進行性難治性結腸直腸がん患者の治療におけるリニファニブ

包含基準:

• 少なくとも1つ、3つ以下の全身化学療法レジメンに対して抵抗性である組織学的に確認された結腸直腸癌
• 患者は転移環境で標準的な化学療法レジメンを1つ受けている必要がある
• Ras変異腫瘍のステータスが確立されている（アーカイブされた標本は問題なく、この検査は地元の研究所で実施できます）
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2
• 被験者は、次のように定義される適切な骨髄および臓器機能を備えている必要があります。
• ヘモグロビン ≥ 9g/dL
• 血小板 >100,000、
• 絶対好中球数 (ANC) > 1000/uL、
• 血清クレアチニン < 1.5 x 正常上限、
• 総ビリルビン < 1.5 x 正常上限、
• ASTおよびALT ≤ 2.0 x 正常上限（肝転移がある場合は≤ 5 x ULN）
• 測定可能な疾患。固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン 1.1 で定義されている、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) 上で少なくとも 1 つの一次元的に測定可能な病変として定義されます。
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験治療後7日以内に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。外科的に不妊の女性および/または閉経後の女性は、妊娠の可能性がないとみなされるためには、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません
• 妊娠の可能性のある女性被験者と男性被験者は、研究参加前、研究参加期間中、およびABT 869の最後の投与後最大2ヶ月間、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。適切な避妊方法は一貫して正しく使用されるべきであり、それには以下が含まれます。
• 性行為の完全な禁欲（少なくとも完全な月経周期1回）
• 精管切除されたパートナー
• -治験薬投与前の少なくとも3ヶ月間のホルモン避妊薬（経口、非経口、または経皮）
• 二重バリア法（コンドーム、避妊用スポンジ、ペッサリーまたは殺精子ゼリーまたはクリームを含む膣リング）
• 被験者は、治療、計画された訪問および検査を受けることを含め、研究期間中、プロトコルに従う意思と能力がなければなりません。
• 被験者は、スクリーニングまたは研究特有の手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを与えていなければなりません
• 理解する能力と書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。研究固有の手順を行う前に、署名されたインフォームドコンセントを取得する必要があります
• 患者は、以前の化学療法の最終日から少なくとも14日間の状態（ベバシズマブの最後の投与から少なくとも28日）があり、化学療法に関連するすべての副作用からグレード=<1まで回復していなければなりません
• 患者は錠剤を飲み込む能力が必要です

除外基準:

• 未治療の中枢神経系 (CNS) 転移。患者は、治療を受けていて進行していない限り、どの時点からでもCNS転移を有する可能性があります。臨床的に脳転移の疑いがない場合、脳画像検査は必要ありません。
• 妊娠中または授乳中の女性は除外されます
• 制御されていない高血圧は、収縮期血圧（BP）> 140および/または拡張期血圧> 90として定義され、研究適格性決定日に（臨床検査パラメータが評価される場合）最初に評価されますが、研究開始日に維持する必要があります。 （患者の値が上記の範囲外であることが判明した場合、再度血圧を評価し、その後の測定値 x 2（クリニックで少なくとも 15 分間隔で測定）の基準が満たされていれば、患者は適格であると判断できます。開始または適格性を得るために適切な血圧を達成するには、降圧薬の変更が許可されます。最後に、その後の測定が必要な場合、適格性を考慮して考慮される血圧評価は、研究開始日の測定値です。 (注: 患者が 15 分間安静にしていないか、または間違ったカフ サイズを使用していない場合、クリニックでの血圧測定は、適格基準を決定するために同じ日に繰り返すことができます。
• 活動性出血またはがん関連事象による出血歴
• 脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）または最近の心筋梗塞（MI）の病歴（6か月未満）
• 薬物の吸収を妨げる可能性のある活動性の潰瘍性大腸炎、クローン病、またはセリアック病
• 抗凝固療法の現在の使用。カテーテル予防のための低用量の抗凝固薬は許可されています。 Lovenox は予防目的で使用が許可されています。 （注：この試験中に血栓症を発症し、抗凝固療法を受けている患者は、治験責任医師の裁量で試験を継続することができます）
• 被験者は研究1日目から28日以内に大手術を受けた
• 被験者は研究1日目から14日以内に放射線療法を受けたことがある。
• 被験者は研究1日目から28日以内にベバシズマブの投与歴がある
• 血管内皮増殖因子（VEGF）受容体チロシンキナーゼ阻害剤による治療歴がない。他の治験薬による事前の治療は許可されています
• 被験者は病状を患っており、治験責任医師の意見では、許容できないほど高い毒性リスクにさらされている
• 過去1年以内に患者が治療を受けたその他の活動性悪性腫瘍
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が既知の被験者は除外されます
• 被験者は左心室駆出率（LVEF）<50%を記録している
• 被験者はベースライン時に尿量計で測定してグレード1以上のタンパク尿を有しており（2+以上）、24時間（時間）の採尿（> = 1g/24時間）によって確認されている。