Linifanibi pitkälle edenneen, tulenkestävän paksusuolensyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu paksusuolen syöpä, joka kestää vähintään 1 mutta enintään 3 systeemistä kemoterapiahoitoa
• Potilaiden on täytynyt saada yksi standardi kemoterapia-ohjelma metastaattisissa olosuhteissa
• Todettu Ras-mutanttikasvaimen tila (arkistoidut näytteet ovat kunnossa ja tämä testi on voitu tehdä paikallisissa laboratorioissa)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
• Potilaalla on oltava riittävä luuytimen ja elinten toiminta, joka määritellään seuraavasti:
• Hemoglobiini ≥ 9g/dl
• Verihiutaleet > 100 000,
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/uL,
• Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja,
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja,
• ASAT ja ALAT ≤ 2,0 x normaalin yläraja (tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa)
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi yksiulotteisesti mitattavissa olevaksi vaurioksi tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI) siten kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) versiossa 1.1
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimushoidosta; kirurgisesti steriileillä ja/tai postmenopausaalisilla naisilla on oltava kuukautisia vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään kaksi kuukautta viimeisen ABT 869 -annoksen jälkeen; riittäviä ehkäisymenetelmiä tulee käyttää johdonmukaisesti ja oikein, ja niihin on sisällyttävä seuraavat:
• Täydellinen pidättäytyminen seksistä (vähintään yksi täydellinen kuukautiskierto)
• Vasektomoitu kumppani
• Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (oraaliset, parenteraaliset tai transdermaaliset) vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Kaksoisestemenetelmä (kondomi, ehkäisysieni, pallea tai emätinrengas siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai kermalla)
• Tutkittavan on oltava valmis ja kyettävä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimusten aikana
• Tutkittavan on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulonnan tai tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus; allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
• Potilaiden on oltava vähintään 14 päivää edellisen kemoterapian viimeisen vuorokauden jälkeen (vähintään 28 päivää viimeisestä bevasitsumabiannoksesta) ja he ovat toipuneet luokkaan < 1 kaikista kemoterapiaan liittyvistä sivuvaikutuksista
• Potilailla on oltava kyky niellä pillereitä

Poissulkemiskriteerit:

• Hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet; potilailla voi olla keskushermoston etäpesäkkeitä mistä tahansa ajanjaksosta niin kauan kuin heitä hoidetaan eivätkä ne etene; aivokuvausta ei vaadita, jos ei ole kliinistä epäilyä aivometastaasseista
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät sisälly
• Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (BP) > 140 ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90, joka arvioitiin alun perin tutkimuksen kelpoisuuden määrityspäivänä (kun laboratorioparametreja arvioidaan), mutta se on säilytettävä tutkimuksen aloituspäivänä; (Jos potilaalla todetaan arvo yllä olevan alueen ulkopuolella, voidaan toistaa verenpaine, ja jos myöhemmissä mittauksissa x 2 (klinikalla vähintään 15 minuutin välein) kriteerit täyttyvät, potilas voi olla kelvollinen; aloitus tai verenpainetta alentavien lääkkeiden muuttaminen sallitaan riittävän kelpoisuuden saavuttamiseksi; lopuksi, jos myöhempiä määrityksiä tarvitaan, kelpoisuusarvoon laskettava verenpainearvo on tutkimuksen aloituspäivän arvo). (huomaa: klinikan verenpainelukema ilman, että potilas on ollut levossa 15 minuuttia tai jos mansetin koko on väärä, voidaan toistaa samana päivänä kelpoisuuskriteerien määrittämiseksi
• Aktiivinen verenvuoto tai aiempi verenvuoto syöpään liittyvistä tapahtumista
• Aiempi verisuonionnettomuus (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai äskettäinen sydäninfarkti (MI) (< 6 kuukautta)
• Aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai keliakia, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä
• Terapeuttisten antikoagulanttien nykyinen käyttö; pieniannoksinen antikoagulaatio katetrin ennaltaehkäisyyn on sallittu; Lovenox on sallittu ennaltaehkäisyyn; (Huomaa: potilaat, joille kehittyy tromboosi ja joille annetaan antikoagulaatiota tämän tutkimuksen aikana, voivat jatkaa tutkimusta tutkijan harkinnan mukaan)
• Tutkittavalle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1
• Kohde on saanut sädehoitoa 14 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1
• Tutkittavalla oli aiemmin bevasitsumabia 28 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1
• Ei aikaisempaa hoitoa verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) reseptorin tyrosiinikinaasin estäjillä; aiempi hoito muilla tutkimusaineilla on sallittu
• Koehenkilöllä on sairaus, joka tutkimuksen tutkijan mielestä asettaa hänelle liian suuren toksisuuden riskin
• Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, jonka vuoksi potilasta on hoidettu viimeisen vuoden aikana
• Potilaat, joilla tiedetään HIV-infektion, eivät kuulu tähän
• Tutkittavalla on dokumentoitu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %
• Potilaalla on lähtötilanteessa proteinuria > luokka 1, mitattuna virtsan mittatikulla (2+ tai enemmän) ja vahvistettu 24 tunnin (h) virtsankeräyksellä (> = 1 g/24 tuntia)