Efeitos do Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) e Liraglutide na Saciedade Cerebral e Circuitos de Recompensa e Comportamento Alimentar em Diabetes (LIBRA)
17 de fevereiro de 2015 atualizado por: RG IJzerman, Amsterdam UMC, location VUmc
Efeitos centrais do peptídeo endógeno semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e do análogo de GLP-1 liraglutida na saciedade cerebral e nos circuitos de recompensa e comportamento alimentar no diabetes
O objetivo deste estudo é investigar se o Glucagon Like Peptide -1 endógeno (GLP-1) tem efeito sobre a saciedade cerebral e os sistemas de recompensa e se há alterações em pacientes obesos com diabetes tipo 2 (DM2).
Em segundo lugar, o objetivo é investigar se o tratamento com um análogo do GLP-1, liraglutida, restaura esses sinais em pacientes obesos com diabetes tipo 2.
Por fim, também serão investigados os efeitos endógenos do GLP-1 em indivíduos obesos antes e após a cirurgia de bypass gástrico sobre a saciedade cerebral e os sistemas de recompensa.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O primeiro objetivo será abordado em um estudo transversal randomizado. 20 indivíduos saudáveis, magros e 20 obesos com diabetes tipo 2 (DM2) serão expostos a estímulos alimentares e com infusão concomitante de antagonista do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) ou solução salina, para avaliar o envolvimento do GLP-1 endógeno , secretado em resposta a uma refeição. As medidas de ativação dos circuitos do SNC envolvidos na saciedade e recompensa serão realizadas por ressonância magnética funcional (fMRI) dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD).
O segundo objetivo será abordado em estudo randomizado controlado cruzado (RCT) apenas em pacientes com DM2. Os pacientes serão aleatoriamente designados para tratamento com liraglutida versus insulina glargina, durante um período de tratamento de 12 semanas cada, com um período de washout de 12 semanas entre eles. Os investigadores realizarão o mesmo protocolo fMRI.
O terceiro objetivo será abordado em um estudo com indivíduos obesos agendados para cirurgia de bypass gástrico. Será realizado o mesmo protocolo do primeiro objetivo e isso será antes e depois da cirurgia nos mesmos indivíduos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Amsterdam, Holanda, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Para os indivíduos saudáveis e magros:
- Idade 18-65 anos
- Mulheres: pós-menopausa (excluindo possíveis efeitos do ciclo menstrual)
- Índice de massa corporal (IMC) <25 kg/m2,
- Peso corporal estável (<5% relatou alteração durante os 3 meses anteriores).
- Glicemia normal em jejum e 2h pós-carga, conforme verificado durante um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) de 75 g (34)
- Destro
Para os indivíduos obesos com DM2:
- Idade 18-65 anos
- Mulheres: pós-menopausa (excluindo possíveis efeitos do ciclo menstrual)
- IMC 25-40 kg/m2
- Peso corporal estável (<5% relatou alteração durante os 3 meses anteriores).
- Diagnosticado com DM2 > 3 meses antes da triagem
- HbA1C 6,5-8,5%
- Tratamento com metformina em dose estável por pelo menos 3 meses.
- Destro
Para os indivíduos obesos agendados para cirurgia de bypass gástrico:
- Idade 18-65 anos
- Mulheres: preferencialmente na pós-menopausa (excluindo possíveis efeitos do ciclo menstrual)
- Índice de massa corporal (IMC) de > 30 kg/m2,
- Peso corporal estável (<5% relataram alteração durante os 1 meses anteriores).
- Jejum normal ou prejudicado e glicose pós-carga de 2h, conforme verificado durante um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) de 75 g (definido como glicose em jejum < 7,1 mmol/l e após OGTT t = 120 min < 11,0 mmol/l) (39)
- Destro
Critério de exclusão:
- Terapias baseadas em GLP-1, tiazolidinedionas, sulfonilureia ou insulina dentro de 3 meses antes da triagem
- Agentes de redução de peso dentro de 3 meses antes da triagem.
- Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II-IV)
- Insuficiência renal crônica (taxa de filtração glomerular < 60 mL/min/1,73m2 por Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD))
- Doença hepática
- História de distúrbios gastrointestinais (incluindo gastropareses, pancreatite e colelitíase)
- doença neurológica
- Malignidade
- Outro tipo de cirurgia bariátrica (Redo-GBP, sleeve, distal GBP, adj banding, Scopinaro)
- História de doença cardíaca grave
- História de doença renal grave
- Gravidez ou amamentação
- Dispositivos implantáveis
- Abuso de substâncias
- Vício
- Contra-indicação para ressonância magnética, como claustrofobia ou marca-passo
- Qualquer doença psiquiátrica; incluindo distúrbios alimentares e depressão
- Uso crônico de agentes de ação central ou glicocorticoides nas 2 semanas imediatamente anteriores à triagem.
- Uso de agentes citostáticos ou imunomoduladores
- Histórico ou alergia conhecida ao acetaminofeno.
- Histórico de alergia a análogo de insulina
- Histórico de alergia à liraglutida
- Participação em outros estudos
- Indivíduos que receberam tratamento nos últimos 30 dias com um medicamento que não recebeu aprovação regulatória para qualquer indicação no momento da entrada no estudo
- Indivíduos que são funcionários do centro do investigador, diretamente afiliados ao estudo ou são familiares imediatos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Liraglutida
12 semanas de tratamento com liraglutida em dosagem fixa
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A liraglutida será iniciada com um período de titulação de 2 semanas: semana 1 0,6 mg uma vez ao dia, semana 2 1,2 mg uma vez ao dia.
Se bem tolerado, o tratamento será continuado por mais 10 semanas na dosagem de 1,8 mg uma vez ao dia
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Comparador Ativo: Insulina glargina
Tratamento de 12 semanas, uma vez ao dia, com insulina glargina.
Dosagem baseada em medições de glicose no sangue em jejum
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O tratamento com insulina glargina consiste em um período de tratamento de 12 semanas.
O tratamento começará com uma dosagem de 10 UI uma vez ao dia.
O paciente autotitulará a dosagem de insulina glargina com base nas concentrações de glicose no sangue (FBG) automonitoradas nos 3 dias anteriores, usando a seguinte diretriz: Se os níveis de FBG estiverem acima de 5,6 mmol/L (100-153 mg/dL) em 3 manhãs consecutivas, a dose diária deve ser aumentada em 2 UI/dia.
Se ocorrer hipoglicemia documentada por concentração de glicose < 3,3 mmol/L (60 mg/dL) ou necessitando de assistência sem motivo facilmente identificável (falta de refeição, atividade física excessiva), a dose diária deve ser diminuída, com -2 UI/dia
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Outro: antes do início do período de tratamento
antes do início do período de tratamento, um dia com testes será realizado.
Durante este teste será administrado um antagonista do receptor GLP-1 No grupo com obesidade e cirurgia de bypass gástrico planejada, o agonista do receptor GLP-1 será administrado durante 1 teste antes e 1 teste após a cirurgia
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Exendina 9-39 será infundida por via intravenosa em doses de 600 pM/kg • min.
Isso será apenas durante uma das visitas para os controles magros saudáveis e o grupo DM2, e durante duas visitas no grupo com obesidade planejado para cirurgia de bypass gástrico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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atividade neuronal relacionada a estímulos alimentares em circuitos de recompensa e saciedade, conforme representado pela alteração do sinal BOLD fMRI desde a linha de base (%)
Prazo: aproximadamente 3 anos
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aproximadamente 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alterações relacionadas ao tratamento com análogos de GLP-1 em pacientes obesos com diabetes tipo 2 em auto-relato de fome, saciedade e saciedade
Prazo: aproximadamente 3 anos
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aproximadamente 3 anos
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Alterações relacionadas ao tratamento com análogos de GLP-1 em pacientes obesos com diabetes tipo 2 na taxa metabólica basal e no gasto energético pós-prandial
Prazo: aproximadamente 3 anos
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aproximadamente 3 anos
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Alterações relacionadas ao tratamento com análogos de GLP-1 em pacientes obesos com diabetes tipo 2 na função microvascular e vasomotricidade
Prazo: aproximadamente 3 anos
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aproximadamente 3 anos
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Alterações relacionadas ao tratamento com análogos de GLP-1 em pacientes obesos com diabetes tipo 2 no equilíbrio nervoso autonômico cardiovascular
Prazo: aproximadamente 3 anos
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aproximadamente 3 anos
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Alterações relacionadas ao tratamento com análogos de GLP-1 em pacientes obesos com diabetes tipo 2 em alterações concomitantes em marcadores metabólicos e humorais
Prazo: aproximadamente 3 anos
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aproximadamente 3 anos
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Alterações nas redes de atividade cerebral do estado de repouso em pacientes obesos com diabetes tipo 2 em comparação com indivíduos magros e saudáveis e o envolvimento de GLP-1 endógeno
Prazo: aproximadamente 3 anos
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aproximadamente 3 anos
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Alterações no fluxo sanguíneo arterial cerebral em obesos com diabetes tipo 2 em comparação com indivíduos magros e saudáveis e o envolvimento do GLP-1 endógeno
Prazo: aproximadamente 3 anos
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aproximadamente 3 anos
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Alterações relacionadas ao tratamento com análogos de GLP-1 em pacientes obesos com diabetes tipo 2 em redes de atividade cerebral em estado de repouso.
Prazo: aproximadamente 3 anos
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aproximadamente 3 anos
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Alterações relacionadas ao tratamento com análogos de GLP-1 em pacientes obesos com diabetes tipo 2 no fluxo sanguíneo arterial cerebral.
Prazo: aproximadamente 3 anos
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aproximadamente 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ten Kulve JS, Veltman DJ, Gerdes VEA, van Bloemendaal L, Barkhof F, Deacon CF, Holst JJ, Drent ML, Diamant M, IJzerman RG. Elevated Postoperative Endogenous GLP-1 Levels Mediate Effects of Roux-en-Y Gastric Bypass on Neural Responsivity to Food Cues. Diabetes Care. 2017 Nov;40(11):1522-1529. doi: 10.2337/dc16-2113.
- ten Kulve JS, Veltman DJ, van Bloemendaal L, Barkhof F, Deacon CF, Holst JJ, Konrad RJ, Sloan JH, Drent ML, Diamant M, IJzerman RG. Endogenous GLP-1 mediates postprandial reductions in activation in central reward and satiety areas in patients with type 2 diabetes. Diabetologia. 2015 Dec;58(12):2688-98. doi: 10.1007/s00125-015-3754-x. Epub 2015 Sep 18.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de maio de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de maio de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
1 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
18 de fevereiro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de fevereiro de 2015
Última verificação
1 de fevereiro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DC2011LiBrain001
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