Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af glukagon som peptid-1 (GLP-1) og liraglutid på hjernemæthed og belønningskredsløb og fodringsadfærd ved diabetes (LIBRA)

17. februar 2015 opdateret af: RG IJzerman, Amsterdam UMC, location VUmc

Centrale virkninger af endogen glukagon som peptid-1 (GLP-1) og GLP-1 analog liraglutid på hjernemæthed og belønningskredsløb og fodringsadfærd ved diabetes

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om endogent Glucagon Like Peptide -1 (GLP-1) har en effekt på hjernens mæthed og belønningssystemer, og om der er ændringer hos overvægtige patienter med type 2-diabetes (T2DM). For det andet er formålet at undersøge, om behandling med en GLP-1-analog, liraglutid, genopretter disse signaler hos overvægtige patienter med type 2-diabetes. Endelig vil også de endogene GLP-1-effekter blive undersøgt hos overvægtige individer før og efter gastrisk bypass-operation på mætheds- og belønningssystemer i hjernen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Første mål vil blive behandlet i en tværsnits randomiseret undersøgelse. 20 raske, slanke og 20 overvægtige personer med type 2-diabetes (T2DM) vil blive udsat for mad-signaler og med samtidig infusion af glukagon Ligesom peptid-1 (GLP-1) receptorantagonist eller saltvand, for at vurdere involveringen af ​​endogen GLP-1 , udskilt som svar på et måltid. Målingsaktivering af CNS-kredsløb involveret i mæthed og belønning vil blive udført ved hjælp af blodiltniveauafhængig (BOLD) funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI).

Det andet mål vil kun blive behandlet i cross-over randomiseret-kontrolleret forsøg (RCT) med T2DM-patienter. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt behandling med liraglutid vs. insulin glargin i en behandlingsperiode på 12 uger hver med en 12-ugers udvaskningsperiode imellem. Efterforskerne vil udføre den samme fMRI-protokol.

Det tredje mål vil blive behandlet i en undersøgelse med overvægtige personer, som er planlagt til en gastrisk bypass-operation. Den samme protokol som for det første mål vil blive udført, og dette vil være før og efter operationen hos de samme personer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • VU University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Til de sunde, magre personer:
  • Alder 18-65 år
  • Kvinder: post menopausal (eksklusive mulige menstruationscykluseffekter)
  • Kropsmasseindeks (BMI) på <25 kg/m2,
  • Stabil kropsvægt (<5 % rapporteret ændring i løbet af de foregående 3 måneder).
  • Normal faste og 2 timer efter belastning af glukose som konstateret under en 75-g oral glukosetolerancetest (OGTT) (34)
  • Højrehåndet

For overvægtige T2DM-individer:

  • Alder 18-65 år
  • Kvinder: post menopausal (eksklusive mulige menstruationscykluseffekter)
  • BMI 25-40 kg/m2
  • Stabil kropsvægt (<5 % rapporteret ændring i løbet af de foregående 3 måneder).
  • Diagnosticeret med T2DM > 3 måneder før screening
  • HbA1C 6,5-8,5 %
  • Behandling med metformin i en stabil dosis i mindst 3 måneder.
  • Højrehåndet

For overvægtige personer, der er planlagt til gastrisk bypass-operation:

  • Alder 18-65 år
  • Kvinder: helst postmenopausale (eksklusive mulige menstruationscykluseffekter)
  • Kropsmasseindeks (BMI) på >30 kg/m2,
  • Stabil kropsvægt (<5 % rapporteret ændring i løbet af de foregående 1 måneder).
  • Normal eller svækket faste og 2 timer efter belastning af glukose som konstateret under en 75-g oral glukosetolerancetest (OGTT) (defineret som glukosefastende < 7,1 mmol/l og efter OGTT t=120 min < 11,0 mmol/l) (39)
  • Højrehåndet

Ekskluderingskriterier:

  • GLP-1-baserede behandlinger, thiazolidindioner, sulfonylurinstof eller insulin inden for 3 måneder før screening
  • Vægtsænkende midler inden for 3 måneder før screening.
  • Kongestiv hjertesvigt (NYHA II-IV)
  • Kronisk nyresvigt (glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m2) pr. ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD))
  • Lever sygdom
  • Anamnese med gastrointestinale lidelser (inklusive gastropareser, pancreatitis og kolelithiasis)
  • Neurologisk sygdom
  • Malignitet
  • Anden form for fedmekirurgi (Redo-GBP, sleeve, distal GBP, adj banding, Scopinaro)
  • Historie om alvorlig hjertesygdom
  • Anamnese med alvorlig nyresygdom
  • Graviditet eller amning
  • Implanterbare enheder
  • Stofmisbrug
  • Afhængighed
  • Kontraindikation for MR, såsom klaustrofobi eller pacemaker
  • Enhver psykiatrisk sygdom; herunder spiseforstyrrelser og depression
  • Kronisk brug af centralt virkende midler eller glukokortikoider inden for 2 uger umiddelbart før screening.
  • Anvendelse af cytostatiske eller immunmodulerende midler
  • Anamnese eller kendt allergi for acetaminophen.
  • Historie med allergi over for insulinanalog
  • Anamnese med allergi over for liraglutid
  • Deltagelse i andre undersøgelser
  • Personer, der har modtaget behandling inden for de sidste 30 dage med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation på tidspunktet for undersøgelsens start
  • Personer, der er personale på investigatorstedet, direkte tilknyttet undersøgelsen eller er nærmeste familie

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Liraglutid
12 ugers behandling med liraglutid i fast dosis
Medicin: Liraglutid behandling 12 uger
Liraglutid vil blive startet med en titreringsperiode på 2 uger: uge 1 0,6 mg én gang dagligt, uge ​​2 1,2 mg én gang dagligt. Hvis det tolereres godt, fortsættes behandlingen i yderligere 10 uger i en dosis på 1,8 mg én gang dagligt
Aktiv komparator: Insulin glargin
12 ugers behandling én gang dagligt med insulin glargin. Dosering baseret på fastende blodsukkermålinger
Medicin: insulin glargin behandling
Behandling med insulin glargin består af en behandlingsperiode på 12 uger. Behandlingen starter med en dosis på 10 IE én gang dagligt. Patienten vil selvtitrere insulin glargin-dosis baseret på selvovervågede fastende blodsukkerkoncentrationer (FBG) i de foregående 3 dage ved at bruge følgende retningslinje: Hvis FBG-niveauer er over 5,6 mmol/L (100-153 mg/dL) den 3. på hinanden følgende morgener skal den daglige dosis øges med 2 IE/dag. Hvis hypoglykæmi dokumenteret ved glukosekoncentration < 3,3 mmol/L (60 mg/dL) eller behov for assistance opstår uden en let identificerbar årsag (sprang over et måltid, overdreven fysisk aktivitet), skal den daglige dosis nedreguleres med -2 ​​IE/dag
Andet: inden behandlingsperiodens start
før start af behandlingsperioden udføres en dag med test. Under denne test vil der blive indgivet en GLP-1-receptorantagonist. I gruppen med fedme og planlagt gastrisk bypass-operation vil GLP-1-receptoragonisten blive administreret under 1 test før og 1 test efter operationen
Medicin: GLP-1-receptorantagonist
Exendin 9-39 vil blive infunderet intravenøst ​​i doser på 600 pM/kg • min. Dette vil kun være under et af besøgene for de sunde magre kontroller og T2DM-gruppen, og under to besøg i gruppen med fedme planlagt til gastrisk bypass-operation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
madstimuli-relateret neuronal aktivitet i belønnings- og mæthedskredsløb som repræsenteret ved FED fMRI-signalændring fra baseline (%)
Tidsramme: cirka 3 år
  • forskelle mellem overvægtige T2DM-patienter og raske magre forsøgspersoner madstimuli-relateret neuronal aktivitet i belønnings- og mæthedskredsløb som repræsenteret ved FED fMRI-signalændring fra baseline (%)
  • involvering af endogen GLP-1 fødevarestimuli-relateret neuronal aktivitet i belønnings- og mæthedskredsløb som repræsenteret ved BOLD fMRI-signalændring fra baseline (%)
  • Effekter af behandling med GLP-1-analogen liraglutid hos overvægtige patienter med type 2-diabetes i fødevarestimuli-relateret neuronal aktivitet i belønnings- og mæthedskredsløb som repræsenteret ved FED fMRI-signalændring fra baseline (%)
  • - At undersøge involveringen af ​​de øgede måltidsrelaterede endogene GLP-1-niveauer efter gastrisk bypass-operation i disse fødevarestimuli-relaterede CNS-mætheds- og belønningsresponser og at undersøge, om farmakologisk blokering af endogen GLP-1-receptoraktivering ved hjælp af en GLP-1 antagonist, påvirker forskelligt disse reaktioner før og efter gastrisk bypass-operation hos overvægtige individer.
cirka 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
GLP-1 analog behandlingsrelaterede ændringer hos overvægtige patienter med type 2 diabetes i selvrapporteret sult, mæthed, mæthed
Tidsramme: cirka 3 år
cirka 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterede ændringer hos overvægtige patienter med type 2 diabetes i basal metabolisk hastighed og post-prandial energiforbrug
Tidsramme: cirka 3 år
cirka 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterede ændringer hos overvægtige patienter med type 2 diabetes i mikrovaskulær funktion og vasomotion
Tidsramme: cirka 3 år
cirka 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterede ændringer hos overvægtige patienter med type 2 diabetes i kardiovaskulær autonom nervebalance
Tidsramme: cirka 3 år
cirka 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterede ændringer hos overvægtige patienter med type 2 diabetes i samtidige ændringer i metaboliske og humorale markører
Tidsramme: cirka 3 år
cirka 3 år
Ændringer i hviletilstands hjerneaktivitetsnetværk hos overvægtige patienter med type 2-diabetes sammenlignet med magre, raske individer og involvering af endogen GLP-1
Tidsramme: cirka 3 år
cirka 3 år
Ændringer i hjernens arterielle blodgennemstrømning hos overvægtige patienter med type 2-diabetes sammenlignet med magre, raske individer og involvering af endogen GLP-1
Tidsramme: cirka 3 år
cirka 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterede ændringer hos overvægtige patienter med type 2 diabetes i hviletilstands hjerneaktivitetsnetværk.
Tidsramme: cirka 3 år
cirka 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterede ændringer hos overvægtige patienter med type 2 diabetes i hjernens arterielle blodgennemstrømning.
Tidsramme: cirka 3 år
cirka 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. maj 2011

Først opslået (Skøn)

1. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. februar 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. februar 2015

Sidst verificeret

1. februar 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DC2011LiBrain001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Liraglutid behandling 12 uger

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner