진행성 불응성 대장암 환자 치료에서의 리니파닙

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 결장직장암이 최소 1회 이상 3회 이하의 전신 화학요법에 반응하지 않는 경우
• 환자는 전이 환경에서 하나의 표준 화학 요법을 받아야 합니다.
• Ras-돌연변이 종양 상태 확립(보관된 표본은 양호하며 이 테스트는 현지 실험실에서 수행될 수 있음)
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0~2
• 피험자는 다음과 같이 정의된 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 혈소판 >100,000,
• 절대 호중구 수(ANC) > 1000/uL,
• 혈청 크레아티닌 < 1.5 x 정상 상한,
• 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한,
• AST 및 ALT ≤ 2.0 x 정상 상한(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN)
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 정의된 대로 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)에서 최소 1개의 일차원적으로 측정 가능한 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병
• 가임 여성 피험자는 연구 치료 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 외과적으로 불임 및/또는 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다.
• 가임 여성 피험자와 남성 피험자는 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 그리고 ABT 869의 마지막 투여 후 최대 2개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용해야 하며 다음을 포함해야 합니다.
• 성교의 완전한 금욕(최소 완전한 월경 주기 1회)
• 정관 수술 파트너
• 연구 약물 투여 전 적어도 3개월 동안 호르몬 피임약(경구, 비경구 또는 경피)
• 이중 차단 방법(콘돔, 피임 스폰지, 질격막 또는 살정제 젤리 또는 크림이 포함된 질 링)
• 피험자는 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 피험자는 선별 또는 연구 특정 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의를 제공해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력 서명된 정보에 입각한 동의서는 모든 연구 관련 절차 이전에 얻어야 합니다.
• 환자는 이전 화학 요법의 마지막 날로부터 최소 14일 상태(마지막 베바시주맙 투여 후 최소 28일) 상태여야 하며 모든 화학 요법 관련 부작용으로부터 등급 =< 1로 회복되어야 합니다.
• 환자는 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 미치료 중추신경계(CNS) 전이; 환자는 치료를 받고 진행되지 않는 한 어느 시점에서든 CNS 전이를 가질 수 있습니다. 뇌 전이에 대한 임상적 의심이 없는 경우 뇌 영상 검사는 필요하지 않습니다.
• 임신 또는 수유 중인 여성은 제외됩니다.
• 수축기 혈압(BP) > 140 및/또는 이완기 혈압 > 90으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압은 연구 적격성 결정일(실험실 매개변수가 평가될 때)에 처음 평가되었지만, 연구 개시일에 유지되어야 합니다. (환자가 위의 범위를 벗어나는 값을 갖는 것으로 밝혀지면 반복 혈압을 평가할 수 있으며 후속 판독 x 2(최소 15분 간격으로 병원에서 측정) 기준이 충족되면 환자는 적격할 수 있습니다. 적격성을 위해 적절한 혈압을 달성하기 위해 항고혈압제의 수정이 허용됩니다. 마지막으로 후속 결정이 필요한 경우 적격성에 포함되는 혈압 평가는 연구 시작일의 판독값입니다. (참고: 환자가 15분 동안 휴식을 취하지 않았거나 잘못된 커프 크기를 사용하지 않고 클리닉 BP 판독을 같은 날 반복하여 적격성 기준을 결정할 수 있습니다.
• 활동성 출혈 또는 암 관련 사건으로 인한 출혈 병력
• 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 최근 심근 경색(MI)의 병력(< 6개월)
• 약물의 흡수를 방해할 수 있는 활동성 궤양성 대장염, 크론병 또는 셀리악병
• 치료용 항응고제의 현재 사용; 카테터 예방을 위한 저용량 항응고제가 허용됩니다. Lovenox는 예방을 위해 허용됩니다. (참고: 혈전증이 발생하고 이 시험 중에 항응고제를 투여받은 환자는 조사자의 재량에 따라 연구를 계속할 수 있습니다.)
• 피험자는 연구 1일로부터 28일 이내에 대수술을 받았습니다.
• 피험자는 연구 1일로부터 14일 이내에 방사선 요법을 받았습니다.
• 피험자는 연구 제1일로부터 28일 이내에 사전 베바시주맙을 가졌습니다.
• 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 수용체 티로신 키나제 억제제를 사용한 사전 치료 없음; 다른 연구용 제제로 사전 치료가 허용됩니다.
• 피험자는 연구 조사자의 의견에 따라 독성에 대해 허용할 수 없을 정도로 높은 위험에 처한 의학적 상태를 가지고 있습니다.
• 환자가 지난 1년 이내에 치료를 받은 기타 활동성 악성 종양
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 피험자는 제외됩니다.
• 피험자는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%를 기록했습니다.
• 피험자는 소변 딥스틱(2+ 이상)으로 측정하고 24시간(시간) 소변 수집(> = 1g/24시간)으로 확인된 기준선에서 단백뇨 > 1등급을 가집니다.