利尼法尼治疗晚期难治性结直肠癌患者

纳入标准：

• 组织学证实的结直肠癌对至少 1 种但不超过 3 种全身化疗方案无效
• 患者必须在转移环境中接受过一种标准化疗方案
• 确定 Ras 突变肿瘤状态（存档标本没问题，该测试可以在当地实验室进行）
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2
• 受试者必须具有足够的骨髓和器官功能，定义如下：
• 血红蛋白 ≥ 9g/dL
• 血小板 >100,000,
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000/uL，
• 血清肌酐 < 1.5 x 正常上限，
• 总胆红素 < 1.5 x 正常上限，
• AST 和 ALT ≤ 2.0 x 正常上限（或在存在肝转移的情况下≤ 5 x ULN）
• 可测量疾病，定义为实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版定义的计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 上至少有 1 个单维可测量病变
• 有生育能力的女性受试者在接受研究治疗后 7 天内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性；手术绝育和/或绝经后的妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力
• 有生育能力的女性受试者和男性受试者必须同意在研究开始前、研究参与期间和最后一剂 ABT 869 后最多两个月内使用充分的避孕措施；应始终如一地正确使用适当的避孕方法，包括以下内容：
• 完全戒除性交（至少一个完整的月经周期）
• 输精管结扎的伴侣
• 研究药物给药前至少 3 个月服用激素避孕药（口服、肠胃外或经皮）
• 双屏障方法（避孕套、避孕海绵、隔膜或阴道环，带有杀精子果冻或乳膏）
• 受试者必须愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查
• 在开始任何筛选或特定于研究的程序之前，受试者必须给出书面知情同意书
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书；必须在任何特定于研究的程序之前获得签署的知情同意书
• 患者必须在先前化疗的最后一天后状态至少 14 天（自最后一次服用贝伐珠单抗后至少 28 天）并且已从所有化疗相关的副作用中恢复到 =< 1 级
• 患者必须具有吞咽药片的能力

排除标准：

• 未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移；患者在任何时间范围内都可能发生 CNS 转移，只要他们接受治疗并且没有进展；如果没有脑转移的临床怀疑，则不需要进行脑成像
• 孕妇或哺乳期女性不包括在内
• 未控制的高血压定义为收缩压 (BP) > 140 和/或舒张压 > 90，最初在研究资格确定当天评估（评估实验室参数时），但必须在研究开始当天维持； （如果发现患者的值超出上述范围，则可能会重复评估 BP，如果在随后的读数 x 2（在诊所至少间隔 15 分钟）标准得到满足，则该患者符合资格；开始或允许调整抗高血压药以获得足够的血压以符合资格；最后，在需要后续确定的情况下，计入资格的血压评估是研究开始当天的读数）； （注意：在患者未休息 15 分钟或袖带尺寸错误的情况下，可以在同一天重复门诊血压读数，以确定合格标准
• 活动性出血或癌症相关事件的出血史
• 脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA) 或近期心肌梗塞 (MI) 病史（< 6 个月）
• 可能干扰药物吸收的活动性溃疡性结肠炎、克罗恩病或乳糜泻
• 当前使用抗凝治疗；允许使用低剂量抗凝剂进行导管预防； Lovenox 被允许用于预防； （注意：在本试验中发生血栓形成并接受抗凝治疗的患者可根据研究者的判断继续研究）
• 受试者在研究第 1 天后的 28 天内接受过大手术
• 受试者在研究第 1 天后的 14 天内接受过放射治疗
• 受试者在研究第 1 天后的 28 天内接受过贝伐珠单抗治疗
• 之前未使用血管内皮生长因子 (VEGF) 受体酪氨酸激酶抑制剂治疗；允许事先接受其他研究药物的治疗
• 受试者有一种医疗状况，在研究调查员看来，这使他们处于不可接受的高毒性风险中
• 患者在过去一年内接受过治疗的其他活动性恶性肿瘤
• 排除已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的受试者
• 受试者已记录左心室射血分数 (LVEF) < 50%
• 受试者在基线时蛋白尿 > 1 级，通过尿液试纸测量（2+ 或更高）并通过 24 小时 (hr) 尿液收集确认 (> = 1g/24hrs)