Linifanib til behandling af patienter med avanceret, refraktær tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet kolorektal cancer refraktær til mindst 1 men ikke mere end 3 systemiske kemoterapiregimer
• Patienterne skal have modtaget én standard kemoterapibehandling i metastaserende omgivelser
• Etableret Ras-mutant tumorstatus (arkiverede prøver er i orden, og denne test kan være udført på lokale laboratorier)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion, defineret som følger:
• Hæmoglobin ≥ 9g/dL
• Blodplader >100.000,
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/uL,
• Serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse,
• Total bilirubin < 1,5 x den øvre normalgrænse,
• ASAT og ALAT ≤ 2,0 x øvre normalgrænse (eller ≤ 5 x ULN i nærvær af levermetastaser)
• Målbar sygdom, defineret som mindst 1 endimensionelt målbar læsion på en computertomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage efter undersøgelsesbehandlingen; kirurgisk sterile og/eller postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge passende prævention inden studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer og op til to måneder efter den sidste dosis af ABT 869; passende præventionsmetoder bør anvendes konsekvent og korrekt og omfatter følgende:
• Total afholdenhed fra samleje (minimum én komplet menstruationscyklus)
• En vasektomiseret partner
• Hormonelle svangerskabsforebyggende midler (orale, parenterale eller transdermale) i mindst 3 måneder før administration af studielægemidlet
• Dobbeltbarrieremetode (kondomer, svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende gelé eller creme)
• Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser
• Forsøgspersonen skal have givet skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelsen af ​​enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke; et underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
• Patienterne skal være mindst 14 dage efter sidste dag af tidligere kemoterapi (mindst 28 dage siden sidste dosis af bevacizumab) og være kommet sig til grad =< 1 fra alle kemoterapi-associerede bivirkninger
• Patienterne skal have evnen til at sluge piller

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS); patienter kan have CNS-metastaser fra enhver tidsramme, så længe de er behandlet og ikke skrider frem; billeddannelse af hjernen er ikke nødvendig, hvis der ikke er klinisk mistanke om hjernemetastaser
• Drægtige eller ammende kvinder er udelukket
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk (BP) > 140 og/eller diastolisk BP > 90 evalueret indledningsvis på dagen for undersøgelsens berettigelsesbestemmelse (når laboratorieparametre vurderes), men skal opretholdes på dagen for undersøgelsens start; (Hvis en patient viser sig at have en værdi uden for intervallet ovenfor, kan gentagen BP vurderes, og hvis kriterierne ved efterfølgende aflæsninger x 2 (taget på klinikken med mindst 15 minutters mellemrum) er opfyldt, kan patienten være berettiget; initiering eller modifikation af antihypertensiva er tilladt for at opnå tilstrækkeligt BP for at være berettiget; endelig, i tilfælde af, at efterfølgende afgørelser er påkrævet, er den BP-vurdering, der tæller for berettigelse, aflæsningen på dagen for studiestart); (bemærk: en klinik BP-aflæsning, uden at patienten har været i hvile i 15 minutter eller med den forkerte manchetstørrelse, kan gentages samme dag, for at berettigelseskriterierne kan bestemmes
• Aktiv blødning eller historie med blødning fra kræftrelaterede hændelser
• Anamnese med cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller nyligt myokardieinfarkt (MI) (< 6 måneder)
• Aktiv colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller cøliaki, der kan forstyrre absorptionen af ​​lægemidlet
• Nuværende brug af terapeutisk antikoagulering; lavdosis antikoagulering til kateterprofylakse er tilladt; Lovenox er tilladt til profylakse; (Bemærk: Patienter, der udvikler trombose og er sat på antikoagulering, mens de er i dette forsøg, kan fortsætte med undersøgelsen efter investigatorens skøn)
• Forsøgspersonen har fået foretaget en større operation inden for 28 dage efter undersøgelsesdag 1
• Forsøgspersonen har fået strålebehandling inden for 14 dage efter studiedag 1
• Forsøgspersonen havde tidligere bevacizumab inden for 28 dage efter undersøgelsesdag 1
• Ingen forudgående behandling med vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) receptortyrosinkinasehæmmere; forudgående behandling med andre forsøgsmidler er tilladt
• Forsøgspersonen har en medicinsk tilstand, som efter undersøgelsesforskerens mening giver dem en uacceptabel høj risiko for toksicitet
• Anden aktiv malignitet, som patienten er blevet behandlet for inden for det seneste år
• Personer med kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion er udelukket
• Forsøgspersonen har dokumenteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
• Forsøgspersonen har proteinuri > grad 1 ved baseline målt med urinpind (2+ eller mere) og bekræftet ved 24 timers (timers) urinopsamling (> = 1g/24 timer)