Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av glukagon som peptid-1 (GLP-1) og liraglutid på hjernemetthet og belønningskretser og fôringsatferd ved diabetes (LIBRA)

17. februar 2015 oppdatert av: RG IJzerman, Amsterdam UMC, location VUmc

Sentrale effekter av endogen glukagon som peptid-1 (GLP-1) og GLP-1 analog liraglutid på hjernemetthet og belønningskretser og fôringsatferd ved diabetes

Målet med denne studien er å undersøke om endogent Glucagon Like Peptide -1 (GLP-1) har en effekt på hjernens metthetsfølelse og belønningssystemer og om det er endringer hos overvektige pasienter med type 2 diabetes (T2DM). For det andre er målet å undersøke om behandling med en GLP-1-analog, liraglutid, gjenoppretter disse signalene hos overvektige pasienter med type 2-diabetes. Til slutt vil også de endogene GLP-1-effektene bli undersøkt hos overvektige individer før og etter gastrisk bypass-operasjon på hjernemetthets- og belønningssystemer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Første mål vil bli adressert i en tverrsnitts randomisert studie. 20 friske, magre og 20 overvektige individer med type 2 diabetes (T2DM) vil bli eksponert for mathenvisninger og med samtidig infusjon av glukagon som peptid-1 (GLP-1) reseptorantagonist eller saltvann, for å vurdere involvering av endogen GLP-1 , utskilt som svar på et måltid. Målingsaktivering av CNS-kretser involvert i metthetsfølelse og belønning vil bli utført ved bruk av blodoksygennivåavhengig (BOLD) funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI).

Det andre målet vil bli adressert i cross-over randomisert-kontrollert studie (RCT) kun med T2DM-pasienter. Pasientene vil bli tilfeldig tildelt behandling med liraglutid vs insulin glargin, i løpet av en behandlingsperiode på 12 uker hver med en 12-ukers utvaskingsperiode mellom. Etterforskerne vil utføre den samme fMRI-protokollen.

Det tredje målet vil bli adressert i en studie med overvektige individer som er planlagt for en gastrisk bypass-operasjon. Samme protokoll som for det første målet vil bli utført og dette vil være før og etter operasjonen hos de samme individene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • VU University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • For de sunne, magre individene:
  • Alder 18-65 år
  • Kvinner: post menopausal (unntatt mulige menstruasjonssykluseffekter)
  • Kroppsmasseindeks (BMI) på <25 kg/m2,
  • Stabil kroppsvekt (<5 % rapporterte endring i løpet av de siste 3 månedene).
  • Normal faste og 2 timer etter belastning av glukose som konstatert under en 75-g oral glukosetoleransetest (OGTT) (34)
  • Høyrehendt

For overvektige T2DM-individer:

  • Alder 18-65 år
  • Kvinner: post menopausal (unntatt mulige menstruasjonssykluseffekter)
  • BMI 25-40 kg/m2
  • Stabil kroppsvekt (<5 % rapporterte endring i løpet av de siste 3 månedene).
  • Diagnostisert med T2DM > 3 måneder før screening
  • HbA1C 6,5–8,5 %
  • Behandling med metformin i stabil dose i minst 3 måneder.
  • Høyrehendt

For overvektige individer som er planlagt for gastrisk bypass-operasjon:

  • Alder 18-65 år
  • Kvinner: fortrinnsvis etter menopausal (unntatt mulige menstruasjonssykluseffekter)
  • Kroppsmasseindeks (BMI) på >30 kg/m2,
  • Stabil kroppsvekt (<5 % rapporterte endring i løpet av de siste 1 månedene).
  • Normal eller nedsatt faste og 2 timer etter belastning av glukose som konstatert under en 75-g oral glukosetoleransetest (OGTT) (definert som glukosefaste < 7,1 mmol/l og etter OGTT t=120 min < 11,0 mmol/l) (39)
  • Høyrehendt

Ekskluderingskriterier:

  • GLP-1-baserte terapier, tiazolidindioner, sulfonylurea eller insulin innen 3 måneder før screening
  • Vektsenkende midler innen 3 måneder før screening.
  • Kongestiv hjertesvikt (NYHA II-IV)
  • Kronisk nyresvikt (glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/min/1,73 m2) per modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD))
  • Leversykdom
  • Anamnese med gastrointestinale lidelser (inkludert gastropareser, pankreatitt og kolelithiasis)
  • Nevrologisk sykdom
  • Malignitet
  • Annen type fedmekirurgi (Redo-GBP, sleeve, distal GBP, adj banding, Scopinaro)
  • Historie om alvorlig hjertesykdom
  • Historie med alvorlig nyresykdom
  • Graviditet eller amming
  • Implanterbare enheter
  • Stoffmisbruk
  • Avhengighet
  • Kontraindikasjon for MR, som klaustrofobi eller pacemaker
  • Enhver psykiatrisk sykdom; inkludert spiseforstyrrelser og depresjon
  • Kronisk bruk av sentralt virkende midler eller glukokortikoider innen 2 uker umiddelbart før screening.
  • Bruk av cytostatiske eller immunmodulerende midler
  • Historie eller kjent allergi for acetaminophen.
  • Historie med allergi for insulinanalog
  • Historie med allergi for liraglutid
  • Deltakelse i andre studier
  • Personer som har mottatt behandling i løpet av de siste 30 dagene med et legemiddel som ikke har mottatt myndighetsgodkjenning for noen indikasjon på tidspunktet for studiestart
  • Personer som er personell på etterforskerstedet, direkte tilknyttet studien, eller er nærmeste familie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Liraglutid
12 ukers behandling med liraglutid i fast dosering
Legemiddel: Liraglutid behandling 12 uker
Liraglutid vil bli startet med en titreringsperiode på 2 uker: uke 1 0,6 mg én gang daglig, uke 2 1,2 mg én gang daglig. Hvis det tolereres godt, vil behandlingen fortsette i 10 uker til i doser på 1,8 mg én gang daglig
Aktiv komparator: Insulin glargin
12 ukers behandling, en gang daglig, med insulin glargin. Dosering basert på fastende blodsukkermålinger
Legemiddel: insulin glargin behandling
Behandling med insulin glargin består av en behandlingsperiode på 12 uker. Behandlingen starter med en dose på 10 IE én gang daglig. Pasienten vil selvtitrere insulin glargin-dosen basert på selvovervåkede fastende blodsukkerkonsentrasjoner (FBG) de siste 3 dagene ved å bruke følgende retningslinjer: Hvis FBG-nivåene er over 5,6 mmol/L (100-153 mg/dL) på 3. påfølgende morgener skal den daglige dosen økes med 2 IE/dag. Hvis hypoglykemi dokumentert ved glukosekonsentrasjon < 3,3 mmol/L (60 mg/dL) eller behov for assistanse oppstår uten en lett identifiserbar årsak (hoppet over måltid, overdreven fysisk aktivitet), skal den daglige dosen nedreguleres med -2 ​​IE/dag
Annen: før behandlingsstart
før oppstart av behandlingsperioden vil det bli utført en dag med tester. I løpet av denne testen vil en GLP-1-reseptorantagonist bli administrert. I gruppen med overvekt og planlagt gastrisk bypass-operasjon vil GLP-1-reseptoragonisten bli administrert under 1 test før og 1 test etter operasjonen
Legemiddel: GLP-1-reseptorantagonist
Exendin 9-39 vil bli infundert intravenøst ​​i doser på 600 pM/kg • min. Dette vil kun være under ett av besøkene for de sunne magre kontrollene og T2DM-gruppen, og under to besøk i gruppen med planlagt fedme for gastrisk bypass-operasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
matstimuli-relatert nevronal aktivitet i belønnings- og metthetskretser som representert ved FET fMRI-signalendring fra baseline (%)
Tidsramme: ca 3 år
  • forskjeller mellom overvektige T2DM-pasienter og friske magre forsøkspersoner matstimuli-relatert nevronal aktivitet i belønnings- og metthetskretser som representert ved FET fMRI-signalendring fra baseline (%)
  • involvering av endogen GLP-1 matstimuli-relatert nevronal aktivitet i belønnings- og metthetskretser som representert ved FET fMRI-signalendring fra baseline (%)
  • Effekter av behandling med GLP-1-analogen liraglutid hos overvektige pasienter med type 2-diabetes i matstimuli-relatert nevronal aktivitet i belønnings- og metthetskretser som representert ved FET fMRI-signalendring fra baseline (%)
  • - Å undersøke involveringen av de økte måltidsrelaterte endogene GLP-1-nivåene etter gastrisk bypass-operasjon i disse matstimuli-relaterte CNS-metthets- og belønningsresponsene og å undersøke om farmakologisk blokkering av endogen GLP-1-reseptoraktivering, ved bruk av en GLP-1 antagonist, påvirker disse responsene forskjellig før og etter gastrisk bypass-operasjon hos overvektige individer.
ca 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
GLP-1 analog behandlingsrelaterte endringer hos overvektige pasienter med type 2 diabetes i selvrapportert sult, metthet, metthet
Tidsramme: ca 3 år
ca 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterte endringer hos overvektige pasienter med type 2 diabetes i basal metabolsk hastighet og post-prandial energiforbruk
Tidsramme: ca 3 år
ca 3 år
GLP-1 analog behandling relaterte endringer hos overvektige pasienter med type 2 diabetes i mikrovaskulær funksjon og vasomotion
Tidsramme: ca 3 år
ca 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterte endringer hos overvektige pasienter med type 2 diabetes i kardiovaskulær autonom nervebalanse
Tidsramme: ca 3 år
ca 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterte endringer hos overvektige pasienter med type 2 diabetes i samtidige endringer i metabolske og humorale markører
Tidsramme: ca 3 år
ca 3 år
Endringer i hviletilstands hjerneaktivitetsnettverk hos overvektige pasienter med type 2 diabetes sammenlignet med magre, friske individer og involvering av endogen GLP-1
Tidsramme: ca 3 år
ca 3 år
Endringer i hjernens arterielle blodstrøm hos overvektige pasienter med type 2 diabetes sammenlignet med magre, friske individer og involvering av endogen GLP-1
Tidsramme: ca 3 år
ca 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterte endringer hos overvektige pasienter med type 2 diabetes i hviletilstands hjerneaktivitetsnettverk.
Tidsramme: ca 3 år
ca 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterte endringer hos overvektige pasienter med type 2 diabetes i hjernens arterielle blodstrøm.
Tidsramme: ca 3 år
ca 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2011

Først lagt ut (Anslag)

1. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

18. februar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2015

Sist bekreftet

1. februar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DC2011LiBrain001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere