Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van glucagon zoals peptide-1 (GLP-1) en liraglutide op hersenverzadiging en beloningscircuits en voedingsgedrag bij diabetes (LIBRA)

17 februari 2015 bijgewerkt door: RG IJzerman, Amsterdam UMC, location VUmc

Centrale effecten van endogeen glucagon zoals peptide-1 (GLP-1) en de GLP-1 analoge liraglutide op hersenverzadiging en beloningscircuits en voedingsgedrag bij diabetes

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of endogeen Glucagon Like Peptide -1 (GLP-1) een effect heeft op de verzadiging van de hersenen en beloningssystemen en of er veranderingen zijn bij obese patiënten met diabetes type 2 (T2DM). Ten tweede is het de bedoeling om te onderzoeken of behandeling met een GLP-1 analoog, liraglutide, deze signalen herstelt bij obese patiënten met type 2 diabetes. Ten slotte zullen ook de endogene GLP-1-effecten bij zwaarlijvige personen voor en na een gastric bypass-operatie op hersenverzadiging en beloningssystemen worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het eerste doel zal worden aangepakt in een cross-sectionele gerandomiseerde studie. 20 gezonde, magere en 20 zwaarlijvige personen met diabetes type 2 (T2DM) zullen worden blootgesteld aan voedselaanwijzingen en met gelijktijdige infusie van glucagon Like peptide-1 (GLP-1) receptorantagonist of zoutoplossing, om de betrokkenheid van endogeen GLP-1 te beoordelen , uitgescheiden als reactie op een maaltijd. Metingen activering van CZS-circuits die betrokken zijn bij verzadiging en beloning zullen worden uitgevoerd met behulp van bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI).

Het tweede doel zal worden aangepakt in een cross-over gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) bij alleen T2DM-patiënten. Patiënten krijgen willekeurig behandeling met liraglutide versus insuline glargine toegewezen, gedurende een behandelingsperiode van elk 12 weken met een wash-outperiode van 12 weken ertussen. De onderzoekers zullen hetzelfde fMRI-protocol uitvoeren.

Het derde doel zal worden aangepakt in een studie met zwaarlijvige personen die een gastric bypass-operatie moeten ondergaan. Hetzelfde protocol als voor het eerste doel zal worden uitgevoerd en dit zal voor en na de operatie bij dezelfde personen zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • VU University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voor de gezonde, magere individuen:
  • Leeftijd 18-65 jaar
  • Vrouwen: na de menopauze (exclusief mogelijke effecten van de menstruatiecyclus)
  • Body-mass index (BMI) van <25 kg/m2,
  • Stabiel lichaamsgewicht (<5% gerapporteerde verandering gedurende de voorgaande 3 maanden).
  • Normale vasten en 2 uur na belasting glucose zoals vastgesteld tijdens een orale glucosetolerantietest van 75 g (OGTT) (34)
  • Rechtshandig

Voor de zwaarlijvige T2DM-individuen:

  • Leeftijd 18-65 jaar
  • Vrouwen: na de menopauze (exclusief mogelijke effecten van de menstruatiecyclus)
  • BMI 25-40 kg/m2
  • Stabiel lichaamsgewicht (<5% gerapporteerde verandering gedurende de voorgaande 3 maanden).
  • Gediagnosticeerd met T2DM > 3 maanden voorafgaand aan screening
  • HbA1C 6,5-8,5%
  • Behandeling met metformine in een stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden.
  • Rechtshandig

Voor zwaarlijvige personen die zijn ingepland voor een maagbypassoperatie:

  • Leeftijd 18-65 jaar
  • Vrouwen: bij voorkeur na de menopauze (exclusief mogelijke effecten van de menstruatiecyclus)
  • Body-mass index (BMI) van >30 kg/m2,
  • Stabiel lichaamsgewicht (<5% gerapporteerde verandering gedurende de voorgaande 1 maanden).
  • Normaal of gestoord vasten en 2 uur na belasting glucose zoals vastgesteld tijdens een orale glucosetolerantietest (OGTT) van 75 g (gedefinieerd als nuchtere glucose < 7,1 mmol/l en na OGTT t=120 min < 11,0 mmol/l) (39)
  • Rechtshandig

Uitsluitingscriteria:

  • Op GLP-1 gebaseerde therapieën, thiazolidinedionen, sulfonylureumderivaten of insuline binnen 3 maanden voor screening
  • Gewichtsverlagende middelen binnen 3 maanden voor screening.
  • Congestief hartfalen (NYHA II-IV)
  • Chronisch nierfalen (glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min/1,73 m2 per wijziging van het dieet bij nierziekte (MDRD))
  • Leverziekte
  • Geschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (waaronder gastropareses, pancreatitis en cholelithiasis)
  • Neurologische ziekte
  • Maligniteit
  • Ander type bariatrische chirurgie (Redo-GBP, sleeve, distale GBP, adj banding, Scopinaro)
  • Geschiedenis van ernstige hartaandoeningen
  • Geschiedenis van ernstige nierziekte
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Implanteerbare apparaten
  • Middelenmisbruik
  • Verslaving
  • Contra-indicatie voor MRI, zoals claustrofobie of pacemaker
  • Elke psychiatrische aandoening; waaronder eetstoornissen en depressie
  • Chronisch gebruik van centraal werkende middelen of glucocorticoïden binnen 2 weken direct voorafgaand aan de screening.
  • Gebruik van cytostatische of immuunmodulerende middelen
  • Geschiedenis of bekende allergie voor paracetamol.
  • Geschiedenis van allergie voor insuline-analoog
  • Geschiedenis van allergie voor liraglutide
  • Deelname aan andere onderzoeken
  • Personen die in de afgelopen 30 dagen zijn behandeld met een geneesmiddel dat op het moment van deelname aan de studie voor geen enkele indicatie door de regelgevende instantie is goedgekeurd
  • Personen die personeel van de locatie van de onderzoeker zijn, direct betrokken zijn bij het onderzoek of naaste familie zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Liraglutide
12 weken durende behandeling met liraglutide in vaste dosering
Geneesmiddel: Liraglutidebehandeling 12 weken
liraglutide wordt gestart met een titratieperiode van 2 weken: week 1 0,6 mg eenmaal daags, week 2 1,2 mg eenmaal daags. Indien goed verdragen, zal de behandeling nog 10 weken worden voortgezet in een dosering van 1,8 mg eenmaal daags
Actieve vergelijker: Insuline glargine
12 weken durende behandeling, eenmaal daags, met insuline glargine. Dosering gebaseerd op nuchtere bloedglucosemetingen
Geneesmiddel: behandeling met insuline glargine
De behandeling met insuline glargine bestaat uit een behandelingsperiode van 12 weken. De behandeling begint met een dosering van 10 IE eenmaal daags. De patiënt zal de dosis insuline glargine zelf titreren op basis van zelfgecontroleerde nuchtere bloedglucoseconcentraties (FBG) gedurende de voorgaande 3 dagen met behulp van de volgende richtlijn: Als FBG-spiegels hoger zijn dan 5,6 mmol/L (100-153 mg/dL) op 3 opeenvolgende ochtenden, moet de dagelijkse dosis worden verhoogd met 2 IE/dag. Als hypoglykemie gedocumenteerd door glucoseconcentratie < 3,3 mmol/L (60 mg/dL) of waarbij hulp nodig is optreedt zonder een gemakkelijk herkenbare reden (maaltijd overgeslagen, overmatige fysieke activiteit), moet de dagelijkse dosis worden verlaagd, met -2 IE/dag
Ander: voor aanvang van de behandelperiode
voor aanvang van de behandelperiode zal er één dag met testen worden uitgevoerd. Tijdens deze test wordt een GLP-1-receptorantagonist toegediend In de groep met obesitas en een geplande gastric bypass-operatie wordt de GLP-1-receptoragonist toegediend tijdens 1 test voor en 1 test na de operatie
Geneesmiddel: GLP-1-receptorantagonist
Exendine 9-39 wordt intraveneus toegediend in doses van 600 pM/kg • min. Dit zal slechts tijdens één van de bezoeken zijn voor de gezonde magere controles en de T2DM-groep, en tijdens twee bezoeken in de groep met obesitas die gepland is voor een gastric bypass-operatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
voedselstimuli-gerelateerde neuronale activiteit in belonings- en verzadigingscircuits zoals weergegeven door BOLD fMRI-signaalverandering vanaf baseline (%)
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
  • verschillen tussen zwaarlijvige T2DM-patiënten en gezonde magere proefpersonen voedselstimuli-gerelateerde neuronale activiteit in belonings- en verzadigingscircuits zoals weergegeven door BOLD fMRI-signaalverandering vanaf baseline (%)
  • de betrokkenheid van endogene GLP-1 voedselstimuli-gerelateerde neuronale activiteit in belonings- en verzadigingscircuits zoals weergegeven door BOLD fMRI-signaalverandering vanaf baseline (%)
  • Effecten van behandeling met de GLP-1-analoog liraglutide bij zwaarlijvige patiënten met type 2-diabetes op voedselstimuli-gerelateerde neuronale activiteit in belonings- en verzadigingscircuits zoals weergegeven door BOLD fMRI-signaalverandering vanaf baseline (%)
  • - Om de betrokkenheid te onderzoeken van de verhoogde maaltijdgerelateerde endogene GLP-1-spiegels na een maagbypassoperatie bij deze voedselstimuli-gerelateerde CZS-verzadigings- en beloningsreacties en om te onderzoeken of farmacologische blokkering van endogene GLP-1-receptoractivering, met behulp van een GLP-1 antagonist, heeft een differentiële invloed op deze reacties voor en na een maagbypassoperatie bij zwaarlijvige personen.
ongeveer 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
GLP-1-analoog behandelingsgerelateerde veranderingen bij obese patiënten met diabetes type 2 in zelfgerapporteerde honger, verzadiging, volheid
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
ongeveer 3 jaar
Aan GLP-1-analoog gerelateerde veranderingen bij obese patiënten met diabetes type 2 in basaal metabolisme en postprandiaal energieverbruik
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
ongeveer 3 jaar
GLP-1 analoge behandelingsgerelateerde veranderingen bij obese patiënten met diabetes type 2 in microvasculaire functie en vasomotion
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
ongeveer 3 jaar
GLP-1 analoge behandelingsgerelateerde veranderingen bij obese patiënten met diabetes type 2 in de cardiovasculaire autonome zenuwbalans
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
ongeveer 3 jaar
Aan GLP-1-analoog gerelateerde veranderingen bij obese patiënten met diabetes type 2 in gelijktijdige veranderingen in metabole en humorale markers
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
ongeveer 3 jaar
Veranderingen in hersenactiviteitsnetwerken in rusttoestand bij zwaarlijvige patiënten met diabetes type 2 in vergelijking met magere, gezonde individuen en de betrokkenheid van endogene GLP-1
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
ongeveer 3 jaar
Veranderingen in de arteriële doorbloeding van de hersenen bij obese patiënten met diabetes type 2 in vergelijking met magere, gezonde individuen en de betrokkenheid van endogene GLP-1
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
ongeveer 3 jaar
GLP-1 analoge behandelingsgerelateerde veranderingen bij obese patiënten met diabetes type 2 in hersenactiviteitsnetwerken in rusttoestand.
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
ongeveer 3 jaar
GLP-1 analoge behandelingsgerelateerde veranderingen bij zwaarlijvige patiënten met diabetes type 2 in de arteriële bloedstroom van de hersenen.
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
ongeveer 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 mei 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

1 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 februari 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 februari 2015

Laatst geverifieerd

1 februari 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DC2011LiBrain001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren