Efectos del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) y la liraglutida sobre la saciedad cerebral y los circuitos de recompensa y el comportamiento alimentario en la diabetes (LIBRA)
17 de febrero de 2015 actualizado por: RG IJzerman, Amsterdam UMC, location VUmc
Efectos centrales del péptido endógeno similar al glucagón-1 (GLP-1) y el análogo de GLP-1 liraglutida sobre la saciedad cerebral y los circuitos de recompensa y el comportamiento alimentario en la diabetes
El objetivo de este estudio es investigar si el péptido similar al glucagón -1 (GLP-1) endógeno tiene efecto sobre la saciedad cerebral y los sistemas de recompensa y si existen alteraciones en pacientes obesos con diabetes tipo 2 (DM2).
En segundo lugar, el objetivo es investigar si el tratamiento con un análogo del GLP-1, la liraglutida, restaura estas señales en pacientes obesos con diabetes tipo 2.
Finalmente, también se investigarán los efectos del GLP-1 endógeno en individuos obesos antes y después de la cirugía de bypass gástrico sobre la saciedad cerebral y los sistemas de recompensa.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El primer objetivo se abordará en un estudio transversal aleatorizado. Se expondrá a 20 individuos sanos, delgados y 20 obesos con diabetes tipo 2 (DM2) a señales alimentarias y a una infusión concomitante de antagonista del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) o solución salina, para evaluar la participación del GLP-1 endógeno , secretada en respuesta a una comida. Las mediciones de la activación de los circuitos del SNC involucrados en la saciedad y la recompensa se realizarán utilizando imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) dependientes del nivel de oxígeno en sangre (BOLD).
El segundo objetivo se abordará en un ensayo controlado aleatorizado (ECA) cruzado solo en pacientes con DM2. Los pacientes serán asignados al azar al tratamiento con liraglutida frente a insulina glargina, durante un período de tratamiento de 12 semanas cada uno con un período de lavado de 12 semanas en el medio. Los investigadores realizarán el mismo protocolo de fMRI.
El tercer objetivo se abordará en un estudio con personas obesas que están programadas para una cirugía de bypass gástrico. Se realizará el mismo protocolo que para el primer objetivo y éste será antes y después de la cirugía en los mismos individuos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
- VU University Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Para las personas sanas y delgadas:
- Edad 18-65 años
- Mujeres: posmenopáusicas (excluyendo los posibles efectos del ciclo de la menstruación)
- Índice de masa corporal (IMC) de <25 kg/m2,
- Peso corporal estable (<5 % de cambio informado durante los 3 meses anteriores).
- Glucosa normal en ayunas y 2 h después de la carga según lo determinado durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 75 g (34)
- Diestro
Para las personas obesas con DM2:
- Edad 18-65 años
- Mujeres: posmenopáusicas (excluyendo los posibles efectos del ciclo de la menstruación)
- IMC 25-40 kg/m2
- Peso corporal estable (<5 % de cambio informado durante los 3 meses anteriores).
- Diagnosticado con DM2 > 3 meses antes de la selección
- HbA1C 6,5-8,5 %
- Tratamiento con metformina a dosis estable durante al menos 3 meses.
- Diestro
Para las personas obesas programadas para una cirugía de bypass gástrico:
- Edad 18-65 años
- Mujeres: preferiblemente posmenopáusicas (excluyendo posibles efectos del ciclo de la menstruación)
- Índice de masa corporal (IMC) de >30 kg/m2,
- Peso corporal estable (<5% de cambio informado durante los 1 meses anteriores).
- Glucosa normal o alterada en ayunas y 2 h después de la carga según lo determinado durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 75 g (definida como glucosa en ayunas < 7,1 mmol/l y después de OGTT t = 120 min < 11,0 mmol/l) (39)
- Diestro
Criterio de exclusión:
- Terapias basadas en GLP-1, tiazolidinedionas, sulfonilurea o insulina en los 3 meses anteriores a la selección
- Agentes para bajar de peso dentro de los 3 meses antes de la selección.
- Insuficiencia cardiaca congestiva (NYHA II-IV)
- Insuficiencia renal crónica (tasa de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m2 por Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD))
- Enfermedad del higado
- Antecedentes de trastornos gastrointestinales (incluyendo gastroparesia, pancreatitis y colelitiasis)
- enfermedad neurologica
- Malignidad
- Otro tipo de cirugía bariátrica (Redo-GBP, manga, GBP distal, adj banding, Scopinaro)
- Antecedentes de enfermedades cardíacas importantes.
- Antecedentes de enfermedad renal importante
- Embarazo o lactancia
- Dispositivos implantables
- Abuso de sustancias
- Adiccion
- Contraindicación para resonancia magnética, como claustrofobia o marcapasos
- Cualquier enfermedad psiquiátrica; incluidos los trastornos alimentarios y la depresión
- Uso crónico de agentes de acción central o glucocorticoides dentro de las 2 semanas inmediatamente anteriores a la selección.
- Uso de agentes citostáticos o inmunomoduladores
- Antecedentes o alergia conocida al paracetamol.
- Antecedentes de alergia a análogos de insulina.
- Antecedentes de alergia a la liraglutida
- Participación en otros estudios
- Individuos que han recibido tratamiento en los últimos 30 días con un medicamento que no ha recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación al momento de ingresar al estudio
- Individuos que son personal del sitio del investigador, afiliados directamente con el estudio o familiares inmediatos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Liraglutida
Tratamiento de 12 semanas con liraglutida en dosis fija
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liraglutida se iniciará con un período de titulación de 2 semanas: semana 1 0,6 mg una vez al día, semana 2 1,2 mg una vez al día.
Si se tolera bien, el tratamiento continuará durante 10 semanas más en dosis de 1,8 mg una vez al día.
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Comparador activo: Insulina glargina
Tratamiento de 12 semanas, una vez al día, con insulina glargina.
Dosis basada en mediciones de glucosa en sangre en ayunas
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El tratamiento con insulina glargina consiste en un período de tratamiento de 12 semanas.
El tratamiento comenzará con una dosis de 10 UI una vez al día.
El paciente autotitulará la dosis de insulina glargina en función de las concentraciones de glucosa en sangre en ayunas (FBG, por sus siglas en inglés) autocontroladas durante los 3 días anteriores utilizando la siguiente pauta: Si los niveles de FBG están por encima de 5,6 mmol/L (100-153 mg/dL) en 3 mañanas consecutivas, la dosis diaria debe aumentarse en 2 UI/día.
Si la hipoglucemia documentada por una concentración de glucosa < 3,3 mmol/L (60 mg/dL) o la necesidad de asistencia ocurre sin una razón fácilmente identificable (comida salteada, actividad física excesiva), la dosis diaria se debe regular a la baja, con -2 UI/día.
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Otro: antes del inicio del período de tratamiento
antes del inicio del período de tratamiento, se realizará un día con pruebas.
Durante esta prueba se administrará un antagonista del receptor GLP-1 En el grupo con obesidad y cirugía de bypass gástrico planificada, se administrará el agonista del receptor GLP-1 durante 1 prueba antes y 1 prueba después de la cirugía
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Exendina 9-39 se infundirá por vía intravenosa en dosis de 600 pM/kg • min.
Esto será solo durante una de las visitas para los controles delgados sanos y el grupo de DM2, y durante dos visitas en el grupo con obesidad planificada para la cirugía de bypass gástrico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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actividad neuronal relacionada con los estímulos alimentarios en los circuitos de recompensa y saciedad, representada por el cambio de la señal BOLD fMRI desde el valor inicial (%)
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 años
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aproximadamente 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambios relacionados con el tratamiento con análogos de GLP-1 en pacientes obesos con diabetes tipo 2 en el hambre, la saciedad y la plenitud autoinformadas
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 años
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aproximadamente 3 años
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Cambios relacionados con el tratamiento con análogos de GLP-1 en pacientes obesos con diabetes tipo 2 en la tasa metabólica basal y el gasto energético posprandial
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 años
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aproximadamente 3 años
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Cambios relacionados con el tratamiento con análogos de GLP-1 en pacientes obesos con diabetes tipo 2 en función microvascular y vasomoción
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 años
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aproximadamente 3 años
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Cambios relacionados con el tratamiento con análogos de GLP-1 en pacientes obesos con diabetes tipo 2 en el equilibrio nervioso autónomo cardiovascular
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 años
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aproximadamente 3 años
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Cambios relacionados con el tratamiento con análogos de GLP-1 en pacientes obesos con diabetes tipo 2 en cambios concomitantes en marcadores metabólicos y humorales
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 años
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aproximadamente 3 años
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Alteraciones en las redes de actividad cerebral en estado de reposo en pacientes obesos con diabetes tipo 2 en comparación con individuos delgados y sanos y la participación del GLP-1 endógeno
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 años
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aproximadamente 3 años
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Alteraciones en el flujo sanguíneo arterial cerebral en pacientes obesos con diabetes tipo 2 en comparación con individuos delgados y sanos y la participación de GLP-1 endógeno
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 años
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aproximadamente 3 años
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Cambios relacionados con el tratamiento con análogos de GLP-1 en pacientes obesos con diabetes tipo 2 en redes de actividad cerebral en estado de reposo.
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 años
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aproximadamente 3 años
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Cambios relacionados con el tratamiento con análogos de GLP-1 en pacientes obesos con diabetes tipo 2 en el flujo sanguíneo arterial cerebral.
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 años
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aproximadamente 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ten Kulve JS, Veltman DJ, Gerdes VEA, van Bloemendaal L, Barkhof F, Deacon CF, Holst JJ, Drent ML, Diamant M, IJzerman RG. Elevated Postoperative Endogenous GLP-1 Levels Mediate Effects of Roux-en-Y Gastric Bypass on Neural Responsivity to Food Cues. Diabetes Care. 2017 Nov;40(11):1522-1529. doi: 10.2337/dc16-2113.
- ten Kulve JS, Veltman DJ, van Bloemendaal L, Barkhof F, Deacon CF, Holst JJ, Konrad RJ, Sloan JH, Drent ML, Diamant M, IJzerman RG. Endogenous GLP-1 mediates postprandial reductions in activation in central reward and satiety areas in patients with type 2 diabetes. Diabetologia. 2015 Dec;58(12):2688-98. doi: 10.1007/s00125-015-3754-x. Epub 2015 Sep 18.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de mayo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de mayo de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de junio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
18 de febrero de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2015
Última verificación
1 de febrero de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DC2011LiBrain001
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