Влияние глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и лираглутида на мозговые цепи насыщения и вознаграждения и пищевое поведение при диабете (LIBRA)
17 февраля 2015 г. обновлено: RG IJzerman, Amsterdam UMC, location VUmc
Центральное влияние эндогенного глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и аналога ГПП-1 лираглутида на насыщение мозга и схемы вознаграждения, а также пищевое поведение при диабете
Цель этого исследования — выяснить, влияет ли эндогенный глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) на системы насыщения и вознаграждения мозга, а также есть ли изменения у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа (СД2).
Во-вторых, цель состоит в том, чтобы выяснить, восстанавливает ли лечение аналогом ГПП-1, лираглутидом, эти сигналы у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа.
Наконец, также будут исследованы эндогенные эффекты GLP-1 у людей с ожирением до и после операции обходного желудочного анастомоза на системы насыщения и вознаграждения мозга.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Первая цель будет решаться в перекрестном рандомизированном исследовании. 20 здоровых, стройных и 20 тучных людей с диабетом 2 типа (СД2) будут подвергаться воздействию пищевых сигналов и сопутствующей инфузии антагониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) или физиологического раствора для оценки участия эндогенного ГПП-1. , выделяемый в ответ на прием пищи. Измерения активации цепей ЦНС, участвующих в насыщении и вознаграждении, будут выполняться с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) в зависимости от уровня кислорода в крови (BOLD).
Вторая цель будет решаться в перекрестном рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) только у пациентов с СД2. Пациентам будет случайным образом назначено лечение лираглутидом или инсулином гларгином в течение 12-недельного периода лечения с 12-недельным периодом вымывания между ними. Исследователи будут выполнять тот же протокол фМРТ.
Третья цель будет решаться в исследовании с участием людей с ожирением, которым запланирована операция обходного желудочного анастомоза. Будет выполняться тот же протокол, что и для первой цели, и это будет до и после операции у одних и тех же людей.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
50
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Для здоровых, стройных людей:
- Возраст 18-65 лет
- Женщины: в постменопаузе (исключая возможные эффекты менструального цикла)
- Индекс массы тела (ИМТ) <25 кг/м2,
- Стабильная масса тела (менее 5% сообщили об изменении в течение предыдущих 3 месяцев).
- Нормальный уровень глюкозы натощак и через 2 часа после нагрузки, подтвержденный пероральным тестом на толерантность к глюкозе (ПГТТ) с 75 г (34)
- Правша
Для людей с ожирением СД2:
- Возраст 18-65 лет
- Женщины: в постменопаузе (исключая возможные эффекты менструального цикла)
- ИМТ 25-40 кг/м2
- Стабильная масса тела (менее 5% сообщили об изменении в течение предыдущих 3 месяцев).
- Диагноз СД2 > 3 месяцев до скрининга
- HbA1C 6,5-8,5%
- Лечение метформином в стабильной дозе не менее 3 мес.
- Правша
Для лиц с ожирением, которым запланировано хирургическое шунтирование желудка:
- Возраст 18-65 лет
- Женщины: предпочтительно в постменопаузе (исключая возможные эффекты менструального цикла)
- Индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2,
- Стабильная масса тела (менее 5% сообщили об изменении в течение предыдущего 1 месяца).
- Нормальный или нарушенный уровень глюкозы натощак и через 2 часа после нагрузки, установленный во время перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ) с 75 г глюкозы (определяется как уровень глюкозы натощак <7,1 ммоль/л и после ПГТТ t=120 мин <11,0 ммоль/л) (39)
- Правша
Критерий исключения:
- Терапия на основе GLP-1, тиазолидиндионы, сульфонилмочевина или инсулин в течение 3 месяцев до скрининга
- Препараты для снижения веса за 3 месяца до скрининга.
- Застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV)
- Хроническая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2 согласно модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD))
- Болезнь печени
- Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (включая гастропарезы, панкреатит и желчнокаменную болезнь)
- Неврологическое заболевание
- Злокачественность
- Другие виды бариатрической хирургии (Redo-GBP, рукавная, дистальная GBP, adj banding, Scopinaro)
- История основных сердечных заболеваний
- История основных почечных заболеваний
- Беременность или кормление грудью
- Имплантируемые устройства
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками
- Зависимость
- Противопоказания для МРТ, такие как клаустрофобия или кардиостимулятор.
- Любое психическое заболевание; включая расстройства пищевого поведения и депрессию
- Хроническое применение препаратов центрального действия или глюкокортикоидов в течение 2 недель непосредственно перед скринингом.
- Использование цитостатиков или иммуномодулирующих средств
- История или известная аллергия на ацетаминофен.
- Аллергия на аналог инсулина в анамнезе
- Аллергия на лираглутид в анамнезе
- Участие в других исследованиях
- Лица, получавшие лечение в течение последних 30 дней препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов для каких-либо показаний на момент включения в исследование.
- Лица, которые являются персоналом исследовательского центра, непосредственно связаны с исследованием или являются ближайшими родственниками
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лираглутид
12 недель лечения лираглутидом в фиксированной дозе
|
Лираглутид будет начат с периодом титрования 2 недели: 1-я неделя 0,6 мг один раз в день, 2-я неделя 1,2 мг один раз в день.
При хорошей переносимости лечение будет продолжено еще 10 недель в дозе 1,8 мг один раз в день.
|
|
Активный компаратор: Инсулин гларгин
12-недельный курс лечения инсулином гларгином один раз в день.
Дозировка основана на измерении уровня глюкозы в крови натощак.
|
Курс лечения инсулином гларгином составляет 12 недель.
Лечение начнется с дозировки 10 МЕ один раз в день.
Пациент будет самостоятельно подбирать дозу инсулина гларгина на основе самоконтроля концентрации глюкозы в крови натощак (ВГС) за предыдущие 3 дня, используя следующие рекомендации: Если уровни ВГН выше 5,6 ммоль/л (100-153 мг/дл) на 3 Утром подряд суточную дозу следует увеличивать на 2 МЕ/сут.
Если гипогликемия, подтвержденная концентрацией глюкозы < 3,3 ммоль/л (60 мг/дл) или требующая помощи, возникает без легко определяемой причины (пропуск приема пищи, чрезмерная физическая активность), суточную дозу следует снизить до -2 МЕ/сут.
|
|
Другой: до начала периода лечения
перед началом периода лечения будет проведен один день с анализами.
Во время этого теста будет вводиться антагонист рецептора GLP-1. В группе с ожирением и плановой операцией по обходному желудочному анастомозу агонист рецептора GLP-1 будет вводиться во время 1 теста до и 1 теста после операции.
|
Эксендин 9-39 будет вводиться внутривенно в дозах 600 пМ/кг • мин.
Это будет только во время одного визита для здоровой худощавой контрольной группы и группы с СД2 и во время двух визитов в группе с ожирением, запланированной для операции обходного желудочного анастомоза.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
нейронная активность, связанная с пищевыми стимулами, в цепях вознаграждения и насыщения, представленная жирным шрифтом, изменение сигнала фМРТ по сравнению с исходным уровнем (%)
Временное ограничение: примерно 3 года
|
|
примерно 3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменения, связанные с лечением аналогом GLP-1, у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа в самооценке чувства голода, сытости, сытости
Временное ограничение: примерно 3 года
|
примерно 3 года
|
|
Изменения, связанные с лечением аналогом GLP-1, у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа в отношении основного обмена и расхода энергии после приема пищи
Временное ограничение: примерно 3 года
|
примерно 3 года
|
|
Изменения функции микрососудов и вазомоторики, связанные с лечением аналогом GLP-1, у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа
Временное ограничение: примерно 3 года
|
примерно 3 года
|
|
Изменения сердечно-сосудистого вегетативного нервного баланса, связанные с лечением аналогом GLP-1 у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа
Временное ограничение: примерно 3 года
|
примерно 3 года
|
|
Изменения, связанные с лечением аналогом ГПП-1, у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа в сопутствующих изменениях метаболических и гуморальных маркеров
Временное ограничение: примерно 3 года
|
примерно 3 года
|
|
Изменения в сетях активности мозга в состоянии покоя у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа по сравнению с худыми здоровыми людьми и вовлечение эндогенного GLP-1
Временное ограничение: примерно 3 года
|
примерно 3 года
|
|
Изменения артериального кровотока головного мозга у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа по сравнению с худощавыми здоровыми людьми и участие эндогенного ГПП-1
Временное ограничение: примерно 3 года
|
примерно 3 года
|
|
Изменения, связанные с лечением аналогом GLP-1, у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа в сетях активности мозга в состоянии покоя.
Временное ограничение: примерно 3 года
|
примерно 3 года
|
|
Изменения мозгового артериального кровотока, связанные с лечением аналогом ГПП-1, у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа.
Временное ограничение: примерно 3 года
|
примерно 3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ten Kulve JS, Veltman DJ, Gerdes VEA, van Bloemendaal L, Barkhof F, Deacon CF, Holst JJ, Drent ML, Diamant M, IJzerman RG. Elevated Postoperative Endogenous GLP-1 Levels Mediate Effects of Roux-en-Y Gastric Bypass on Neural Responsivity to Food Cues. Diabetes Care. 2017 Nov;40(11):1522-1529. doi: 10.2337/dc16-2113.
- ten Kulve JS, Veltman DJ, van Bloemendaal L, Barkhof F, Deacon CF, Holst JJ, Konrad RJ, Sloan JH, Drent ML, Diamant M, IJzerman RG. Endogenous GLP-1 mediates postprandial reductions in activation in central reward and satiety areas in patients with type 2 diabetes. Diabetologia. 2015 Dec;58(12):2688-98. doi: 10.1007/s00125-015-3754-x. Epub 2015 Sep 18.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 мая 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 мая 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 июня 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
18 февраля 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 февраля 2015 г.
Последняя проверка
1 февраля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DC2011LiBrain001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .