Endotoxina, función de los neutrófilos y albúmina en la insuficiencia renal (ENARI)

La enfermedad renal crónica está muy extendida en el mundo occidental con infección bacteriana y sepsis como complicación común. Se ha demostrado que la defensa inmunitaria innata, representada por la disfunción de los granulocitos neutrófilos, está alterada en la enfermedad renal crónica. Otro impacto de la enfermedad renal crónica en la inmunidad innata es la activación crónica de los neutrófilos que conduce a altos niveles de citocinas inflamatorias, lo que contribuye a la oxidación de proteínas. La oxidación de la albúmina sérica humana (HSA), la principal proteína plasmática, se produce en la enfermedad renal crónica y conduce a una mayor activación de los neutrófilos. Otro impacto importante de la oxidación de HSA es la disminución de su capacidad de unión, lo que conduce a una capacidad de desintoxicación deficiente de la albúmina. Esto incluye una eliminación reducida de endotoxinas, un componente importante de la pared celular de las bacterias gram negativas. La endotoxina circulante se reconoce por la formación de complejos con la proteína de unión a lipopolisacáridos (LBP), seguida de la unión a CD14 y al receptor tipo toll (TLR) 4. En la enfermedad renal crónica se producen niveles elevados de endotoxinas sistémicas y pueden ser el resultado de una disminución de la capacidad de eliminación de HSA y aumento de la permeabilidad intestinal en combinación con sobrecrecimiento bacteriano intestinal. La endotoxina sistémica alta se asocia con un peor resultado en varias enfermedades y podría usarse como predictor de mortalidad en pacientes con enfermedad renal crónica.

La endotoxemia en la insuficiencia renal conduce al deterioro de la función de los neutrófilos y al aumento de la oxidación de la albúmina. La albúmina oxidada ya no puede unirse a la endotoxina adecuadamente, lo que conduce a un mayor aumento del estrés oxidativo y la disfunción de los neutrófilos, lo que da como resultado un círculo vicioso.

Se inscribirán 195 pacientes con disfunción renal y se dividirán en 5 grupos. Además, se recolectarán muestras de 25 controles sanos emparejados por edad y sexo.

Este concepto cambiará la comprensión de varios aspectos de la enfermedad renal crónica y ayudará potencialmente a estratificar a los pacientes en diferentes grupos de riesgo según su estado de endotoxinas y su disfunción inmunitaria y de albúmina. Los resultados de este estudio tendrán implicaciones importantes en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.