Glukagonin, kuten peptidi-1:n (GLP-1) ja liraglutidin vaikutukset aivojen kylläisyyteen ja palkitsemispiireihin ja ruokintakäyttäytymiseen diabeteksessa (LIBRA)
tiistai 17. helmikuuta 2015 päivittänyt: RG IJzerman, Amsterdam UMC, location VUmc
Endogeenisen glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1) ja GLP-1-analogisen liraglutidin keskeiset vaikutukset aivojen kylläisyyteen ja palkitsemispiireihin ja ruokintakäyttäytymiseen diabeteksessa
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko endogeenisellä glukagonin kaltaisella peptidillä -1 (GLP-1) vaikutusta aivojen kylläisyyteen ja palkitsemisjärjestelmiin ja onko tyypin 2 diabetesta (T2DM) sairastavilla lihavilla potilailla muutoksia.
Toiseksi tavoitteena on selvittää, palauttaako hoito GLP-1-analogilla, liraglutidilla, nämä signaalit lihavilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes.
Lopuksi, myös endogeenisiä GLP-1:n vaikutuksia tutkitaan liikalihavilla yksilöillä ennen mahalaukun ohitusleikkausta ja sen jälkeen aivojen kylläisyyden ja palkitsemisen järjestelmissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensimmäistä tavoitetta käsitellään satunnaistetussa poikkileikkaustutkimuksessa. 20 tervettä, laihaa ja 20 lihavaa tyypin 2 diabetesta (T2DM) sairastavaa henkilöä altistetaan ruokavihjeille ja samanaikaiselle glukagonin kaltaisen peptidi-1 (GLP-1) -reseptorin antagonistin tai suolaliuoksen infuusiolle endogeenisen GLP-1:n osallisuuden arvioimiseksi. erittyy aterian yhteydessä. Kylläisyyden tunteeseen ja palkitsemiseen liittyvien keskushermostopiirien aktivointimittaukset suoritetaan veren happitasosta riippuvaisella (BOLD) toiminnallisella magneettikuvauksella (fMRI).
Toista tavoitetta käsitellään satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (cross-over randomized-controlled trial, RCT) vain T2DM-potilailla. Potilaat jaetaan satunnaisesti liraglutidi-glargiini-insuliinihoitoon 12 viikon hoitojakson aikana, joiden välillä on 12 viikon pesujakso. Tutkijat suorittavat saman fMRI-protokollan.
Kolmatta tavoitetta käsitellään tutkimuksessa lihavilla henkilöillä, joille on määrä tehdä mahalaukun ohitusleikkaus. Suoritetaan sama protokolla kuin ensimmäisessä tavoitteessa ja tämä tehdään ennen ja jälkeen leikkausta samoilla henkilöillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
50
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveille, laihoille henkilöille:
- Ikä 18-65 vuotta
- Naiset: vaihdevuodet (pois lukien mahdolliset kuukautiskiertovaikutukset)
- painoindeksi (BMI) <25 kg/m2,
- Vakaa ruumiinpaino (< 5 % ilmoitti muutoksen edellisten 3 kuukauden aikana).
- Normaali paasto ja 2 tuntia latauksen jälkeen glukoosi 75 g oraalisen glukoosin sietotestin (OGTT) aikana (34)
- Oikeakätinen
Liikalihaville T2DM-henkilöille:
- Ikä 18-65 vuotta
- Naiset: vaihdevuodet (pois lukien mahdolliset kuukautiskiertovaikutukset)
- BMI 25-40 kg/m2
- Vakaa ruumiinpaino (< 5 % ilmoitti muutoksen edellisten 3 kuukauden aikana).
- T2DM diagnosoitu > 3 kuukautta ennen seulontaa
- HbA1C 6,5-8,5 %
- Hoito metformiinilla vakaalla annoksella vähintään 3 kuukauden ajan.
- Oikeakätinen
Liikalihaville henkilöille, joille on suunniteltu mahalaukun ohitusleikkaus:
- Ikä 18-65 vuotta
- Naiset: mieluiten vaihdevuodet (pois lukien mahdolliset kuukautiskiertovaikutukset)
- painoindeksi (BMI) > 30 kg/m2,
- Vakaa ruumiinpaino (<5 % ilmoitti muutoksen edellisen 1 kuukauden aikana).
- Normaali tai heikentynyt paasto ja 2 tuntia kuormituksen jälkeisellä glukoosipitoisuudella todettu 75 g:n oraalisen glukoosinsietotestin (OGTT) aikana (määriteltynä glukoosin paasto < 7,1 mmol/l ja OGTT:n jälkeen t=120 min < 11,0 mmol/l) (39)
- Oikeakätinen
Poissulkemiskriteerit:
- GLP-1-pohjaiset hoidot, tiatsolidiinidionit, sulfonyyliurea tai insuliini 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Painonpudotusaineet 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA II-IV)
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus < 60 ml/min/1,73 m2 per munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD))
- Maksasairaus
- Aiemmat maha-suolikanavan häiriöt (mukaan lukien gastropareesit, haimatulehdus ja sappikivitauti)
- Neurologinen sairaus
- Pahanlaatuisuus
- Muuntyyppinen bariatrinen leikkaus (Redo-GBP, sleeve, distal GBP, adj banding, Scopinaro)
- Vakavien sydänsairauksien historia
- Aiempi vakava munuaissairaus
- Raskaus tai imetys
- Istutettavat laitteet
- Päihteiden väärinkäyttö
- Riippuvuus
- MRI:n vasta-aihe, kuten klaustrofobia tai sydämentahdistin
- Mikä tahansa psykiatrinen sairaus; mukaan lukien syömishäiriöt ja masennus
- Sentraalisesti vaikuttavien lääkkeiden tai glukokortikoidien jatkuva käyttö 2 viikon sisällä välittömästi ennen seulontaa.
- Sytostaattisten tai immuunivastetta moduloivien aineiden käyttö
- Historia tai tunnettu allergia asetaminofeenille.
- Aiemmat allergiat insuliinianalogille
- Liraglutidin allergia historia
- Osallistuminen muihin tutkimuksiin
- Henkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa viimeisten 30 päivän aikana lääkkeellä, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää millekään käyttöaiheelle tutkimukseen osallistumishetkellä
- Henkilöt, jotka ovat tutkijapaikan henkilökuntaa, jotka ovat suoraan sidoksissa tutkimukseen tai ovat lähisukulaisia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Liraglutidi
12 viikon hoito liraglutidilla kiinteänä annoksena
|
liraglutidi aloitetaan 2 viikon titrausjaksolla: viikko 1 0,6 mg kerran vuorokaudessa, viikko 2 1,2 mg kerran päivässä.
Jos hoito on hyvin siedetty, hoitoa jatketaan vielä 10 viikkoa annoksella 1,8 mg kerran päivässä
|
|
Active Comparator: Glargiiniinsuliini
12 viikon hoito kerran päivässä glargininsuliinilla.
Annostus perustuu paastoverensokerimittauksiin
|
Glargiiniinsuliinihoito koostuu 12 viikon hoitojaksosta.
Hoito aloitetaan annoksella 10 IU kerran päivässä.
Potilas titraa itse glargiininsuliiniannoksen perustuen itsevalvottuihin paastoveren glukoosipitoisuuksiin viimeisten 3 päivän ajalta seuraavien ohjeiden mukaisesti: Jos FBG-tasot ovat yli 5,6 mmol/L (100-153 mg/dl) 3. peräkkäisinä aamuina vuorokausiannosta nostetaan 2 IU/vrk.
Jos hypoglykemia, jonka glukoosipitoisuus on < 3,3 mmol/L (60 mg/dL) tai vaatii apua, ilmaantuu ilman helposti tunnistettavissa olevaa syytä (aterian väliin jääminen, liiallinen fyysinen aktiivisuus), vuorokausiannosta tulee pienentää -2 IU/vrk.
|
|
Muut: ennen hoitojakson alkua
ennen hoitojakson alkua suoritetaan yksi päivä testeillä.
Tämän testin aikana annetaan GLP-1-reseptorin antagonisti. Ryhmälle, jolla on liikalihavuus ja suunnitteilla mahalaukun ohitusleikkaus, GLP-1-reseptorin agonistia annetaan 1 testin aikana ennen leikkausta ja 1 testissä sen jälkeen.
|
Eksendiini 9-39 infusoidaan suonensisäisesti annoksilla 600 pM/kg • min.
Tämä tapahtuu vain yhdellä terveiden laihakontrollien ja T2DM-ryhmän käynnistä ja kahdella käynnillä ryhmässä, jolla on liikalihavuus suunniteltu mahalaukun ohitusleikkaukseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ruoka-ärsykkeisiin liittyvä hermosolujen aktiivisuus palkitsemis- ja kylläisyyden piirissä, jota edustaa BOLD fMRI-signaalin muutos lähtötasosta (%)
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
|
noin 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
GLP-1-analogihoitoon liittyvät muutokset tyypin 2 diabetesta sairastavilla liikalihavilla potilailla itse ilmoittamassa nälässä, kylläisyydessä, kylläisyydessä
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
noin 3 vuotta
|
|
GLP-1-analogihoitoon liittyvät muutokset tyypin 2 diabetesta sairastavilla lihavilla potilailla perusaineenvaihdunnassa ja aterian jälkeisessä energiankulutuksessa
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
noin 3 vuotta
|
|
GLP-1-analogihoitoon liittyvät muutokset lihavilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, mikrovaskulaarisessa toiminnassa ja vasomoinnissa
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
noin 3 vuotta
|
|
GLP-1-analogihoitoon liittyvät muutokset tyypin 2 diabetesta sairastavilla lihavilla potilailla kardiovaskulaarisen autonomisen hermoston tasapainossa
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
noin 3 vuotta
|
|
GLP-1-analogihoitoon liittyvät muutokset tyypin 2 diabetesta sairastavilla lihavilla potilailla samanaikaisissa muutoksissa metabolisissa ja humoraalisissa markkereissa
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
noin 3 vuotta
|
|
Muutokset lepotilan aivojen toimintaverkostoissa tyypin 2 diabetesta sairastavilla lihavilla potilailla verrattuna laihoihin, terveisiin yksilöihin ja endogeenisen GLP-1:n osallistuminen
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
noin 3 vuotta
|
|
Muutokset aivojen valtimoverenkierrossa lihavilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes verrattuna laihoihin, terveisiin yksilöihin ja endogeenisen GLP-1:n osallisuus
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
noin 3 vuotta
|
|
GLP-1-analogihoitoon liittyvät muutokset tyypin 2 diabetesta sairastavilla liikalihavilla potilailla lepotilan aivojen toimintaverkostoissa.
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
noin 3 vuotta
|
|
GLP-1-analogihoitoon liittyvät muutokset tyypin 2 diabetesta sairastavilla lihavilla potilailla aivojen valtimoiden verenkierrossa.
Aikaikkuna: noin 3 vuotta
|
noin 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ten Kulve JS, Veltman DJ, Gerdes VEA, van Bloemendaal L, Barkhof F, Deacon CF, Holst JJ, Drent ML, Diamant M, IJzerman RG. Elevated Postoperative Endogenous GLP-1 Levels Mediate Effects of Roux-en-Y Gastric Bypass on Neural Responsivity to Food Cues. Diabetes Care. 2017 Nov;40(11):1522-1529. doi: 10.2337/dc16-2113.
- ten Kulve JS, Veltman DJ, van Bloemendaal L, Barkhof F, Deacon CF, Holst JJ, Konrad RJ, Sloan JH, Drent ML, Diamant M, IJzerman RG. Endogenous GLP-1 mediates postprandial reductions in activation in central reward and satiety areas in patients with type 2 diabetes. Diabetologia. 2015 Dec;58(12):2688-98. doi: 10.1007/s00125-015-3754-x. Epub 2015 Sep 18.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 26. toukokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. toukokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 18. helmikuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. helmikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DC2011LiBrain001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .