Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эндотоксин, функция нейтрофилов и альбумин при почечной недостаточности (ENARI)

10 октября 2017 г. обновлено: Vanessa Stadlbauer-Koellner, MD

Хроническая болезнь почек широко распространена в западном мире с бактериальной инфекцией и сепсисом в качестве частых осложнений. Показано, что врожденная иммунная защита, представленная дисфункцией нейтрофильных гранулоцитов, нарушается при хронической болезни почек. Другим влиянием хронического заболевания почек на врожденный иммунитет является хроническая активация нейтрофилов, приводящая к высоким уровням воспалительных цитокинов, что способствует окислению белков. Окисление человеческого сывороточного альбумина (HSA), основного белка плазмы, происходит при хроническом заболевании почек и приводит к дальнейшей активации нейтрофилов. Другим важным следствием окисления ЧСА является снижение его связывающей способности, что приводит к нарушению дезинтоксикационной способности альбумина. Это включает снижение клиренса эндотоксина, основного компонента клеточной стенки грамотрицательных бактерий. Циркулирующий эндотоксин распознается по образованию комплекса с липополисахарид-связывающим белком (LBP) с последующим связыванием с CD14 и толл-подобным рецептором (TLR) 4. Высокие системные уровни эндотоксина возникают при хроническом заболевании почек и могут быть результатом сниженной клиренсной способности HSA и повышенная проницаемость кишечника в сочетании с избыточным бактериальным ростом кишечника. Высокий уровень системного эндотоксина связан с худшим исходом при некоторых заболеваниях и может использоваться в качестве предиктора смертности у пациентов с хронической болезнью почек.

Эндотоксемия при почечной недостаточности приводит к нарушению функции нейтрофилов и усилению окисления альбумина. Окисленный альбумин больше не способен адекватно связывать эндотоксин, что приводит к дальнейшему усилению окислительного стресса и дисфункции нейтрофилов, что приводит к порочному кругу.

В исследование будут включены 195 пациентов с нарушением функции почек, которые будут разделены на 5 групп. Кроме того, будут собраны образцы 25 здоровых контролей соответствующего возраста и пола.

Эта концепция изменит понимание некоторых аспектов хронического заболевания почек и потенциально поможет разделить пациентов на различные группы риска в зависимости от их эндотоксинового статуса, а также их иммунной и альбуминовой дисфункции. Результаты этого исследования будут иметь важное значение для разработки новых терапевтических стратегий.

Обзор исследования

Подробное описание

Лабораторные методы. Эндотоксин будет обнаружен с помощью адаптированного анализа лизата амебоцитов limulus. LBP и sCD14 будут определяться с помощью ELISA. ВЭЖХ будет использоваться для определения фракций нитратов, нитритов, альбумина, связывающей способности альбумина, экспрессии iNOS и энергетического статуса нейтрофилов. Для исследования окисления, вызванного миелопероксидазой, полученной из лейкоцитов, будет использоваться масс-спектрометрический анализ. Карбонильное содержание белков будет определяться с помощью ELISA. Функцию нейтрофилов и экспрессию TLR2, 4 и 9 будут изучать с помощью проточного цитометрического анализа. Для тестов на клеточных культурах будут использоваться свежевыделенные нейтрофилы или дифференцированные клетки HL60, которые инкубируются с альбумином и/или эндотоксином. Образцы стула будут использоваться для секвенирования 16 рДНК микробиома кишечника.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

239

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Graz, Австрия, 8036
        • Department of Internal Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

  1. 50 преддиализных пациентов (а) 25 пациентов с рСКФ от 30 до 45 (KDIGO 3B) и (б) 25 пациентов с рСКФ от 15 до 30 (KDIGO 4)
  2. 50 пациентов, находящихся на гемодиализе или гемодиафильтрации по поводу ХПН (а) 25 пациентов, получающих терапию севеламером и (б) 25 пациентов, не получающих севеламер
  3. (а) 25 пациентов, находящихся на перитонеальном диализе по поводу тХПН без признаков инфекции, и (б) 25 пациентов, находящихся на перитонеальном диализе по поводу тХПН с перитонитом
  4. 25 пациентов с острой почечной недостаточностью
  5. 45 пациентов после трансплантации почки (а) 15 пациентов с рСКФ > 45, (б) 15 пациентов с рСКФ от 30 до 45 и (в) 15 пациентов с рСКФ < 30
  6. 25 здоровых людей контрольной группы, соответствующих возрасту и полу.

Описание

Критерии включения:

Возраст от 18 до 80 лет, информированное согласие Группы 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b Пациенты с хроническим заболеванием почек, как определено ранее [65] либо

1a) с рСКФ от 30 до 45 (KDIGO 3B)

  1. б) с рСКФ от 15 до 30 (KDIGO 4)
  2. а) на гемодиализе по поводу ХПН

2б) гемодиафильтрация по поводу ХПН

3а) перитонеальный диализ по поводу тХПН без признаков инфекции

3б) перитонеальный диализ по поводу тХПН с перитонитом ≥2 из 4 критериев (>100 лейкоцитов/50% нейтрофилов, мутный перитонеальный диализат, типичная клиническая картина с лихорадкой и болью в животе, положительный посев из перитонеального диализата)

Группа 4. Пациенты с острым повреждением почек (AKIN 3 [66] определяется как повышение уровня креатинина в сыворотке до 300% (3 раза) от исходного уровня или креатинина в сыворотке 4,0 мг/дл с острым повышением не менее 0,5 мг/дл или в моче). диурез < 0,3 мл/кг/ч в течение 24 ч или анурия в течение 12 ч) Начало острой заместительной почечной терапии

Группа 5. Стабильные пациенты после трансплантации почки с рСКФ > 45, между 30 и 45 или < 30.

Группа 6: Здоровые контроли

Критерий исключения:

  • Злокачественные новообразования, беременность, хронические воспалительные заболевания кишечника, целиакия, активное злоупотребление алкоголем, любая тяжелая органная дисфункция, не связанная с почечной дисфункцией Группы 1а, 1б, 2а, 2б, 3 Трансплантация органов Клинические признаки активной инфекции (кроме группы 3б) Лечение антибиотиками в течение последних 2 недель (кроме группы 3б)

Группа 4 Ранее существовавшая терминальная почечная недостаточность

Группа 5 Клинические признаки активной инфекции Лечение антибиотиками в течение последних 2 недель

Группа 6:

Любые признаки острого или хронического заболевания

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
додиализная почечная недостаточность
Патенты без заместительной почечной терапии
пациенты на гемодиализе/гемофильтрации
пациенты, находящиеся на регулярном гемодиализе/гемофильтрации
пациенты на перитонеальном диализе
пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе
острая почечная недостаточность
больные с острой почечной недостаточностью
после трансплантации почки
пациенты после трансплантации почки
здоровый контроль
контрольная группа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни эндотоксина (ЕС/мл и качественный положительный/отрицательный)
Временное ограничение: День 0
Процент пациентов с поддающимися измерению уровнями эндотоксина в сыворотке в каждой группе.
День 0

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
окисление альбумина (%), связывающая способность альбумина (соотношение), функция нейтрофилов (%),
Временное ограничение: День 0

Мы хотим исследовать следующее у пациентов с различными стадиями хронической почечной недостаточности.

Окисление и функция альбумина в корреляции с эндотоксиновым статусом Связывание эндотоксина с альбумином Функция нейтрофилов, энергетический статус и метаболизм NO в корреляции с эндотоксиновым статусом

День 0
состав микробиома
Временное ограничение: День 0
В подгруппе пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, мы оценим состав кишечного микробиома в образцах стула с помощью секвенирования 16s рДНК.
День 0

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Vanessa Stadlbauer, MD, Medical Univeristy of Graz

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 мая 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

30 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 октября 2017 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Острая почечная недостаточность

Подписаться