Wpływ glukagonu podobnego do peptydu-1 (GLP-1) i liraglutydu na sytość mózgu i obwody nagrody oraz zachowania żywieniowe w cukrzycy (LIBRA)
17 lutego 2015 zaktualizowane przez: RG IJzerman, Amsterdam UMC, location VUmc
Centralny wpływ endogennego glukagonu podobnego do peptydu-1 (GLP-1) i liraglutydu analogowego GLP-1 na sytość mózgu i obwody nagrody oraz zachowania żywieniowe w cukrzycy
Celem tego badania jest zbadanie, czy endogenny peptyd podobny do glukagonu -1 (GLP-1) ma wpływ na sytość mózgu i układ nagrody oraz czy występują zmiany u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM).
Po drugie, celem jest zbadanie, czy leczenie analogiem GLP-1, liraglutydem, przywraca te sygnały u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2.
Wreszcie, zbadany zostanie również endogenny wpływ GLP-1 u osób otyłych przed i po operacji pomostowania żołądka na sytość mózgu i układy nagrody.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pierwszy cel zostanie omówiony w przekrojowym badaniu z randomizacją. 20 zdrowych, szczupłych i 20 otyłych osób z cukrzycą typu 2 (T2DM) zostanie poddanych działaniu bodźców pokarmowych i jednoczesnej infuzji antagonisty receptora glukagonu podobnego do peptydu-1 (GLP-1) lub soli fizjologicznej w celu oceny zaangażowania endogennego GLP-1 , wydzielane w odpowiedzi na posiłek. Pomiary aktywacji obwodów OUN odpowiedzialnych za uczucie sytości i nagrody zostaną przeprowadzone za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) zależnego od poziomu tlenu we krwi (BOLD).
Drugi cel zostanie osiągnięty w badaniu krzyżowym z randomizacją i grupą kontrolną (RCT) wyłącznie u pacjentów z T2DM. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia liraglutydem lub insuliną glargine, w okresie leczenia trwającym 12 tygodni każdy z 12-tygodniowym okresem wymywania pomiędzy nimi. Badacze wykonają ten sam protokół fMRI.
Trzeci cel zostanie omówiony w badaniu z udziałem osób otyłych, u których zaplanowano operację pomostowania żołądka. Zostanie wykonany ten sam protokół, co w przypadku pierwszego celu, przed i po operacji u tych samych osób.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
50
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dla zdrowych, szczupłych osób:
- Wiek 18-65 lat
- Kobiety: po menopauzie (z wyłączeniem możliwych skutków cyklu miesiączkowego)
- Wskaźnik masy ciała (BMI) <25 kg/m2,
- Stabilna masa ciała (<5% zgłoszonych zmian w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
- Normalna glikemia na czczo i 2 godziny po obciążeniu stwierdzona podczas doustnego testu obciążenia 75 g glukozy (OGTT) (34)
- Praworęczny
Dla otyłych osób z T2DM:
- Wiek 18-65 lat
- Kobiety: po menopauzie (z wyłączeniem możliwych skutków cyklu miesiączkowego)
- BMI 25-40kg/m2
- Stabilna masa ciała (<5% zgłoszonych zmian w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
- Zdiagnozowano T2DM > 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
- HbA1C 6,5-8,5%
- Leczenie metforminą w stałej dawce przez co najmniej 3 miesiące.
- Praworęczny
Dla osób otyłych, u których zaplanowano operację pomostowania żołądka:
- Wiek 18-65 lat
- Kobiety: najlepiej po menopauzie (z wyłączeniem ewentualnych skutków cyklu menstruacyjnego)
- Wskaźnik masy ciała (BMI) >30 kg/m2,
- Stabilna masa ciała (<5% zgłoszonych zmian w ciągu ostatnich 1 miesięcy).
- Prawidłowa lub nieprawidłowa glikemia na czczo i 2 godz. po obciążeniu stwierdzona podczas doustnego testu tolerancji glukozy (OGTT) z obciążeniem 75 g (zdefiniowana jako glukoza na czczo < 7,1 mmol/l i po OGTT t=120 min < 11,0 mmol/l) (39)
- Praworęczny
Kryteria wyłączenia:
- Terapie oparte na GLP-1, tiazolidynodiony, pochodne sulfonylomocznika lub insulina w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Środki obniżające masę ciała w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Zastoinowa niewydolność serca (NYHA II-IV)
- Przewlekła niewydolność nerek (przesączanie kłębuszkowe < 60 ml/min/1,73 m2 na Modyfikacja diety w chorobach nerek (MDRD))
- Choroba wątroby
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe w wywiadzie (w tym gastroparezy, zapalenie trzustki i kamica żółciowa)
- Choroba neurologiczna
- Złośliwość
- Inny rodzaj chirurgii bariatrycznej (Redo-GBP, rękaw, GBP dystalny, adj banding, Scopinaro)
- Historia poważnych chorób serca
- Historia poważnych chorób nerek
- Ciąża lub karmienie piersią
- Wszczepialne urządzenia
- Nadużywanie substancji
- Uzależnienie
- Przeciwwskazania do MRI, takie jak klaustrofobia lub rozrusznik serca
- Wszelkie choroby psychiczne; w tym zaburzenia odżywiania i depresja
- Przewlekłe stosowanie środków działających ośrodkowo lub glikokortykosteroidów w ciągu 2 tygodni bezpośrednio przed badaniem przesiewowym.
- Stosowanie środków cytostatycznych lub immunomodulujących
- Historia lub znana alergia na acetaminofen.
- Historia alergii na analog insuliny
- Historia alergii na liraglutyd
- Udział w innych badaniach
- Osoby, które w ciągu ostatnich 30 dni otrzymały leczenie lekiem, który w momencie przystąpienia do badania nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne w jakimkolwiek wskazaniu
- Osoby będące personelem ośrodka badawczego, bezpośrednio związane z badaniem lub należące do najbliższej rodziny
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Liraglutyd
12-tygodniowe leczenie liraglutydem w ustalonej dawce
|
liraglutyd zostanie rozpoczęty z okresem zwiększania dawki wynoszącym 2 tygodnie: tydzień 1 0,6 mg raz na dobę, tydzień 2 1,2 mg raz na dobę.
W przypadku dobrej tolerancji leczenie będzie kontynuowane przez kolejne 10 tygodni w dawce 1,8 mg raz na dobę
|
|
Aktywny komparator: Insulina glargine
12-tygodniowe leczenie insuliną glargine raz dziennie.
Dawkowanie na podstawie pomiarów stężenia glukozy we krwi na czczo
|
Leczenie insuliną glargine obejmuje okres leczenia wynoszący 12 tygodni.
Leczenie rozpocznie się od dawki 10 j.m. raz na dobę.
Pacjent sam dostosuje dawkę insuliny glargine na podstawie samokontroli stężenia glukozy we krwi na czczo (FBG) w ciągu ostatnich 3 dni, stosując się do następujących wytycznych: Jeśli stężenie FBG jest powyżej 5,6 mmol/l (100-153 mg/dl) w w kolejne poranki dawkę dzienną należy zwiększyć o 2 j.m./dobę.
Jeśli hipoglikemia udokumentowana stężeniem glukozy < 3,3 mmol/l (60 mg/dl) lub wymagająca pomocy wystąpi bez łatwej do zidentyfikowania przyczyny (pominięcie posiłku, nadmierna aktywność fizyczna), dawkę dobową należy zmniejszyć o -2 j.m./dobę
|
|
Inny: przed rozpoczęciem okresu leczenia
przed rozpoczęciem okresu leczenia zostanie wykonany jeden dzień z badaniami.
Podczas tego badania zostanie podany antagonista receptora GLP-1. W grupie z otyłością i planowaną operacją bajpasu żołądka, zostanie podany agonista receptora GLP-1 podczas 1 testu przed i 1 testu po operacji
|
Eksendyna 9-39 będzie podawana we wlewie dożylnym w dawkach 600 pM/kg • min.
Będzie to tylko podczas jednej wizyty dla zdrowych szczupłych kontrolnych i grupy T2DM oraz podczas dwóch wizyt w grupie z otyłością planowaną do operacji pomostowania żołądka
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
aktywność neuronalna związana z bodźcami pokarmowymi w obwodach nagrody i sytości reprezentowana przez zmianę sygnału BOLD fMRI od linii podstawowej (%)
Ramy czasowe: około 3 lata
|
|
około 3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiany związane z leczeniem analogiem GLP-1 u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 w zakresie zgłaszanego przez siebie uczucia głodu, sytości, sytości
Ramy czasowe: około 3 lata
|
około 3 lata
|
|
Zmiany związane z leczeniem analogiem GLP-1 u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 w zakresie podstawowej przemiany materii i poposiłkowego wydatku energetycznego
Ramy czasowe: około 3 lata
|
około 3 lata
|
|
Zmiany związane z leczeniem analogiem GLP-1 u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 w funkcji mikrokrążenia i ruchomości naczyń
Ramy czasowe: około 3 lata
|
około 3 lata
|
|
Zmiany związane z leczeniem analogiem GLP-1 u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 w autonomicznej równowadze nerwowej układu sercowo-naczyniowego
Ramy czasowe: około 3 lata
|
około 3 lata
|
|
Zmiany związane z leczeniem analogiem GLP-1 u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 przy współistniejących zmianach wskaźników metabolicznych i humoralnych
Ramy czasowe: około 3 lata
|
około 3 lata
|
|
Zmiany w sieciach aktywności mózgu w stanie spoczynku u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 w porównaniu z szczupłymi, zdrowymi osobami oraz udział endogennego GLP-1
Ramy czasowe: około 3 lata
|
około 3 lata
|
|
Zmiany w tętniczym przepływie krwi w mózgu u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 w porównaniu z szczupłymi, zdrowymi osobami oraz zaangażowanie endogennego GLP-1
Ramy czasowe: około 3 lata
|
około 3 lata
|
|
Zmiany związane z leczeniem analogiem GLP-1 u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 w sieciach aktywności mózgu w stanie spoczynku.
Ramy czasowe: około 3 lata
|
około 3 lata
|
|
Zmiany związane z leczeniem analogiem GLP-1 u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 w tętniczym przepływie krwi w mózgu.
Ramy czasowe: około 3 lata
|
około 3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Ten Kulve JS, Veltman DJ, Gerdes VEA, van Bloemendaal L, Barkhof F, Deacon CF, Holst JJ, Drent ML, Diamant M, IJzerman RG. Elevated Postoperative Endogenous GLP-1 Levels Mediate Effects of Roux-en-Y Gastric Bypass on Neural Responsivity to Food Cues. Diabetes Care. 2017 Nov;40(11):1522-1529. doi: 10.2337/dc16-2113.
- ten Kulve JS, Veltman DJ, van Bloemendaal L, Barkhof F, Deacon CF, Holst JJ, Konrad RJ, Sloan JH, Drent ML, Diamant M, IJzerman RG. Endogenous GLP-1 mediates postprandial reductions in activation in central reward and satiety areas in patients with type 2 diabetes. Diabetologia. 2015 Dec;58(12):2688-98. doi: 10.1007/s00125-015-3754-x. Epub 2015 Sep 18.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 stycznia 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 maja 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 maja 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
1 czerwca 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
18 lutego 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 lutego 2015
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DC2011LiBrain001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .