- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01362569
Эндотоксин, функция нейтрофилов и альбумин при почечной недостаточности (ENARI)
Хроническая болезнь почек широко распространена в западном мире с бактериальной инфекцией и сепсисом в качестве частых осложнений. Показано, что врожденная иммунная защита, представленная дисфункцией нейтрофильных гранулоцитов, нарушается при хронической болезни почек. Другим влиянием хронического заболевания почек на врожденный иммунитет является хроническая активация нейтрофилов, приводящая к высоким уровням воспалительных цитокинов, что способствует окислению белков. Окисление человеческого сывороточного альбумина (HSA), основного белка плазмы, происходит при хроническом заболевании почек и приводит к дальнейшей активации нейтрофилов. Другим важным следствием окисления ЧСА является снижение его связывающей способности, что приводит к нарушению дезинтоксикационной способности альбумина. Это включает снижение клиренса эндотоксина, основного компонента клеточной стенки грамотрицательных бактерий. Циркулирующий эндотоксин распознается по образованию комплекса с липополисахарид-связывающим белком (LBP) с последующим связыванием с CD14 и толл-подобным рецептором (TLR) 4. Высокие системные уровни эндотоксина возникают при хроническом заболевании почек и могут быть результатом сниженной клиренсной способности HSA и повышенная проницаемость кишечника в сочетании с избыточным бактериальным ростом кишечника. Высокий уровень системного эндотоксина связан с худшим исходом при некоторых заболеваниях и может использоваться в качестве предиктора смертности у пациентов с хронической болезнью почек.
Эндотоксемия при почечной недостаточности приводит к нарушению функции нейтрофилов и усилению окисления альбумина. Окисленный альбумин больше не способен адекватно связывать эндотоксин, что приводит к дальнейшему усилению окислительного стресса и дисфункции нейтрофилов, что приводит к порочному кругу.
В исследование будут включены 195 пациентов с нарушением функции почек, которые будут разделены на 5 групп. Кроме того, будут собраны образцы 25 здоровых контролей соответствующего возраста и пола.
Эта концепция изменит понимание некоторых аспектов хронического заболевания почек и потенциально поможет разделить пациентов на различные группы риска в зависимости от их эндотоксинового статуса, а также их иммунной и альбуминовой дисфункции. Результаты этого исследования будут иметь важное значение для разработки новых терапевтических стратегий.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- Department of Internal Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
- 50 преддиализных пациентов (а) 25 пациентов с рСКФ от 30 до 45 (KDIGO 3B) и (б) 25 пациентов с рСКФ от 15 до 30 (KDIGO 4)
- 50 пациентов, находящихся на гемодиализе или гемодиафильтрации по поводу ХПН (а) 25 пациентов, получающих терапию севеламером и (б) 25 пациентов, не получающих севеламер
- (а) 25 пациентов, находящихся на перитонеальном диализе по поводу тХПН без признаков инфекции, и (б) 25 пациентов, находящихся на перитонеальном диализе по поводу тХПН с перитонитом
- 25 пациентов с острой почечной недостаточностью
- 45 пациентов после трансплантации почки (а) 15 пациентов с рСКФ > 45, (б) 15 пациентов с рСКФ от 30 до 45 и (в) 15 пациентов с рСКФ < 30
- 25 здоровых людей контрольной группы, соответствующих возрасту и полу.
Описание
Критерии включения:
Возраст от 18 до 80 лет, информированное согласие Группы 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b Пациенты с хроническим заболеванием почек, как определено ранее [65] либо
1a) с рСКФ от 30 до 45 (KDIGO 3B)
- б) с рСКФ от 15 до 30 (KDIGO 4)
- а) на гемодиализе по поводу ХПН
2б) гемодиафильтрация по поводу ХПН
3а) перитонеальный диализ по поводу тХПН без признаков инфекции
3б) перитонеальный диализ по поводу тХПН с перитонитом ≥2 из 4 критериев (>100 лейкоцитов/50% нейтрофилов, мутный перитонеальный диализат, типичная клиническая картина с лихорадкой и болью в животе, положительный посев из перитонеального диализата)
Группа 4. Пациенты с острым повреждением почек (AKIN 3 [66] определяется как повышение уровня креатинина в сыворотке до 300% (3 раза) от исходного уровня или креатинина в сыворотке 4,0 мг/дл с острым повышением не менее 0,5 мг/дл или в моче). диурез < 0,3 мл/кг/ч в течение 24 ч или анурия в течение 12 ч) Начало острой заместительной почечной терапии
Группа 5. Стабильные пациенты после трансплантации почки с рСКФ > 45, между 30 и 45 или < 30.
Группа 6: Здоровые контроли
Критерий исключения:
- Злокачественные новообразования, беременность, хронические воспалительные заболевания кишечника, целиакия, активное злоупотребление алкоголем, любая тяжелая органная дисфункция, не связанная с почечной дисфункцией Группы 1а, 1б, 2а, 2б, 3 Трансплантация органов Клинические признаки активной инфекции (кроме группы 3б) Лечение антибиотиками в течение последних 2 недель (кроме группы 3б)
Группа 4 Ранее существовавшая терминальная почечная недостаточность
Группа 5 Клинические признаки активной инфекции Лечение антибиотиками в течение последних 2 недель
Группа 6:
Любые признаки острого или хронического заболевания
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
---|
додиализная почечная недостаточность
Патенты без заместительной почечной терапии
|
пациенты на гемодиализе/гемофильтрации
пациенты, находящиеся на регулярном гемодиализе/гемофильтрации
|
пациенты на перитонеальном диализе
пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе
|
острая почечная недостаточность
больные с острой почечной недостаточностью
|
после трансплантации почки
пациенты после трансплантации почки
|
здоровый контроль
контрольная группа
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Уровни эндотоксина (ЕС/мл и качественный положительный/отрицательный)
Временное ограничение: День 0
|
Процент пациентов с поддающимися измерению уровнями эндотоксина в сыворотке в каждой группе.
|
День 0
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
окисление альбумина (%), связывающая способность альбумина (соотношение), функция нейтрофилов (%),
Временное ограничение: День 0
|
Мы хотим исследовать следующее у пациентов с различными стадиями хронической почечной недостаточности. Окисление и функция альбумина в корреляции с эндотоксиновым статусом Связывание эндотоксина с альбумином Функция нейтрофилов, энергетический статус и метаболизм NO в корреляции с эндотоксиновым статусом |
День 0
|
состав микробиома
Временное ограничение: День 0
|
В подгруппе пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, мы оценим состав кишечного микробиома в образцах стула с помощью секвенирования 16s рДНК.
|
День 0
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Vanessa Stadlbauer, MD, Medical Univeristy of Graz
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P23532
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Острая почечная недостаточность
-
Hangzhou Endonom Medtech Co., Ltd.НеизвестныйАневризма брюшной аорты Juxta Renal без разрываКитай