Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av glukagon som peptid-1 (GLP-1) och liraglutid på hjärnans mättnads- och belöningskretsar och matningsbeteende vid diabetes (LIBRA)

17 februari 2015 uppdaterad av: RG IJzerman, Amsterdam UMC, location VUmc

Centrala effekter av endogen glukagon som peptid-1 (GLP-1) och GLP-1 analog liraglutid på hjärnans mättnads- och belöningskretsar och matningsbeteende vid diabetes

Syftet med denna studie är att undersöka om endogen Glucagon Like Peptide -1 (GLP-1) har en effekt på hjärnans mättnads- och belöningssystem och om det finns förändringar hos överviktiga patienter med typ 2-diabetes (T2DM). För det andra är syftet att undersöka om behandling med en GLP-1-analog, liraglutid, återställer dessa signaler hos överviktiga patienter med typ 2-diabetes. Slutligen kommer även de endogena GLP-1-effekterna att undersökas hos överviktiga individer före och efter gastric bypass-operation på hjärnans mättnads- och belöningssystem.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det första målet kommer att behandlas i en tvärsnitts randomiserad studie. 20 friska, magra och 20 överviktiga individer med typ 2-diabetes (T2DM) kommer att exponeras för matrekommendationer och med samtidig infusion av glukagon som peptid-1 (GLP-1) receptorantagonist eller saltlösning, för att bedöma involveringen av endogen GLP-1 , utsöndras som svar på en måltid. Mätningar aktivering av CNS-kretsar involverade i mättnad och belöning kommer att utföras med hjälp av blodsyrenivåberoende (BOLD) funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI).

Det andra syftet kommer endast att behandlas i en cross-over randomiserad-kontrollerad studie (RCT) på T2DM-patienter. Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas behandling med liraglutid vs insulin glargin, under en behandlingsperiod på 12 veckor vardera med en 12-veckors tvättperiod emellan. Utredarna kommer att utföra samma fMRI-protokoll.

Det tredje målet kommer att tas upp i en studie med överviktiga individer som är planerade för en gastric bypass-operation. Samma protokoll som för det första målet kommer att utföras och detta kommer att vara före och efter operationen hos samma individer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • VU University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • För de friska, magra individerna:
  • Ålder 18-65 år
  • Kvinnor: efter klimakteriet (exklusive eventuella effekter av menstruationscykeln)
  • Kroppsmassaindex (BMI) <25 kg/m2,
  • Stabil kroppsvikt (<5 % rapporterad förändring under de senaste 3 månaderna).
  • Normal fasta och 2 timmar efter belastning av glukos som fastställts under ett 75-g oralt glukostoleranstest (OGTT) (34)
  • Högerhänt

För överviktiga T2DM-individer:

  • Ålder 18-65 år
  • Kvinnor: efter klimakteriet (exklusive eventuella effekter av menstruationscykeln)
  • BMI 25-40 kg/m2
  • Stabil kroppsvikt (<5 % rapporterad förändring under de senaste 3 månaderna).
  • Diagnostiserats med T2DM > 3 månader före screening
  • HbA1C 6,5-8,5 %
  • Behandling med metformin i en stabil dos i minst 3 månader.
  • Högerhänt

För de överviktiga individer som är schemalagda för gastric bypass-operation:

  • Ålder 18-65 år
  • Kvinnor: helst efter klimakteriet (exklusive eventuella effekter av menstruationscykeln)
  • Kroppsmassaindex (BMI) på >30 kg/m2,
  • Stabil kroppsvikt (<5 % rapporterad förändring under de senaste 1 månaderna).
  • Normal eller nedsatt fasta och 2 timmar efter belastning av glukos som fastställts under ett 75-g oralt glukostoleranstest (OGTT) (definierat som glukosfasta < 7,1 mmol/l och efter OGTT t=120 min < 11,0 mmol/l) (39)
  • Högerhänt

Exklusions kriterier:

  • GLP-1-baserade terapier, tiazolidindioner, sulfonureider eller insulin inom 3 månader före screening
  • Viktsänkande medel inom 3 månader före screening.
  • Kongestiv hjärtsvikt (NYHA II-IV)
  • Kronisk njursvikt (glomerulär filtrationshastighet < 60 ml/min/1,73 m2) per ändring av kosten vid njursjukdom (MDRD))
  • Leversjukdom
  • Historik med gastrointestinala störningar (inklusive gastropareser, pankreatit och kolelitiasis)
  • Neurologisk sjukdom
  • Malignitet
  • Annan typ av bariatrisk kirurgi (Redo-GBP, sleeve, distal GBP, adj banding, Scopinaro)
  • Historik av allvarlig hjärtsjukdom
  • Historik av allvarlig njursjukdom
  • Graviditet eller amning
  • Implanterbara enheter
  • Drogmissbruk
  • Missbruk
  • Kontraindikation för MRT, såsom klaustrofobi eller pacemaker
  • Någon psykiatrisk sjukdom; inklusive ätstörningar och depression
  • Kronisk användning av centralt verkande medel eller glukokortikoider inom 2 veckor omedelbart före screening.
  • Användning av cytostatiska eller immunmodulerande medel
  • Historik eller känd allergi mot paracetamol.
  • Historia av allergi mot insulinanalog
  • Tidigare allergi mot liraglutid
  • Deltagande i andra studier
  • Individer som har fått behandling inom de senaste 30 dagarna med ett läkemedel som inte har fått myndighetsgodkännande för någon indikation vid tidpunkten för studiestart
  • Individer som är personal på utredarens plats, direkt anslutna till studien eller är närmaste familj

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Liraglutid
12 veckors behandling med liraglutid i fast dos
Läkemedel: Liraglutidbehandling 12 veckor
Liraglutid kommer att påbörjas med en titreringsperiod på 2 veckor: vecka 1 0,6 mg en gång dagligen, vecka 2 1,2 mg en gång dagligen. Om det tolereras väl kommer behandlingen att fortsätta i ytterligare 10 veckor i en dos på 1,8 mg en gång dagligen
Aktiv komparator: Insulin glargin
12 veckors behandling, en gång dagligen, med insulin glargin. Dosering baserad på fastande blodsockermätningar
Läkemedel: insulin glargin behandling
Behandling med insulin glargin består av en behandlingsperiod på 12 veckor. Behandlingen börjar med en dos på 10 IE en gång dagligen. Patienten kommer att självtitrera insulin glargindosen baserat på självövervakade fasteblodsockerkoncentrationer (FBG) under de senaste 3 dagarna enligt följande riktlinjer: Om FBG-nivåerna är över 5,6 mmol/L (100-153 mg/dL) den 3 på varandra följande morgnar ska den dagliga dosen ökas med 2 IE/dag. Om hypoglykemi dokumenterad genom glukoskoncentration < 3,3 mmol/L (60 mg/dL) eller som kräver assistans inträffar utan en lätt identifierbar orsak (överhoppad måltid, överdriven fysisk aktivitet), ska den dagliga dosen nedregleras med -2 ​​IE/dag
Övrig: innan behandlingsperioden påbörjas
före start av behandlingsperioden kommer en dag med tester att utföras. Under detta test kommer en GLP-1-receptorantagonist att administreras. I gruppen med fetma och planerad gastric bypass-operation kommer GLP-1-receptoragonisten att administreras under 1 test före och 1 test efter operationen
Läkemedel: GLP-1-receptorantagonist
Exendin 9-39 infunderas intravenöst i doser på 600 pM/kg • min. Detta kommer endast att ske under ett av besöken för de friska magra kontrollerna och T2DM-gruppen, och under två besök i gruppen med fetma planerad för gastric bypass-operation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
matstimuli-relaterad neuronaktivitet i belönings- och mättnadskretsar som representeras av FET fMRI-signalförändring från baslinjen (%)
Tidsram: cirka 3 år
  • skillnader mellan överviktiga T2DM-patienter och friska magra försökspersoner matstimuli-relaterad neuronaktivitet i belönings- och mättnadskretsar som representeras av FET fMRI-signalförändring från baslinjen (%)
  • involveringen av endogen GLP-1 mat-stimuli-relaterad neuronaktivitet i belönings- och mättnadskretsar som representeras av FET fMRI-signalförändring från baslinjen (%)
  • Effekter av behandling med GLP-1-analogen liraglutid hos överviktiga patienter med typ 2-diabetes i matstimuli-relaterad neuronaktivitet i belönings- och mättnadskretsar som representeras av FET fMRI-signalförändring från baslinjen (%)
  • - Att undersöka involveringen av de ökade måltidsrelaterade endogena GLP-1-nivåerna efter gastric bypass-kirurgi i dessa matstimulirelaterade CNS-mättnads- och belöningssvar och att undersöka om farmakologisk blockering av endogen GLP-1-receptoraktivering, med hjälp av en GLP-1 antagonist, påverkar differentiellt dessa svar före och efter gastric bypass-operation hos överviktiga individer.
cirka 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
GLP-1 analog behandlingsrelaterade förändringar hos överviktiga patienter med typ 2 diabetes i självrapporterad hunger, mättnad, mättnad
Tidsram: cirka 3 år
cirka 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterade förändringar hos överviktiga patienter med typ 2-diabetes i basal metabolisk hastighet och post-prandial energiförbrukning
Tidsram: cirka 3 år
cirka 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterade förändringar hos överviktiga patienter med typ 2 diabetes i mikrovaskulär funktion och vasomotion
Tidsram: cirka 3 år
cirka 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterade förändringar hos överviktiga patienter med typ 2 diabetes i kardiovaskulär autonom nervbalans
Tidsram: cirka 3 år
cirka 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterade förändringar hos överviktiga patienter med typ 2-diabetes i samtidiga förändringar i metabola och humorala markörer
Tidsram: cirka 3 år
cirka 3 år
Förändringar i hjärnaktivitetsnätverk i vilotillstånd hos överviktiga patienter med typ 2-diabetes jämfört med magra, friska individer och involvering av endogent GLP-1
Tidsram: cirka 3 år
cirka 3 år
Förändringar i hjärnans arteriella blodflöde hos överviktiga patienter med typ 2-diabetes jämfört med magra, friska individer och involvering av endogent GLP-1
Tidsram: cirka 3 år
cirka 3 år
GLP-1-analog behandlingsrelaterade förändringar hos överviktiga patienter med typ 2-diabetes i hjärnaktivitetsnätverk i vilotillstånd.
Tidsram: cirka 3 år
cirka 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterade förändringar hos överviktiga patienter med typ 2-diabetes i hjärnans arteriella blodflöde.
Tidsram: cirka 3 år
cirka 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 maj 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2011

Första postat (Uppskatta)

1 juni 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

18 februari 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2015

Senast verifierad

1 februari 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DC2011LiBrain001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera