Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Endotoxin, neutrofil funktion och albumin vid njurinsufficiens (ENARI)

10 oktober 2017 uppdaterad av: Vanessa Stadlbauer-Koellner, MD

Kronisk njursjukdom är utbredd i västvärlden med bakterieinfektion och sepsis som vanlig komplikation. Det har visat sig att det medfödda immunförsvaret, representerat av dysfunktion hos neutrofila granulocyter, är försämrat vid kronisk njursjukdom. En annan påverkan av kronisk njursjukdom på medfödd immunitet är den kroniska aktiveringen av neutrofiler som leder till höga nivåer av inflammatoriska cytokiner, vilket bidrar till proteinoxidation. Oxidation av humant serumalbumin (HSA), det huvudsakliga plasmaproteinet, sker vid kronisk njursjukdom och leder till ytterligare aktivering av neutrofiler. En annan viktig effekt av HSA-oxidation är minskningen av dess bindningskapacitet, vilket leder till försämrad avgiftningsförmåga hos albumin. Detta inkluderar minskad clearance av endotoxin, en huvudkomponent i den gramnegativa bakteriecellväggen. Cirkulerande endotoxin känns igen av komplexbildning med lipopolysackaridbindande protein (LBP) följt av bindning till CD14 och toll-like receptor (TLR) 4. Höga systemiska endotoxinnivåer förekommer vid kronisk njursjukdom och kan vara resultatet av minskad clearanceförmåga av HSA och ökad tarmpermeabilitet i kombination med tarmbakterieöverväxt. Högt systemiskt endotoxin är associerat med sämre utfall i flera sjukdomar och skulle kunna användas som prediktor för dödlighet hos patienter med kronisk njursjukdom.

Endotoxemi vid njurinsufficiens leder till försämrad neutrofilfunktion och till ökad albuminoxidation. Oxiderat albumin kan inte längre binda endotoxin tillräckligt, vilket leder till en ytterligare ökning av oxidativ stress och neutrofil dysfunktion, vilket resulterar i en ond cirkel.

195 patienter med nedsatt njurfunktion kommer att inkluderas och delas in i 5 grupper. Dessutom kommer prover på 25-ålders- och könsmatchade friska kontroller att samlas in.

Detta koncept kommer att förändra förståelsen av flera aspekter av kronisk njursjukdom och kommer potentiellt att bidra till att stratifiera patienter i olika riskgrupper beroende på deras endotoxinstatus och deras immun- och albumindysfunktion. Resultaten av denna studie kommer att ha viktiga implikationer i utvecklingen av nya terapeutiska strategier

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Laboratoriemetoder Endotoxin kommer att detekteras med en anpassad limulus amöbocytlysatanalys. LBP och sCD14 kommer att bestämmas med hjälp av ELISA. HPLC kommer att användas för att bestämma nitrat, nitrit, albuminfraktioner, albuminbindningskapacitet, iNOS-uttryck och energistatus för neutrofiler. För undersökning av oxidation driven av leukocythärlett myeloperoxidas kommer masspektrometrianalys att användas. Karbonylinnehåll i proteiner kommer att detekteras med ELISA. Neutrofil funktion och TLR2, 4 och 9 uttryck kommer att studeras genom flödescytometrisk analys. För cellodlingstester kommer nyisolerade neutrofiler eller differentierade HL60-celler att användas och inkuberas med albumin och/eller endotoxin. Avföringsprover kommer att användas för 16srDNA-sekvensering av tarmmikrobiomet.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

239

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Österrike
- - Graz, Österrike, 8036
    - Department of Internal Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

50 predialytiska patienter (a) 25 patienter med en eGFR mellan 30 och 45 (KDIGO 3B) och (b) 25 patienter med en eGFR mellan 15 och 30 (KDIGO 4)
50 patienter som genomgår hemodialys eller hemodiafiltrering för ESRD (a) 25 patienter under behandling med sevelamer och (b) 25 patienter utan sevelamer
(a) 25 patienter som genomgår peritonealdialys för ESRD utan tecken på infektion och (b) 25 patienter som genomgår peritonealdialys för ESRD med peritonit
25 patienter med akut njursvikt
45 patienter efter njurtransplantation (a) 15 patienter med eGFR > 45, (b) 15 patienter med eGFR mellan 30 och 45 och (c) 15 patienter med eGFR < 30
25 ålders- och könsmatchade friska kontroller

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Ålder mellan 18-80 år, informerat samtycke Grupp 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b Patienter med kronisk njursjukdom enligt tidigare definition [65] antingen

1a) med en eGFR mellan 30 och 45 (KDIGO 3B)

b) med en eGFR mellan 15 och 30 (KDIGO 4)
a) genomgår hemodialys för ESRD

2b) genomgår hemodiafiltrering för ESRD

3a) genomgår peritonealdialys för ESRD utan tecken på infektion

3b) genomgår peritonealdialys för ESRD med peritonit ≥2 av de 4 kriterierna (>100 leukocyter/50 % neutrofiler, grumligt peritonealdialysat, typisk klinisk presentation med feber och buksmärtor, positiv odling från peritonealdialysatet)

Grupp 4 Patienter med akut njurskada (AKIN 3 [66] definieras som en ökning av serumkreatinin till 300 % (3-faldigt) från baslinjen eller serumkreatinin 4,0 mg/dl med en akut ökning på minst 0,5 mg/dl eller urin produktion på < 0,3 ml/kg/h 24h eller anuri 12h) Initiering av akut njurersättningsterapi

Grupp 5 Stabila patienter efter njurtransplantation med antingen eGFR > 45, mellan 30 och 45 eller < 30

Grupp 6: Friska kontroller

Exklusions kriterier:

Malignitet, graviditet, kronisk inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki, aktivt alkoholmissbruk, all allvarlig organdysfunktion som inte är relaterad till njurdysfunktion Grupper 1a, 1b, 2a, 2b, 3 Organtransplantation Kliniska bevis på aktiv infektion (förutom grupp 3b) Behandling med antibiotika inom de senaste 2 veckorna (förutom grupp 3b)

Grupp 4 Redan existerande ESRD

Grupp 5 Kliniska bevis på aktiv infektion Behandling med antibiotika under de senaste 2 veckorna

Grupp 6:

Alla tecken på akut eller kronisk sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Antal grupper/kohorter

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
predialytisk njurinsufficiens Patent utan njurersättningsterapi
hemodialys/hemofiltrationspatienter patienter som genomgår regelbunden hemodialys/hemofiltration
peritonealdialyspatienter patienter som genomgår peritonealdialys
akut njursvikt patienter med akut njursvikt
efter njurtransplantation patienter efter njurtransplantation
friska kontroller kontrollgrupp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Endotoxinnivåer (EU/ml och kvalitativt positiva/negativa) Tidsram: Dag 0	Andel patienter med mätbara endotoxin-serumnivåer i varje grupp.	Dag 0

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
albuminoxidation (%), albuminbindningsförmåga (kvot), neutrofilfunktion (%), Tidsram: Dag 0	Vi vill undersöka följande hos patienter med olika stadier av kronisk njurinsufficiens. Albuminoxidation och funktion i samband med endotoxinstatus Endotoxinbindning till albumin Neutrofilfunktion, energistatus och NO-metabolism i korrelation med endotoxinstatus	Dag 0
mikrobiom sammansättning Tidsram: Dag 0	I en undergrupp av patienter som genomgår hemodialys eller peritonealdialys kommer vi att bedöma sammansättningen av tarmmikrobiomet i avföringsprover genom 16s rDNA-sekvensering	Dag 0

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanessa Stadlbauer-Koellner, MD

Samarbetspartners

Austrian Science Fund (FWF)

Utredare

Huvudutredare: Vanessa Stadlbauer, MD, Medical Univeristy of Graz

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 januari 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 maj 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2011

Första postat (UPPSKATTA)

30 maj 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

11 oktober 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 oktober 2017

Senast verifierad

1 oktober 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

P23532

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .