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胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和利拉鲁肽对糖尿病患者大脑饱腹感、奖赏回路和进食行为的影响 (LIBRA)

2015年2月17日 更新者:RG IJzerman、Amsterdam UMC, location VUmc

内源性胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和 GLP-1 类似物利拉鲁肽对糖尿病患者大脑饱腹感、奖赏回路和进食行为的中枢作用

本研究的目的是调查内源性胰高血糖素样肽 -1 (GLP-1) 是否对大脑饱腹感和奖赏系统有影响,以及肥胖的 2 型糖尿病 (T2DM) 患者是否有改变。 其次,目的是研究使用 GLP-1 类似物利拉鲁肽治疗是否能恢复肥胖 2 型糖尿病患者的这些信号。 最后,还将研究肥胖个体在胃绕道手术前后对大脑饱腹感和奖赏系统的内源性 GLP-1 影响。

研究概览

详细说明

第一个目标将在一项横断面随机研究中得到解决。 20 名健康、苗条和 20 名患有 2 型糖尿病 (T2DM) 的肥胖个体将接受食物提示并同时输注胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体拮抗剂或盐水,以评估内源性 GLP-1 的参与, 为响应一顿饭而分泌。 将使用血氧水平依赖性 (BOLD) 功能磁共振成像 (fMRI) 来测量与饱腹感和奖赏有关的 CNS 回路激活。

第二个目标将在仅针对 T2DM 患者的交叉随机对照试验 (RCT) 中得到解决。 患者将被随机分配到利拉鲁肽和甘精胰岛素治疗组,治疗周期为 12 周,中间有 12 周的清除期。 研究人员将执行相同的 fMRI 协议。

第三个目标将在一项针对计划进行胃旁路手术的肥胖个体的研究中得到解决。 将执行与第一个目标相同的协议,这将在同一个人的手术前后进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

50

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • VU University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 对于健康、苗条的人:
  • 18-65岁
  • 女性:绝经后(排除可能的月经周期影响)
  • 体重指数 (BMI) <25 kg/m2,
  • 体重稳定(前 3 个月报告的变化小于 5%)。
  • 在 75 克口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 期间确定的正常空腹和负荷后 2 小时葡萄糖 (34)
  • 右撇子

对于肥胖的 T2DM 个体:

  • 18-65岁
  • 女性:绝经后(排除可能的月经周期影响)
  • 体重指数 25-40 公斤/平方米
  • 体重稳定(前 3 个月报告的变化小于 5%)。
  • 筛选前诊断为 T2DM > 3 个月
  • 糖化血红蛋白 6.5-8.5%
  • 用稳定剂量的二甲双胍治疗至少 3 个月。
  • 右撇子

对于计划进行胃旁路手术的肥胖者:

  • 18-65岁
  • 女性:最好是绝经后(不包括可能的月经周期影响)
  • 体重指数 (BMI) >30 kg/m2,
  • 体重稳定(前 1 个月报告的变化小于 5%)。
  • 在 75 克口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 期间确定的正常或受损的空腹和 2 小时负荷后葡萄糖(定义为葡萄糖空腹 < 7.1 mmol/l 和 OGTT 后 t=120 分钟 < 11.0 mmol/l)(39)
  • 右撇子

排除标准:

  • 筛选前 3 个月内基于 GLP-1 的疗法、噻唑烷二酮类、磺脲类或胰岛素
  • 筛选前 3 个月内服用过减肥药。
  • 充血性心力衰竭 (NYHA II-IV)
  • 慢性肾功能衰竭(肾小球滤过率 < 60 mL/min/1.73m2 根据肾脏疾病饮食调整 (MDRD))
  • 肝病
  • 胃肠道疾病史(包括胃轻瘫、胰腺炎和胆石症)
  • 神经系统疾病
  • 恶性肿瘤
  • 其他类型的减肥手术(Redo-GBP、袖套、远端 GBP、adj banding、Scopinaro)
  • 重大心脏病史
  • 主要肾脏疾病史
  • 怀孕或哺乳
  • 植入式设备
  • 药物滥用
  • 瘾
  • MRI 的禁忌症,例如幽闭恐惧症或起搏器
  • 任何精神疾病;包括饮食失调和抑郁症
  • 筛选前 2 周内长期使用中枢作用药物或糖皮质激素。
  • 使用细胞抑制剂或免疫调节剂
  • 对乙酰氨基酚的历史或已知过敏。
  • 胰岛素类似物过敏史
  • 利拉鲁肽过敏史
  • 参与其他研究
  • 在过去 30 天内接受过在进入研究时未获得任何适应症监管批准的药物治疗的个体
  • 作为研究现场人员、直接与研究相关或直系亲属的个人

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:利拉鲁肽
固定剂量利拉鲁肽治疗12周
利拉鲁肽将以 2 周的滴定期开始:第 1 周 0.6mg 每天一次,第 2 周 1.2mg 每天一次。 如果耐受性良好,治疗将以每天一次 1.8mg 的剂量继续治疗 10 周以上
有源比较器:甘精胰岛素
12 周治疗,每天一次,使用甘精胰岛素。 基于空腹血糖测量的剂量
甘精胰岛素治疗包括 12 周的治疗期。 治疗将从每天一次 10 IU 的剂量开始。 患者将根据前 3 天自我监测的空腹血糖 (FBG) 浓度自行滴定甘精胰岛素剂量,使用以下指南: 如果 FBG 水平在第 3 天高于 5.6 mmol/L (100-153 mg/dL)连续早晨,每日剂量增加 2 IU/天。 如果低血糖记录为葡萄糖浓度 < 3.3 mmol/L (60 mg/dL) 或需要帮助而没有容易识别的原因(不进餐、过度体力活动),则应下调每日剂量,-2 IU/天
其他:治疗期开始前
在治疗期开始之前,将进行一天的测试。 在此测试期间,将给予 GLP-1 受体拮抗剂 在肥胖和计划进行胃旁路手术的组中,将在手术前 1 次测试和手术后 1 次测试期间给予 GLP-1 受体激动剂
Exendin 9-39 将以 600 pM/kg • min 的剂量静脉输注。 这将仅在健康瘦对照和 T2DM 组的一次访视期间,以及计划进行胃旁路手术的肥胖组的两次访视期间

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
奖励和饱腹感回路中食物刺激相关的神经元活动,由 BOLD fMRI 信号相对于基线的变化 (%) 表示
大体时间:约3年
  • 肥胖的 T2DM 患者和健康的瘦受试者之间的差异食物刺激相关的奖励和饱腹感回路中的神经元活动,由 BOLD fMRI 信号表示,相对于基线的变化 (%)
  • 内源性 GLP-1 食物刺激相关神经元活动参与奖赏和饱腹感回路,由 BOLD fMRI 信号相对于基线的变化 (%) 表示
  • GLP-1 类似物利拉鲁肽治疗肥胖 2 型糖尿病患者对奖励和饱腹感回路中食物刺激相关神经元活动的影响,以 BOLD fMRI 信号相对于基线的变化 (%) 为代表
  • - 研究胃绕道手术后与膳食相关的内源性 GLP-1 水平升高对这些食物刺激相关的中枢神经系统饱腹感和奖励反应的影响,并研究是否使用 GLP-1 药物阻断内源性 GLP-1 受体激活拮抗剂,对肥胖个体胃旁路手术前后的这些反应有不同的影响。
约3年

次要结果测量

结果测量
大体时间
GLP-1 类似物治疗与肥胖 2 型糖尿病患者自我报告的饥饿、饱腹感、饱腹感相关的变化
大体时间:约3年
约3年
GLP-1类似物治疗相关肥胖2型糖尿病患者基础代谢率和餐后能量消耗的变化
大体时间:约3年
约3年
GLP-1类似物治疗相关的肥胖2型糖尿病患者微血管功能和血管舒缩的变化
大体时间:约3年
约3年
GLP-1类似物治疗相关肥胖2型糖尿病患者心血管自主神经平衡的改变
大体时间:约3年
约3年
肥胖 2 型糖尿病患者的 GLP-1 类似物治疗相关变化伴随着代谢和体液标志物的变化
大体时间:约3年
约3年
与苗条、健康个体相比,肥胖 2 型糖尿病患者静息态大脑活动网络的变化以及内源性 GLP-1 的参与
大体时间:约3年
约3年
与苗条、健康个体相比,肥胖 2 型糖尿病患者脑动脉血流的变化以及内源性 GLP-1 的参与
大体时间:约3年
约3年
GLP-1 类似物治疗与 2 型糖尿病肥胖患者在静息态大脑活动网络中的相关变化。
大体时间:约3年
约3年
GLP-1 类似物治疗与肥胖 2 型糖尿病患者脑动脉血流的相关变化。
大体时间:约3年
约3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年10月1日

初级完成 (实际的)

2015年1月1日

研究完成 (实际的)

2015年1月1日

研究注册日期

首次提交

2011年5月26日

首先提交符合 QC 标准的

2011年5月31日

首次发布 (估计)

2011年6月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年2月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年2月17日

最后验证

2015年2月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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