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糖尿病における脳の満腹感、報酬回路および摂食行動に対するグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）およびリラグルチドの影響 (LIBRA)

2015年2月17日 更新者：RG IJzerman、Amsterdam UMC, location VUmc

内因性グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）およびGLP-1類似体リラグルチドが糖尿病における脳の満腹感、報酬回路および摂食行動に及ぼす中心的な影響

この研究の目的は、内因性グルカゴン様ペプチド -1 (GLP-1) が脳の満腹感と報酬系に影響を与えるかどうか、また 2 型糖尿病 (T2DM) の肥満患者に変化があるかどうかを調査することです。 第二の目的は、GLP-1 アナログであるリラグルチドによる治療が 2 型糖尿病の肥満患者においてこれらのシグナルを回復するかどうかを調査することです。 最後に、内因性 GLP-1 の脳の満腹感と報酬系に対する胃バイパス手術の前後の肥満患者の影響も調査されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

最初の目的は、横断的ランダム化研究で対処されます。 2 型糖尿病 (T2DM) を患う 20 人の健康で痩せ型の個人と 20 人の肥満の個人が、内因性 GLP-1 の関与を評価するために、食物の手がかりとグルカゴンのようなペプチド-1 (GLP-1) 受容体拮抗薬または生理食塩水の同時注入に曝露されます。 、食事に反応して分泌されます。 満腹感と報酬に関与するCNS回路の活性化の測定は、血中酸素レベル依存性（BOLD）機能的磁気共鳴画像法（fMRI）を使用して実行されます。

2 番目の目的は、T2DM 患者のみを対象としたクロスオーバーランダム化対照試験 (RCT) で取り組みます。 患者は、それぞれ12週間の治療期間中、間に12週間の休薬期間を挟んで、リラグルチド治療とインスリングラルギン治療のいずれかにランダムに割り当てられます。 研究者は同じ fMRI プロトコルを実行します。

3 番目の目的は、胃バイパス手術を予定している肥満者を対象とした研究で取り組みます。 最初の目的と同じプロトコルが実行され、これは同じ個人の手術の前後に行われます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

50

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1081 HV
        • VU University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 健康で痩せた人の場合:
  • 年齢 18 ～ 65 歳
  • 女性：閉経後（月経周期の影響を除く）
  • 体格指数 (BMI) が 25 kg/m2 未満、
  • 安定した体重（過去 3 か月間で報告された変化が 5% 未満）。
  • 75g の経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) で確認された通常の絶食および負荷後 2 時間の血糖値 (34)
  • 右利き

肥満の T2DM 患者の場合:

  • 年齢 18 ～ 65 歳
  • 女性：閉経後（月経周期の影響を除く）
  • BMI 25-40 kg/m2
  • 安定した体重（過去 3 か月間で報告された変化が 5% 未満）。
  • スクリーニングの3か月以上前にT2DMと診断された
  • HbA1C 6.5-8.5%
  • メトホルミンを安定用量で少なくとも3か月間投与する治療。
  • 右利き

胃バイパス手術を予定している肥満患者の場合:

  • 年齢 18 ～ 65 歳
  • 女性：できれば閉経後（月経周期の影響を除く）
  • 体格指数 (BMI) >30 kg/m2、
  • 安定した体重（過去 1 か月間で報告された変化が 5% 未満）。
  • 正常または障害のある空腹時および75gの経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）中に確認された負荷2時間後の血糖（空腹時ブドウ糖<7.1mmol/lおよびOGTT後t=120分<11.0mmol/lとして定義）（39）
  • 右利き

除外基準:

  • -スクリーニング前3か月以内にGLP-1ベースの治療、チアゾリジンジオン、スルホニル尿素、またはインスリンを投与されている
  • スクリーニング前3か月以内の体重減少剤。
  • うっ血性心不全（NYHA II-IV）
  • 慢性腎不全 (糸球体濾過速度 < 60 mL/min/1.73m2) 腎疾患における食事療法の修正（MDRD）による）
  • 肝疾患
  • 胃腸疾患の病歴（胃不全麻痺、膵炎、胆石症を含む）
  • 神経疾患
  • 悪性腫瘍
  • その他のタイプの肥満手術（Redo-GBP、スリーブ、遠位 GBP、adj バンディング、スコピナロ）
  • 主要な心臓病の病歴
  • 主要な腎疾患の既往
  • 妊娠中または授乳中
  • 埋め込み型デバイス
  • 薬物乱用
  • 依存症
  • 閉所恐怖症やペースメーカーなどの MRI の禁忌
  • あらゆる精神疾患。摂食障害やうつ病なども含めて
  • -スクリーニング直前の2週間以内の中枢作用性薬剤またはグルココルチコイドの慢性使用。
  • 細胞増殖抑制剤または免疫調節剤の使用
  • アセトアミノフェンに対する既往歴または既知のアレルギー。
  • インスリンアナログに対するアレルギー歴
  • リラグルチドに対するアレルギー歴
  • 他の研究への参加
  • 過去30日以内に、研究参加時に適応症について規制当局の承認を受けていない薬剤による治療を受けた人
  • 研究施設の職員、研究に直接関係している個人、または近親者である個人

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：リラグルチド
固定用量のリラグルチドによる12週間の治療
薬：リラグルチド治療12週間
リラグルチドは2週間の滴定期間で開始されます:第1週目は1日1回0.6mg、第2週目は1日1回1.2mg。 忍容性が良好であれば、1日1回1.8mgの用量でさらに10週間治療が継続されます。
アクティブコンパレータ：インスリングラルギン
インスリングラルギンによる1日1回の12週間の治療。 空腹時血糖測定値に基づく投与量
薬：インスリングラルギン治療
インスリングラルギン治療は12週間の治療期間で構成されます。 治療は、1日1回10 IUの用量で開始されます。 患者は、次のガイドラインを使用して、過去 3 日間の自己測定空腹時血糖 (FBG) 濃度に基づいて、インスリングラルギンの投与量を自己調節します。連続した朝の場合、1日の用量は2 IU/日ずつ増加します。 グルコース濃度が 3.3 mmol/L (60 mg/dL) 未満であるか、支援が必要な低血糖が、容易に特定できる理由 (食事を抜いた、過剰な身体活動) なしに発生した場合、1 日の投与量は -2 IU/日で下方制御されます。
他の：治療期間の開始前に
治療期間の開始前に、1日検査が行われます。 この検査では、GLP-1 受容体拮抗薬が投与されます。肥満および胃バイパス手術予定のグループでは、手術前と術後の 1 回の検査中に GLP-1 受容体作動薬が投与されます。
薬：GLP-1受容体拮抗薬
エキセンディン 9-39 は 600 pM/kg ・分の用量で静脈内注入されます。 これは、健康な痩せ型対照群とT2DMグループでは1回の訪問中、胃バイパス手術を予定している肥満グループでは2回の訪問中にのみ行われます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
報酬回路と満腹回路における食物刺激に関連するニューロン活動 (太字の fMRI 信号のベースラインからの変化 (%))
時間枠：約3年
  • 肥満の T2DM 患者と健康な痩せた被験者の違い 報酬回路と満腹回路における食物刺激に関連するニューロン活動 (太字で表される) fMRI 信号のベースラインからの変化 (%)
  • 報酬および満腹回路における内因性 GLP-1 食物刺激関連ニューロン活動の関与 (太字の fMRI 信号のベースラインからの変化 (%))
  • 2 型糖尿病を有する肥満患者における GLP-1 アナログ リラグルチドによる治療の、報酬および満腹回路における食物刺激関連ニューロン活動への効果（太字の fMRI 信号のベースラインからの変化 (%)）
  • - 胃バイパス手術後の食事関連の内因性 GLP-1 レベルの上昇が、これらの食物刺激に関連した CNS 満腹感と報酬反応に関与していることを調査し、GLP-1 を使用して内因性 GLP-1 受容体活性化を薬理学的に遮断するかどうかを調査する。アンタゴニストは、肥満者の胃バイパス手術の前後でこれらの反応に異なる影響を与えます。
約3年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
GLP-1アナログ治療に関連した2型糖尿病肥満患者の自己申告による空腹感、満腹感、満腹感の変化
時間枠：約3年
約3年
GLP-1アナログ治療に関連した2型糖尿病肥満患者の基礎代謝率と食後エネルギー消費の変化
時間枠：約3年
約3年
GLP-1アナログ治療に関連した2型糖尿病肥満患者の微小血管機能と血管運動の変化
時間枠：約3年
約3年
GLP-1アナログ治療に関連した2型糖尿病肥満患者における心血管自律神経バランスの変化
時間枠：約3年
約3年
GLP-1アナログ治療に関連した2型糖尿病肥満患者の代謝マーカーおよび体液性マーカーの付随的変化
時間枠：約3年
約3年
痩せた健康な人と比較した2型糖尿病肥満患者の安静時脳活動ネットワークの変化と内因性GLP-1の関与
時間枠：約3年
約3年
痩せた健康な人と比較した2型糖尿病の肥満患者における脳動脈血流の変化と内因性GLP-1の関与
時間枠：約3年
約3年
GLP-1アナログ治療は、2型糖尿病を有する肥満患者における安静状態の脳活動ネットワークの変化に関連する。
時間枠：約3年
約3年
GLP-1アナログ治療は、2型糖尿病を有する肥満患者における脳動脈血流の変化に関連する。
時間枠：約3年
約3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Amsterdam UMC, location VUmc

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年10月1日

一次修了 (実際)

2015年1月1日

研究の完了 (実際)

2015年1月1日

試験登録日

最初に提出

2011年5月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年5月31日

最初の投稿 (見積もり)

2011年6月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年2月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年2月17日

最終確認日

2015年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DC2011LiBrain001

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