Le linifanib dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal avancé et réfractaire

Critère d'intégration:

• Cancer colorectal histologiquement confirmé réfractaire à au moins 1 mais pas plus de 3 schémas de chimiothérapie systémique
• Les patients doivent avoir reçu un schéma de chimiothérapie standard dans le cadre métastatique
• Statut tumoral Ras-mutant établi (les échantillons archivés sont corrects et ce test peut avoir été effectué dans des laboratoires locaux)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
• Le sujet doit avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, définie comme suit :
• Hémoglobine ≥ 9g/dL
• Plaquettes >100 000,
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1000/uL,
• Créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale,
• Bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale,
• AST et ALT ≤ 2,0 x limite supérieure de la normale (ou ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques)
• Maladie mesurable, définie comme au moins 1 lésion unidimensionnelle mesurable sur une tomodensitométrie (CT) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours suivant le traitement de l'étude ; les femmes chirurgicalement stériles et/ou ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer
• Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à deux mois après la dernière dose d'ABT 869 ; des méthodes de contraception adéquates doivent être utilisées systématiquement et correctement et inclure les éléments suivants :
• Abstinence totale de rapports sexuels (minimum un cycle menstruel complet)
• Un partenaire vasectomisé
• Contraceptifs hormonaux (oraux, parentéraux ou transdermiques) pendant au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude
• Méthode à double barrière (préservatifs, éponge contraceptive, diaphragme ou anneau vaginal avec gelée ou crème spermicide)
• Le sujet doit être disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés
• Le sujet doit avoir donné son consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure de dépistage ou spécifique à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit ; un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude
• Les patients doivent être au moins 14 jours après le dernier jour de la chimiothérapie précédente (au moins 28 jours depuis la dernière dose de bevacizumab) et avoir récupéré au grade = < 1 de tous les effets secondaires associés à la chimiothérapie
• Les patients doivent avoir la capacité d'avaler des pilules

Critère d'exclusion:

• métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ; les patients peuvent avoir des métastases du SNC à tout moment tant qu'ils sont traités et ne progressent pas ; l'imagerie cérébrale n'est pas nécessaire s'il n'y a pas de suspicion clinique de métastases cérébrales
• Les femelles gestantes ou allaitantes sont exclues
• Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique (TA) > 140 et/ou une pression artérielle diastolique > 90 initialement évaluée le jour de la détermination de l'éligibilité à l'étude (lorsque les paramètres de laboratoire sont évalués), mais doit être maintenue le jour du début de l'étude ; (S'il s'avère qu'un patient a une valeur en dehors de la plage ci-dessus, la TA répétée peut être évaluée et si, lors de lectures ultérieures x 2 (prises en clinique à au moins 15 minutes d'intervalle), les critères sont remplis, le patient peut alors être éligible ; initiation ou la modification des antihypertenseurs est autorisée pour atteindre une TA adéquate pour l'éligibilité ; enfin, dans le cas où des déterminations ultérieures sont requises, l'évaluation de la TA qui compte pour l'éligibilité est la lecture le jour du début de l'étude) ; (remarque : une mesure de la pression artérielle en clinique sans que le patient soit au repos depuis 15 minutes ou avec une mauvaise taille de brassard peut être répétée le même jour pour que les critères d'éligibilité soient déterminés
• Saignements actifs ou antécédents de saignements dus à des événements liés au cancer
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'infarctus du myocarde (IM) récent (< 6 mois)
• Colite ulcéreuse active, maladie de Crohn ou maladie coeliaque pouvant interférer avec l'absorption du médicament
• Utilisation actuelle de l'anticoagulation thérapeutique ; l'anticoagulation à faible dose pour la prophylaxie par cathéter est autorisée ; Lovenox est autorisé pour la prophylaxie; (Remarque : les patients qui développent une thrombose et sont placés sous anticoagulation pendant cet essai peuvent continuer l'étude à la discrétion de l'investigateur)
• Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant le jour de l'étude 1
• Le sujet a subi une radiothérapie dans les 14 jours suivant le jour d'étude 1
• Le sujet avait déjà reçu du bevacizumab dans les 28 jours suivant le jour 1 de l'étude
• Aucun traitement antérieur avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF); un traitement préalable avec d'autres agents expérimentaux est autorisé
• Le sujet a une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, le place à un risque élevé inacceptable de toxicités
• Autre tumeur maligne active pour laquelle le patient a été traité au cours de la dernière année
• Les sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont exclus
• Le sujet a documenté une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %
• Le sujet a une protéinurie> grade 1 au départ mesurée par une bandelette urinaire (2+ ou plus) et confirmée par une collecte d'urine de 24 heures (h) (> = 1g / 24h)