonealdialyse
akut nyresvigt
patienter med akut nyresvigt
efter nyretransplantation
patienter efter nyretransplantation
sunde kontroller
kontrolgruppe

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Endotoksinniveauer (EU/ml og kvalitative positive/negative)
Tidsramme: Dag 0
Procentdel af patienter med målbare endotoksinserumniveauer i hver gruppe.
Dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
albuminoxidation (%), albuminbindingskapacitet (forhold), neutrofil funktion (%),
Tidsramme: Dag 0

Vi ønsker at undersøge følgende hos patienter med forskellige stadier af kronisk nyreinsufficiens.

Albumin oxidation og funktion i sammenhæng med endotoksin status Endotoxin binding til albumin Neutrofil funktion, energi status og NO metabolisme i sammenhæng med endotoksin status
Dag 0
mikrobiom sammensætning
Tidsramme: Dag 0
I en undergruppe af patienter, der gennemgår hæmodialyse eller peritonealdialyse, vil vi vurdere sammensætningen af ​​tarmmikrobiomet i afføringsprøver ved 16s rDNA-sekventering
Dag 0

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanessa Stadlbauer-Koellner, MD

Samarbejdspartnere

Austrian Science Fund (FWF)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Vanessa Stadlbauer, MD, Medical Univeristy of Graz

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. maj 2011

Først opslået (SKØN)

30. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

11. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P23532

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut nyresvigt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner