Linifanib bij de behandeling van patiënten met gevorderde, refractaire colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde colorectale kanker ongevoelig voor ten minste 1 maar niet meer dan 3 systemische chemotherapieregimes
• Patiënten moeten één standaard chemotherapieregime hebben gekregen in de gemetastaseerde setting
• Gevestigde status van Ras-mutante tumor (gearchiveerde monsters zijn in orde en deze test kan in lokale laboratoria zijn uitgevoerd)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
• De proefpersoon moet een adequate beenmerg- en orgaanfunctie hebben, als volgt gedefinieerd:
• Hemoglobine ≥ 9g/dL
• Bloedplaatjes >100.000,
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/uL,
• Serumcreatinine < 1,5 x bovengrens van normaal,
• Totaal bilirubine < 1,5 x de bovengrens van normaal,
• ASAT en ALAT ≤ 2,0 x bovengrens van normaal (of ≤ 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen)
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 unidimensioneel meetbare laesie op een computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na de onderzoeksbehandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben; chirurgisch steriele en/of postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot twee maanden na de laatste dosis ABT 869; adequate anticonceptiemethoden moeten consistent en correct worden gebruikt en omvatten het volgende:
• Totale onthouding van geslachtsgemeenschap (minimaal één volledige menstruatiecyclus)
• Een gesteriliseerde partner
• Hormonale anticonceptiva (oraal, parenteraal of transdermaal) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Dubbele barrièremethode (condooms, anticonceptiesponsje, pessarium of vaginale ring met zaaddodende gelei of crème)
• De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken
• De proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan de start van een screening of studiespecifieke procedures
• Het vermogen om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid om deze te ondertekenen; voorafgaand aan studiespecifieke procedures moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen
• Patiënten moeten ten minste 14 dagen na de laatste dag van eerdere chemotherapie zijn (ten minste 28 dagen sinds de laatste dosis bevacizumab) en hersteld zijn tot graad =< 1 van alle met chemotherapie geassocieerde bijwerkingen
• Patiënten moeten in staat zijn om pillen door te slikken

Uitsluitingscriteria:

• Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); patiënten kunnen CZS-metastasen hebben vanaf elk tijdsbestek, zolang ze worden behandeld en geen progressie vertonen; beeldvorming van de hersenen is niet nodig als er geen klinische verdenking is op hersenmetastasen
• Zwangere of zogende vrouwtjes zijn uitgesloten
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) > 140 en/of diastolische bloeddruk > 90 aanvankelijk beoordeeld op de dag van de bepaling van geschiktheid voor het onderzoek (wanneer laboratoriumparameters zijn beoordeeld), maar moet worden gehandhaafd op de dag van aanvang van het onderzoek; (Als een patiënt een waarde blijkt te hebben die buiten het bovenstaande bereik ligt, kan herhaalde BP worden beoordeeld en als bij opeenvolgende metingen x 2 (in de kliniek genomen met een tussenpoos van ten minste 15 minuten) aan de criteria wordt voldaan, kan de patiënt in aanmerking komen; initiatie of aanpassing van antihypertensiva is toegestaan ​​om voldoende bloeddruk te bereiken om in aanmerking te komen; ten slotte, in het geval dat latere bepalingen vereist zijn, is de bloeddrukbeoordeling die meetelt voor geschiktheid de meting op de dag van aanvang van de studie); (opmerking: een klinische BP-meting zonder dat de patiënt 15 minuten in rust heeft gelegen of met de verkeerde manchetmaat kan dezelfde dag worden herhaald om te bepalen of de criteria geschikt zijn
• Actieve bloeding of voorgeschiedenis van bloeding door aan kanker gerelateerde gebeurtenissen
• Voorgeschiedenis van cerebraal vasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of recent myocardinfarct (MI) (< 6 maanden)
• Actieve colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of coeliakie die de absorptie van het geneesmiddel kunnen verstoren
• Huidig ​​gebruik van therapeutische antistolling; lage dosis anticoagulantia voor katheterprofylaxe is toegestaan; Lovenox is toegestaan ​​voor profylaxe; (Opmerking: patiënten die trombose ontwikkelen en anticoagulantia krijgen terwijl ze aan dit onderzoek deelnemen, kunnen hun studie voortzetten naar goeddunken van de onderzoeker)
• De proefpersoon heeft binnen 28 dagen na studiedag 1 een grote operatie ondergaan
• De proefpersoon heeft binnen 14 dagen na Studiedag 1 radiotherapie gehad
• De proefpersoon had eerder bevacizumab binnen 28 dagen na studiedag 1
• Geen eerdere behandeling met vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-receptortyrosinekinaseremmers; voorafgaande behandeling met andere onderzoeksagentia is toegestaan
• De proefpersoon heeft een medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit met zich meebrengt
• Andere actieve maligniteiten waarvoor de patiënt in het afgelopen jaar is behandeld
• Proefpersonen met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zijn uitgesloten
• Proefpersoon heeft gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%
• Patiënt heeft proteïnurie > graad 1 bij baseline, gemeten met een urine-peilstok (2+ of meer) en bevestigd door 24 uur (uur) urineverzameling (> = 1 g/24 uur)