Linifanib i behandling av pasienter med avansert, refraktær tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet kolorektal kreft motstandsdyktig mot minst 1 men ikke mer enn 3 systemiske kjemoterapiregimer
• Pasienter må ha mottatt ett standard kjemoterapiregime i metastatisk setting
• Etablert Ras-mutant tumorstatus (arkiverte prøver er ok, og denne testen kan ha blitt utført på lokale laboratorier)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2
• Personen må ha tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon, definert som følger:
• Hemoglobin ≥ 9g/dL
• Blodplater >100 000,
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/uL,
• Serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrense,
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense,
• ASAT og ALAT ≤ 2,0 x øvre normalgrense (eller ≤ 5 x ULN i nærvær av levermetastaser)
• Målbar sykdom, definert som minst 1 endimensjonalt målbar lesjon på en computertomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager etter studiebehandlingen; kirurgisk sterile og/eller postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å anses som ikke-ferdige
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og opptil to måneder etter siste dose av ABT 869; adekvate prevensjonsmetoder bør brukes konsekvent og korrekt og inkluderer følgende:
• Total avholdenhet fra samleie (minimum én fullstendig menstruasjonssyklus)
• En vasektomisert partner
• Hormonelle prevensjonsmidler (orale, parenterale eller transdermale) i minst 3 måneder før administrasjon av studiemedisin
• Dobbelbarrieremetode (kondomer, prevensjonssvamp, membran eller vaginalring med sæddrepende gelé eller krem)
• Forsøkspersonen må være villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser
• Forsøkspersonen må ha gitt skriftlig informert samtykke før oppstart av screening eller studiespesifikke prosedyrer
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke; et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Pasienter må være minst 14 dager etter siste dag med tidligere kjemoterapi (minst 28 dager siden siste dose av bevacizumab) og ha kommet seg til grad =< 1 fra alle kjemoterapi-assosierte bivirkninger
• Pasienter må ha evnen til å svelge piller

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS); pasienter kan ha CNS-metastaser fra en hvilken som helst tidsramme så lenge de blir behandlet og ikke utvikler seg; hjerneavbildning er ikke nødvendig hvis det ikke er klinisk mistanke om hjernemetastaser
• Drektige eller ammende kvinner er ekskludert
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk (BP) > 140 og/eller diastolisk blodtrykk > 90 evaluert innledningsvis på dagen for studiekvalifikasjonsbestemmelse (når laboratorieparametre vurderes), men må opprettholdes på dagen for studiestart; (Hvis en pasient viser seg å ha en verdi utenfor området ovenfor, kan gjentatt blodtrykk vurderes, og hvis kriteriene ved påfølgende avlesninger x 2 (tatt på klinikken med minst 15 minutters mellomrom) er oppfylt, kan pasienten være kvalifisert; initiering eller modifikasjon av antihypertensiva tillates for å oppnå tilstrekkelig BP for kvalifisering; til slutt, i tilfelle det kreves etterfølgende avgjørelser, er BP-vurderingen som teller for kvalifikasjonen avlesningen på dagen for studiestart); (Merk: en klinikk BP-avlesning uten at pasienten har vært i ro i 15 minutter eller med feil mansjettstørrelse kan gjentas samme dag for å bestemme kvalifikasjonskriteriene
• Aktiv blødning eller historie med blødning fra kreftrelaterte hendelser
• Anamnese med cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) eller nylig hjerteinfarkt (MI) (< 6 måneder)
• Aktiv ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller cøliaki som kan forstyrre absorpsjonen av legemidlet
• Nåværende bruk av terapeutisk antikoagulasjon; lavdose antikoagulasjon for kateterprofylakse er tillatt; Lovenox er tillatt for profylakse; (Merk: Pasienter som utvikler trombose og blir satt på antikoagulasjon mens de er i denne studien, kan fortsette med studien etter etterforskerens skjønn)
• Forsøkspersonen har hatt en større operasjon innen 28 dager etter studiedag 1
• Forsøkspersonen har hatt strålebehandling innen 14 dager etter studiedag 1
• Personen hadde tidligere bevacizumab innen 28 dager etter studiedag 1
• Ingen tidligere behandling med vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) reseptor tyrosinkinasehemmere; tidligere behandling med andre undersøkelsesmidler er tillatt
• Forsøkspersonen har en medisinsk tilstand, som etter studieforskerens mening gir dem en uakseptabel høy risiko for toksisitet
• Annen aktiv malignitet som pasienten har vært behandlet for i løpet av det siste året
• Personer med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) er ekskludert
• Personen har dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %
• Personen har proteinuri > grad 1 ved baseline målt med urinpeilepinne (2+ eller mer) og bekreftet ved 24 timers (t) urinsamling (> = 1g/24 timer)