GLP-1(Glucagon Like Peptide-1)과 Liraglutide가 당뇨병 환자의 뇌포만감과 보상회로 및 섭식행동에 미치는 영향 (LIBRA)
2015년 2월 17일 업데이트: RG IJzerman, Amsterdam UMC, location VUmc
내인성 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 및 GLP-1 아날로그 리라글루타이드가 당뇨병에서 뇌 포만감 및 보상 회로 및 섭식 행동에 미치는 중심 효과
이 연구의 목적은 내인성 GLP-1(Glucagon Like Peptide-1)이 뇌의 포만감과 보상 시스템에 영향을 미치는지, 제2형 당뇨병(T2DM)이 있는 비만 환자에서 변화가 있는지 조사하는 것입니다.
둘째, 목표는 GLP-1 유사체인 liraglutide를 사용한 치료가 제2형 당뇨병이 있는 비만 환자에서 이러한 신호를 회복하는지 여부를 조사하는 것입니다.
마지막으로, 내인성 GLP-1 효과는 뇌 포만감 및 보상 시스템에 대한 위 우회 수술 전후의 비만 개인에서 조사될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
첫 번째 목표는 단면 무작위 연구에서 다루어질 것입니다. 제2형 당뇨병(T2DM)을 앓고 있는 20명의 건강하고 날씬한 개인과 20명의 비만 개인이 내인성 GLP-1의 관련성을 평가하기 위해 음식 단서와 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 수용체 길항제 또는 식염수 동시 주입에 노출됩니다. , 식사에 대한 반응으로 분비됩니다. 포만감과 보상에 관여하는 CNS 회로의 활성화 측정은 혈중 산소 수준 의존적(BOLD) 기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 사용하여 수행됩니다.
두 번째 목표는 T2DM 환자만을 대상으로 하는 교차 무작위 통제 시험(RCT)에서 다루어질 것입니다. 환자는 각각 12주의 치료 기간과 그 사이에 12주 휴약 기간을 두고 리라글루타이드 대 인슐린 글라진 치료에 무작위로 배정됩니다. 조사관은 동일한 fMRI 프로토콜을 수행합니다.
세 번째 목표는 위우회술을 받을 예정인 비만 환자를 대상으로 한 연구에서 다루어질 것입니다. 첫 번째 목표와 동일한 프로토콜이 수행되며 이는 동일한 개인의 수술 전후에 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
50
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
- VU University Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 건강하고 날씬한 사람:
- 18~65세
- 여성: 폐경기 이후(생리 주기 영향 가능성 제외)
- <25kg/m2의 체질량 지수(BMI),
- 안정적인 체중(지난 3개월 동안 보고된 변화가 <5% 미만).
- 75g 경구 포도당 내성 검사(OGTT) 동안 확인된 정상 공복 및 부하 후 2시간 포도당(34)
- 오른 손잡이
비만인 T2DM 개인의 경우:
- 18~65세
- 여성: 폐경기 이후(생리 주기 영향 가능성 제외)
- BMI 25-40kg/m2
- 안정적인 체중(지난 3개월 동안 보고된 변화가 <5% 미만).
- 스크리닝 3개월 이전에 T2DM으로 진단된 경우
- HbA1C 6.5-8.5%
- 최소 3개월 동안 안정적인 용량의 메트포르민으로 치료합니다.
- 오른 손잡이
위 우회 수술이 예정된 비만 개인의 경우:
- 18~65세
- 여성: 가급적 폐경 후(생리 주기 영향 가능성 제외)
- 체질량 지수(BMI) >30kg/m2,
- 안정적인 체중(이전 1개월 동안 보고된 변화가 5% 미만).
- 75g 경구 포도당 내성 검사(OGTT) 동안 확인된 정상 또는 손상된 공복 및 2시간 부하 포도당(포도당 공복 < 7.1mmol/l 및 OGTT 후 t=120분 < 11.0mmol/l로 정의됨)(39)
- 오른 손잡이
제외 기준:
- 스크리닝 전 3개월 이내에 GLP-1 기반 요법, 티아졸리딘디온, 설포닐우레아 또는 인슐린
- 스크리닝 전 3개월 이내의 체중감소제.
- 울혈성 심부전(NYHA II-IV)
- 만성 신부전(사구체 여과율 < 60 mL/min/1.73m2 신장 질환의 식단 수정(MDRD)에 따라)
- 간 질환
- 위장 장애(위마비, 췌장염 및 담석증 포함)의 병력
- 신경계 질환
- 강한 악의
- 기타 유형의 비만 수술(Redo-GBP, sleeve, distal GBP, adj banding, Scopinaro)
- 주요 심장병의 병력
- 주요 신장 질환의 병력
- 임신 또는 모유 수유
- 이식 가능한 장치
- 물질 남용
- 탐닉
- 밀실공포증이나 심박조율기와 같은 MRI의 금기
- 모든 정신 질환; 섭식 장애 및 우울증을 포함한
- 스크리닝 직전 2주 이내에 중추 작용제 또는 글루코코르티코이드의 만성 사용.
- 세포증식억제제 또는 면역조절제의 사용
- 아세트아미노펜에 대한 병력 또는 알려진 알레르기.
- 인슐린 유사체에 대한 알레르기 병력
- liraglutide에 대한 알레르기 병력
- 다른 연구 참여
- 지난 30일 이내에 연구 등록 당시 적응증에 대한 규제 승인을 받지 못한 약물로 치료를 받은 개인
- 조사 현장 직원, 연구와 직접 관련이 있거나 직계 가족인 개인
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 리라글루타이드
고정 용량의 리라글루티드로 12주 치료
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liraglutide는 2주의 적정 기간으로 시작됩니다: 1주차 0.6mg 1일 1회, 2주차 1.2mg 1일 1회.
내약성이 좋으면 1일 1회 1.8mg 용량으로 10주 더 치료를 계속한다.
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활성 비교기: 인슐린 글라진
인슐린 글라진으로 1일 1회 12주 치료.
공복 혈당 측정을 기반으로 한 복용량
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인슐린 글라진 치료는 12주의 치료 기간으로 구성됩니다.
치료는 1일 1회 10 IU의 용량으로 시작됩니다.
환자는 다음 지침을 사용하여 이전 3일 동안 자가 모니터링한 공복 혈당(FBG) 농도를 기준으로 인슐린 글라진 용량을 자가 적정합니다. 연속 아침에 1일 용량을 2 IU/일씩 증량합니다.
포도당 농도 < 3.3mmol/L(60mg/dL)로 기록된 저혈당증 또는 쉽게 식별할 수 있는 이유(거식, 과도한 신체 활동) 없이 도움이 필요한 경우, 일일 복용량을 -2 IU/일로 낮추어야 합니다.
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다른: 치료 시작 전
치료 기간이 시작되기 전에 검사가 포함된 하루가 수행됩니다.
이 검사에서 GLP-1 수용체 길항제를 투여합니다. 위우회술을 예정하고 있는 비만군에서는 수술 전 1회, 수술 후 1회 검사에서 GLP-1 수용체 길항제를 투여합니다.
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Exendin 9-39는 600 pM/kg • min의 용량으로 정맥 주사됩니다.
이것은 건강한 마른 대조군과 T2DM 그룹에 대한 방문 중 1회 및 위우회 수술을 위해 계획된 비만이 있는 그룹에서 2회 방문 동안에만 있을 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 BOLD fMRI 신호 변화(%)로 표시되는 보상 및 포만감 회로의 음식 자극 관련 신경 활동
기간: 약 3년
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약 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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제2형 당뇨병 비만 환자의 자가 보고된 배고픔, 포만감, 포만감에서 GLP-1 유사체 치료 관련 변화
기간: 약 3년
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약 3년
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제2형 당뇨병 비만 환자의 기초 대사율 및 식후 에너지 소비량에서 GLP-1 유사체 치료 관련 변화
기간: 약 3년
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약 3년
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미세혈관 기능 및 혈관운동에서 제2형 당뇨병 비만 환자의 GLP-1 유사체 치료 관련 변화
기간: 약 3년
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약 3년
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제2형 당뇨병 비만 환자의 심혈관 자율신경 균형에서 GLP-1 유사체 치료 관련 변화
기간: 약 3년
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약 3년
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제2형 당뇨병을 가진 비만 환자의 GLP-1 유사체 치료 관련 변화는 대사 및 체액 마커의 수반되는 변화에서 나타납니다.
기간: 약 3년
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약 3년
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날씬하고 건강한 개인 및 내인성 GLP-1의 관여와 비교하여 제2형 당뇨병이 있는 비만 환자의 휴식 상태 뇌 활동 네트워크의 변경
기간: 약 3년
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약 3년
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날씬하고 건강한 개인과 비교하여 제2형 당뇨병이 있는 비만 환자의 뇌동맥 혈류 변화 및 내인성 GLP-1 관련
기간: 약 3년
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약 3년
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휴식 상태의 뇌 활동 네트워크에서 제2형 당뇨병이 있는 비만 환자의 GLP-1 아날로그 치료 관련 변화.
기간: 약 3년
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약 3년
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GLP-1 아날로그 치료는 제2형 당뇨병 비만 환자의 뇌동맥 혈류 변화와 관련이 있습니다.
기간: 약 3년
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약 3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ten Kulve JS, Veltman DJ, Gerdes VEA, van Bloemendaal L, Barkhof F, Deacon CF, Holst JJ, Drent ML, Diamant M, IJzerman RG. Elevated Postoperative Endogenous GLP-1 Levels Mediate Effects of Roux-en-Y Gastric Bypass on Neural Responsivity to Food Cues. Diabetes Care. 2017 Nov;40(11):1522-1529. doi: 10.2337/dc16-2113.
- ten Kulve JS, Veltman DJ, van Bloemendaal L, Barkhof F, Deacon CF, Holst JJ, Konrad RJ, Sloan JH, Drent ML, Diamant M, IJzerman RG. Endogenous GLP-1 mediates postprandial reductions in activation in central reward and satiety areas in patients with type 2 diabetes. Diabetologia. 2015 Dec;58(12):2688-98. doi: 10.1007/s00125-015-3754-x. Epub 2015 Sep 18.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 5월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 5월 31일
처음 게시됨 (추정)
2011년 6월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 2월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 2월 17일
마지막으로 확인됨
2015년 2월 1일
추가 정보
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