Effets du Glucagon Like Peptide-1(GLP-1) et du Liraglutide sur la satiété cérébrale et les circuits de récompense et le comportement alimentaire dans le diabète (LIBRA)
17 février 2015 mis à jour par: RG IJzerman, Amsterdam UMC, location VUmc
Effets centraux du glucagon endogène comme le peptide-1 (GLP-1) et du liraglutide analogue au GLP-1 sur la satiété cérébrale et les circuits de récompense et le comportement alimentaire chez les diabétiques
Le but de cette étude est d'étudier si le Glucagon Like Peptide -1 (GLP-1) endogène a un effet sur la satiété cérébrale et les systèmes de récompense et s'il existe des altérations chez les patients obèses atteints de diabète de type 2 (T2DM).
Deuxièmement, l'objectif est d'étudier si un traitement avec un analogue du GLP-1, le liraglutide, restaure ces signaux chez les patients obèses atteints de diabète de type 2.
Enfin, les effets endogènes du GLP-1 seront également étudiés chez les personnes obèses avant et après un pontage gastrique sur la satiété cérébrale et les systèmes de récompense.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Le premier objectif sera abordé dans une étude transversale randomisée. 20 personnes en bonne santé, maigres et 20 personnes obèses atteintes de diabète de type 2 (T2DM) seront exposées à des signaux alimentaires et à une perfusion concomitante d'antagoniste des récepteurs du glucagon Like peptide-1 (GLP-1) ou d'une solution saline, pour évaluer l'implication du GLP-1 endogène , sécrétée en réponse à un repas. Les mesures d'activation des circuits du SNC impliqués dans la satiété et la récompense seront réalisées à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (fMRI) dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD).
Le deuxième objectif sera abordé dans un essai contrôlé randomisé croisé (ECR) chez les patients atteints de DT2 uniquement. Les patients seront assignés au hasard au traitement liraglutide contre insuline glargine, pendant une période de traitement de 12 semaines chacune avec une période de sevrage de 12 semaines entre les deux. Les enquêteurs effectueront le même protocole d'IRMf.
Le troisième objectif sera abordé dans une étude avec des personnes obèses qui doivent subir un pontage gastrique. Le même protocole que pour le premier objectif sera réalisé et ceci avant et après la chirurgie chez les mêmes individus.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
50
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
- VU University Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Pour les personnes minces et en bonne santé :
- Âge 18-65 ans
- Femmes : après la ménopause (excluant les éventuels effets du cycle menstruel)
- Indice de masse corporelle (IMC) <25 kg/m2,
- Poids corporel stable (moins de 5 % ont signalé un changement au cours des 3 derniers mois).
- Glycémie à jeun normale et 2 h après la charge déterminée lors d'un test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT) à 75 g (34)
- Droitier
Pour les personnes obèses atteintes de DT2 :
- Âge 18-65 ans
- Femmes : après la ménopause (excluant les éventuels effets du cycle menstruel)
- IMC 25-40 kg/m2
- Poids corporel stable (moins de 5 % ont signalé un changement au cours des 3 derniers mois).
- Diagnostiqué avec T2DM> 3 mois avant le dépistage
- HbA1C 6,5-8,5 %
- Traitement par metformine à dose stable pendant au moins 3 mois.
- Droitier
Pour les personnes obèses devant subir un pontage gastrique :
- Âge 18-65 ans
- Femmes : de préférence après la ménopause (à l'exclusion des effets possibles du cycle menstruel)
- Indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m2,
- Poids corporel stable (moins de 5 % ont signalé un changement au cours du mois précédent).
- Jeûne normal ou altéré et glycémie post-charge de 2 h déterminée lors d'un test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT) de 75 g (défini comme une glycémie à jeun < 7,1 mmol/l et après OGTT t = 120 min < 11,0 mmol/l) (39)
- Droitier
Critère d'exclusion:
- Thérapies à base de GLP-1, thiazolidinediones, sulfonylurée ou insuline dans les 3 mois précédant le dépistage
- Agents amaigrissants dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV)
- Insuffisance rénale chronique (débit de filtration glomérulaire < 60 mL/min/1,73 m2 par modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD))
- Maladie du foie
- Antécédents de troubles gastro-intestinaux (dont gastroparésies, pancréatite et lithiase biliaire)
- Maladie neurologique
- Malignité
- Autre type de chirurgie bariatrique (Redo-GBP, sleeve, GBP distale, adj banding, Scopinaro)
- Antécédents de maladie cardiaque majeure
- Antécédents d'insuffisance rénale majeure
- Grossesse ou allaitement
- Dispositifs implantables
- Abus de substance
- Dépendance
- Contre-indication pour l'IRM, comme la claustrophobie ou le stimulateur cardiaque
- Toute maladie psychiatrique ; y compris les troubles alimentaires et la dépression
- Utilisation chronique d'agents à action centrale ou de glucocorticoïdes dans les 2 semaines précédant immédiatement le dépistage.
- Utilisation d'agents cytostatiques ou immunomodulateurs
- Antécédents ou allergie connue à l'acétaminophène.
- Antécédents d'allergie à l'analogue de l'insuline
- Antécédents d'allergie au liraglutide
- Participation à d'autres études
- Les personnes qui ont reçu un traitement au cours des 30 derniers jours avec un médicament qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire pour une indication au moment de l'entrée à l'étude
- Les personnes qui font partie du personnel du site de l'investigateur, qui sont directement affiliées à l'étude ou qui font partie de la famille immédiate
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Liraglutide
Traitement de 12 semaines avec du liraglutide à dose fixe
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le liraglutide sera démarré avec une période de titration de 2 semaines : semaine 1 0,6 mg une fois par jour, semaine 2 1,2 mg une fois par jour.
S'il est bien toléré, le traitement sera poursuivi pendant 10 semaines supplémentaires à la dose de 1,8 mg une fois par jour.
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Comparateur actif: Insuline glargine
Traitement de 12 semaines, une fois par jour, avec de l'insuline glargine.
Dosage basé sur les mesures de la glycémie à jeun
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Le traitement à l'insuline glargine consiste en une période de traitement de 12 semaines.
Le traitement commencera par une dose de 10 UI une fois par jour.
Le patient dosera lui-même la dose d'insuline glargine en fonction des concentrations de glycémie à jeun (FBG) autosurveillées au cours des 3 jours précédents en suivant les directives suivantes : Si les taux de FBG sont supérieurs à 5,6 mmol/L (100-153 mg/dL) le 3 matins consécutifs, la dose quotidienne doit être augmentée de 2 UI/jour.
Si une hypoglycémie documentée par une concentration en glucose < 3,3 mmol/L (60 mg/dL) ou nécessitant une assistance survient sans raison facilement identifiable (repas sauté, activité physique excessive), la dose quotidienne doit être régulée à la baisse, avec -2 UI/jour
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Autre: avant le début de la période de traitement
avant le début de la période de traitement, une journée avec des tests sera effectuée.
Au cours de ce test, un antagoniste des récepteurs du GLP-1 sera administré Dans le groupe souffrant d'obésité et d'un pontage gastrique planifié, l'agoniste des récepteurs du GLP-1 sera administré pendant 1 test avant et 1 test après la chirurgie
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L'exendine 9-39 sera perfusée par voie intraveineuse à des doses de 600 pM/kg • min.
Ce ne sera que lors d'une des visites pour les témoins maigres en bonne santé et le groupe T2DM, et lors de deux visites dans le groupe avec obésité prévue pour un pontage gastrique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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activité neuronale liée aux stimuli alimentaires dans les circuits de récompense et de satiété, représentée par le changement de signal BOLD fMRI par rapport à la ligne de base (%)
Délai: environ 3 ans
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environ 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Changements liés au traitement par analogue du GLP-1 chez les patients obèses atteints de diabète de type 2 concernant la faim, la satiété et la plénitude autodéclarées
Délai: environ 3 ans
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environ 3 ans
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Changements liés au traitement par analogue du GLP-1 chez les patients obèses atteints de diabète de type 2 du taux métabolique de base et de la dépense énergétique post-prandiale
Délai: environ 3 ans
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environ 3 ans
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Changements liés au traitement par analogue du GLP-1 chez les patients obèses atteints de diabète de type 2 dans la fonction microvasculaire et la vasomotion
Délai: environ 3 ans
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environ 3 ans
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Changements liés au traitement par analogue du GLP-1 chez les patients obèses atteints de diabète de type 2 dans l'équilibre nerveux autonome cardiovasculaire
Délai: environ 3 ans
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environ 3 ans
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Changements liés au traitement par un analogue du GLP-1 chez les patients obèses atteints de diabète de type 2 dans les changements concomitants des marqueurs métaboliques et humoraux
Délai: environ 3 ans
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environ 3 ans
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Altérations des réseaux d'activité cérébrale à l'état de repos chez les patients obèses atteints de diabète de type 2 par rapport aux individus maigres et en bonne santé et implication du GLP-1 endogène
Délai: environ 3 ans
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environ 3 ans
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Altérations du flux sanguin artériel cérébral chez les patients obèses atteints de diabète de type 2 par rapport aux individus maigres et en bonne santé et implication du GLP-1 endogène
Délai: environ 3 ans
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environ 3 ans
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Changements liés au traitement par analogue du GLP-1 chez les patients obèses atteints de diabète de type 2 dans les réseaux d'activité cérébrale à l'état de repos.
Délai: environ 3 ans
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environ 3 ans
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Changements liés au traitement analogue du GLP-1 chez les patients obèses atteints de diabète de type 2 dans le flux sanguin artériel cérébral.
Délai: environ 3 ans
|
environ 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ten Kulve JS, Veltman DJ, Gerdes VEA, van Bloemendaal L, Barkhof F, Deacon CF, Holst JJ, Drent ML, Diamant M, IJzerman RG. Elevated Postoperative Endogenous GLP-1 Levels Mediate Effects of Roux-en-Y Gastric Bypass on Neural Responsivity to Food Cues. Diabetes Care. 2017 Nov;40(11):1522-1529. doi: 10.2337/dc16-2113.
- ten Kulve JS, Veltman DJ, van Bloemendaal L, Barkhof F, Deacon CF, Holst JJ, Konrad RJ, Sloan JH, Drent ML, Diamant M, IJzerman RG. Endogenous GLP-1 mediates postprandial reductions in activation in central reward and satiety areas in patients with type 2 diabetes. Diabetologia. 2015 Dec;58(12):2688-98. doi: 10.1007/s00125-015-3754-x. Epub 2015 Sep 18.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 mai 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 mai 2011
Première publication (Estimation)
1 juin 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
18 février 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2015
Dernière vérification
1 février 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DC2011LiBrain001
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