Linifanib en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal refractario avanzado

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal confirmado histológicamente refractario a al menos 1 pero no más de 3 regímenes de quimioterapia sistémica
• Los pacientes deben haber recibido un régimen de quimioterapia estándar en el entorno metastásico.
• Estado de tumor mutante Ras establecido (las muestras archivadas están bien y esta prueba se puede haber realizado en laboratorios locales)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• El sujeto debe tener una función adecuada de la médula ósea y los órganos, definida de la siguiente manera:
• Hemoglobina ≥ 9g/dL
• Plaquetas >100.000,
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/uL,
• Creatinina sérica < 1,5 x límite superior de lo normal,
• Bilirrubina total < 1,5 x el límite superior de lo normal,
• AST y ALT ≤ 2,0 x límite superior normal (o ≤ 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas)
• Enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión medible unidimensionalmente en una tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días posteriores al tratamiento del estudio; las mujeres posmenopáusicas y/o estériles quirúrgicamente deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y hasta dos meses después de la última dosis de ABT 869; Los métodos anticonceptivos adecuados deben usarse de manera consistente y correcta e incluyen lo siguiente:
• Abstinencia total de relaciones sexuales (mínimo un ciclo menstrual completo)
• Una pareja vasectomizada
• Anticonceptivos hormonales (orales, parenterales o transdérmicos) durante al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio
• Método de doble barrera (condones, esponja anticonceptiva, diafragma o anillo vaginal con gel o crema espermicida)
• El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.
• El sujeto debe haber dado su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de detección o estudio específico.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito; se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• Los pacientes deben tener al menos 14 días de estado posterior al último día de quimioterapia previa (al menos 28 días desde la última dosis de bevacizumab) y haberse recuperado al grado =< 1 de todos los efectos secundarios asociados con la quimioterapia.
• Los pacientes deben tener la capacidad de tragar pastillas.

Criterio de exclusión:

• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas; los pacientes pueden tener metástasis en el SNC en cualquier período de tiempo, siempre que reciban tratamiento y no progresen; no se requieren imágenes cerebrales si no hay sospecha clínica de metástasis cerebrales
• Se excluyen las hembras gestantes o lactantes.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica (PA) > 140 y/o PA diastólica > 90 evaluada inicialmente el día de la determinación de elegibilidad del estudio (cuando se evalúan los parámetros de laboratorio), pero debe mantenerse el día del inicio del estudio; (Si se encuentra que un paciente tiene un valor fuera del rango anterior, se puede evaluar la PA repetidamente y si en las lecturas posteriores x 2 (tomadas en la clínica con al menos 15 minutos de diferencia) se cumplen los criterios, el paciente puede entonces ser elegible; inicio o se permite la modificación de antihipertensivos para lograr una PA adecuada para la elegibilidad; finalmente, en caso de que se requieran determinaciones posteriores, la evaluación de la PA que cuenta para la elegibilidad es la lectura el día de inicio del estudio); (nota: una lectura clínica de PA sin que el paciente haya estado en reposo durante 15 minutos o con el tamaño de manguito incorrecto se puede repetir el mismo día para determinar los criterios de elegibilidad)
• Sangrado activo o antecedentes de sangrado por eventos relacionados con el cáncer
• Antecedentes de accidente vascular cerebral (ACV) o accidente isquémico transitorio (AIT) o infarto de miocardio (IM) reciente (< 6 meses)
• Colitis ulcerosa activa, enfermedad de Crohn o enfermedad celíaca que puedan interferir en la absorción del fármaco
• Uso actual de anticoagulación terapéutica; se permite la anticoagulación en dosis bajas para la profilaxis del catéter; Lovenox está permitido para la profilaxis; (Nota: los pacientes que desarrollen trombosis y reciban anticoagulación durante este ensayo pueden continuar con el estudio a discreción del investigador)
• El sujeto se sometió a una cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores al día 1 del estudio.
• El sujeto ha recibido radioterapia en los 14 días anteriores al día 1 del estudio
• El sujeto tuvo bevacizumab previo dentro de los 28 días del estudio día 1
• Sin tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF); se permite el tratamiento previo con otros agentes en investigación
• El sujeto tiene una condición médica que, en opinión del investigador del estudio, lo coloca en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.
• Otra malignidad activa por la cual el paciente ha sido tratado en el último año
• Se excluyen los sujetos con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El sujeto tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) documentada < 50 %
• El sujeto tiene proteinuria > grado 1 al inicio del estudio medido con tira reactiva de orina (2+ o más) y confirmado por recolección de orina de 24 horas (hr) (> = 1 g/24 hrs)