Effetti del glucagone come il peptide-1 (GLP-1) e il liraglutide sulla sazietà cerebrale e sui circuiti di ricompensa e sul comportamento alimentare nel diabete (LIBRA)
17 febbraio 2015 aggiornato da: RG IJzerman, Amsterdam UMC, location VUmc
Effetti centrali del glucagone endogeno come il peptide-1 (GLP-1) e del liraglutide analogico del GLP-1 sulla sazietà cerebrale e sui circuiti di ricompensa e sul comportamento alimentare nel diabete
Lo scopo di questo studio è indagare se il Glucagon Like Peptide -1 (GLP-1) endogeno ha un effetto sulla sazietà cerebrale e sui sistemi di ricompensa e se ci sono alterazioni nei pazienti obesi con diabete di tipo 2 (T2DM).
In secondo luogo, l'obiettivo è indagare se il trattamento con un analogo del GLP-1, liraglutide, ripristina questi segnali nei pazienti obesi con diabete di tipo 2.
Infine, anche gli effetti del GLP-1 endogeno saranno studiati in individui obesi prima e dopo chirurgia di bypass gastrico sulla sazietà cerebrale e sui sistemi di ricompensa.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il primo obiettivo sarà affrontato in uno studio randomizzato trasversale. 20 individui sani, magri e 20 obesi con diabete di tipo 2 (T2DM) saranno esposti a stimoli alimentari e con infusione concomitante di antagonista del recettore del peptide-1 (GLP-1) del glucagone o soluzione salina, per valutare il coinvolgimento del GLP-1 endogeno , secreto in risposta a un pasto. L'attivazione delle misurazioni dei circuiti del SNC coinvolti nella sazietà e nella ricompensa sarà eseguita utilizzando la risonanza magnetica funzionale (fMRI) dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD).
Il secondo obiettivo sarà affrontato in uno studio incrociato randomizzato controllato (RCT) solo nei pazienti con T2DM. I pazienti verranno assegnati in modo casuale al trattamento con liraglutide vs insulina glargine, durante un periodo di trattamento di 12 settimane ciascuno con un periodo di washout di 12 settimane nel mezzo. Gli investigatori eseguiranno lo stesso protocollo fMRI.
Il terzo obiettivo sarà affrontato in uno studio con individui obesi che sono programmati per un intervento chirurgico di bypass gastrico. Verrà eseguito lo stesso protocollo del primo obiettivo e questo sarà prima e dopo l'intervento chirurgico nelle stesse persone.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
50
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Amsterdam, Olanda, 1081 HV
- VU University Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Per gli individui sani e magri:
- Età 18-65 anni
- Donne: post menopausa (esclusi i possibili effetti del ciclo mestruale)
- Indice di massa corporea (BMI) <25 kg/m2,
- Peso corporeo stabile (<5% di variazione riportata nei 3 mesi precedenti).
- Glicemia normale a digiuno e 2 ore dopo il carico come accertata durante un test di tolleranza al glucosio orale da 75 g (OGTT) (34)
- Mano destra
Per gli individui obesi T2DM:
- Età 18-65 anni
- Donne: post menopausa (esclusi i possibili effetti del ciclo mestruale)
- IMC 25-40 kg/m2
- Peso corporeo stabile (<5% di variazione riportata nei 3 mesi precedenti).
- Diagnosi di T2DM > 3 mesi prima dello screening
- HbA1C 6,5-8,5%
- Trattamento con metformina a dose stabile per almeno 3 mesi.
- Mano destra
Per gli individui obesi in attesa di intervento chirurgico di bypass gastrico:
- Età 18-65 anni
- Donne: preferibilmente in post menopausa (esclusi i possibili effetti del ciclo mestruale)
- Indice di massa corporea (BMI) >30 kg/m2,
- Peso corporeo stabile (<5% di variazione riportata durante i 1 mesi precedenti).
- Glicemia normale o alterata a digiuno e 2 ore dopo il carico come accertata durante un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) a 75 g (definito come glicemia a digiuno < 7,1 mmol/l e dopo OGTT t=120 min < 11,0 mmol/l) (39)
- Mano destra
Criteri di esclusione:
- Terapie a base di GLP-1, tiazolidinedioni, sulfanilurea o insulina entro 3 mesi prima dello screening
- Agenti dimagranti entro 3 mesi prima dello screening.
- Insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV)
- Insufficienza renale cronica (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m2 per modifica della dieta nella malattia renale (MDRD))
- Malattia del fegato
- Anamnesi di disturbi gastrointestinali (incluse gastroparesi, pancreatite e colelitiasi)
- Malattia neurologica
- Malignità
- Altro tipo di chirurgia bariatrica (Redo-GBP, sleeve, distale GBP, adj banding, Scopinaro)
- Storia di malattie cardiache importanti
- Storia di malattia renale maggiore
- Gravidanza o allattamento
- Dispositivi impiantabili
- Abuso di sostanze
- Dipendenza
- Controindicazione per risonanza magnetica, come claustrofobia o pacemaker
- Qualsiasi malattia psichiatrica; compresi i disturbi alimentari e la depressione
- Uso cronico di agenti ad azione centrale o glucocorticoidi entro 2 settimane immediatamente prima dello screening.
- Uso di agenti citostatici o immunomodulatori
- Storia o allergia nota per il paracetamolo.
- Storia di allergia per l'analogo dell'insulina
- Storia di allergia per liraglutide
- Partecipazione ad altri studi
- Individui che hanno ricevuto un trattamento negli ultimi 30 giorni con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione al momento dell'ingresso nello studio
- Individui che fanno parte del personale del sito dello sperimentatore, direttamente affiliati allo studio o sono parenti stretti
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Liraglutide
Trattamento di 12 settimane con liraglutide a dosaggio fisso
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liraglutide inizierà con un periodo di titolazione di 2 settimane: settimana 1 0,6 mg una volta al giorno, settimana 2 1,2 mg una volta al giorno.
Se ben tollerato, il trattamento verrà continuato per altre 10 settimane alla dose di 1,8 mg una volta al giorno
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Comparatore attivo: Insulina glargina
Trattamento di 12 settimane, una volta al giorno, con insulina glargine.
Dosaggio basato su misurazioni della glicemia a digiuno
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Il trattamento con insulina glargine consiste in un periodo di trattamento di 12 settimane.
Il trattamento inizierà con un dosaggio di 10 UI una volta al giorno.
Il paziente eseguirà l'autotitolazione del dosaggio di insulina glargine in base alle concentrazioni di glucosio nel sangue a digiuno (FBG) automonitorate per i 3 giorni precedenti utilizzando le seguenti linee guida: Se i livelli di FBG sono superiori a 5,6 mmol/L (100-153 mg/dL) su 3 mattine consecutive, la dose giornaliera deve essere aumentata di 2 UI/die.
Se l'ipoglicemia documentata da una concentrazione di glucosio < 3,3 mmol/L (60 mg/dL) o che richiede assistenza si verifica senza un motivo facilmente identificabile (pasto saltato, attività fisica eccessiva), la dose giornaliera deve essere ridotta, con -2 UI/giorno
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Altro: prima dell'inizio del periodo di trattamento
prima dell'inizio del periodo di trattamento, verrà eseguito un giorno con i test.
Durante questo test verrà somministrato un antagonista del recettore del GLP-1 Nel gruppo con obesità e intervento chirurgico di bypass gastrico pianificato, l'agonista del recettore del GLP-1 verrà somministrato durante 1 test prima e 1 test dopo l'intervento chirurgico
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Exendin 9-39 sarà infuso per via endovenosa a dosi di 600 pM/kg • min.
Questo avverrà solo durante una delle visite per i controlli magri sani e il gruppo T2DM, e durante due visite nel gruppo con obesità pianificata per intervento di bypass gastrico
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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attività neuronale correlata agli stimoli alimentari nei circuiti di ricompensa e sazietà rappresentata dalla variazione del segnale fMRI BOLD rispetto al basale (%)
Lasso di tempo: circa 3 anni
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circa 3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Variazioni correlate al trattamento con analoghi del GLP-1 in pazienti obesi con diabete di tipo 2 in termini di fame, sazietà e pienezza auto-riferite
Lasso di tempo: circa 3 anni
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circa 3 anni
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Variazioni correlate al trattamento con analoghi del GLP-1 nei pazienti obesi con diabete di tipo 2 nel metabolismo basale e nel dispendio energetico postprandiale
Lasso di tempo: circa 3 anni
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circa 3 anni
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Cambiamenti correlati al trattamento con analogo GLP-1 in pazienti obesi con diabete di tipo 2 nella funzione microvascolare e nella vasomozione
Lasso di tempo: circa 3 anni
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circa 3 anni
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Cambiamenti correlati al trattamento con analogo GLP-1 in pazienti obesi con diabete di tipo 2 nell'equilibrio nervoso autonomo cardiovascolare
Lasso di tempo: circa 3 anni
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circa 3 anni
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Cambiamenti correlati al trattamento con analoghi del GLP-1 in pazienti obesi con diabete di tipo 2 in cambiamenti concomitanti nei marcatori metabolici e umorali
Lasso di tempo: circa 3 anni
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circa 3 anni
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Alterazioni nelle reti di attività cerebrale a riposo in pazienti obesi con diabete di tipo 2 rispetto a individui magri e sani e coinvolgimento del GLP-1 endogeno
Lasso di tempo: circa 3 anni
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circa 3 anni
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Alterazioni del flusso sanguigno arterioso cerebrale nei pazienti obesi con diabete di tipo 2 rispetto a individui magri e sani e coinvolgimento del GLP-1 endogeno
Lasso di tempo: circa 3 anni
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circa 3 anni
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Cambiamenti correlati al trattamento con analogo GLP-1 in pazienti obesi con diabete di tipo 2 nelle reti di attività cerebrale a riposo.
Lasso di tempo: circa 3 anni
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circa 3 anni
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Cambiamenti correlati al trattamento con analogo GLP-1 in pazienti obesi con diabete di tipo 2 nel flusso sanguigno arterioso cerebrale.
Lasso di tempo: circa 3 anni
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circa 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Ten Kulve JS, Veltman DJ, Gerdes VEA, van Bloemendaal L, Barkhof F, Deacon CF, Holst JJ, Drent ML, Diamant M, IJzerman RG. Elevated Postoperative Endogenous GLP-1 Levels Mediate Effects of Roux-en-Y Gastric Bypass on Neural Responsivity to Food Cues. Diabetes Care. 2017 Nov;40(11):1522-1529. doi: 10.2337/dc16-2113.
- ten Kulve JS, Veltman DJ, van Bloemendaal L, Barkhof F, Deacon CF, Holst JJ, Konrad RJ, Sloan JH, Drent ML, Diamant M, IJzerman RG. Endogenous GLP-1 mediates postprandial reductions in activation in central reward and satiety areas in patients with type 2 diabetes. Diabetologia. 2015 Dec;58(12):2688-98. doi: 10.1007/s00125-015-3754-x. Epub 2015 Sep 18.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 gennaio 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 gennaio 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 maggio 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 maggio 2011
Primo Inserito (Stima)
1 giugno 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
18 febbraio 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 febbraio 2015
Ultimo verificato
1 febbraio 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DC2011LiBrain001
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