Linifanib nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale avanzato e refrattario

Criterio di inclusione:

• Cancro colorettale confermato istologicamente refrattario ad almeno 1 ma non più di 3 regimi chemioterapici sistemici
• I pazienti devono aver ricevuto un regime chemioterapico standard nel contesto metastatico
• Stato del tumore Ras-mutante accertato (i campioni archiviati vanno bene e questo test può essere stato eseguito presso laboratori locali)
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
• Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi, definita come segue:
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Piastrine > 100.000,
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/uL,
• Creatinina sierica < 1,5 x limite superiore della norma,
• Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma,
• AST e ALT ≤ 2,0 x limite superiore della norma (o ≤ 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche)
• Malattia misurabile, definita come almeno 1 lesione unidimensionalmente misurabile su una tomografia computerizzata (TC) o una risonanza magnetica (MRI) come definito da Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versione 1.1
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dal trattamento in studio; le donne chirurgicamente sterili e/o in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate potenzialmente non fertili
• I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e fino a due mesi dopo l'ultima dose di ABT 869; metodi contraccettivi adeguati devono essere utilizzati in modo coerente e corretto e includere quanto segue:
• Astinenza totale dai rapporti sessuali (minimo un ciclo mestruale completo)
• Un partner vasectomizzato
• Contraccettivi ormonali (orali, parenterali o transdermici) per almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio
• Metodo a doppia barriera (preservativi, spugna contraccettiva, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide)
• Il soggetto deve essere disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, comprese le cure e le visite e gli esami programmati
• Il soggetto deve aver dato il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto; un consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• I pazienti devono trovarsi almeno 14 giorni dopo l'ultimo giorno della chemioterapia precedente (almeno 28 giorni dall'ultima dose di bevacizumab) e essersi ripresi a un grado = < 1 da tutti gli effetti collaterali associati alla chemioterapia
• I pazienti devono avere la capacità di deglutire le pillole

Criteri di esclusione:

• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate; i pazienti possono avere metastasi del sistema nervoso centrale da qualsiasi periodo di tempo purché siano trattati e non progrediscano; l'imaging cerebrale non è richiesto se non vi è alcun sospetto clinico di metastasi cerebrali
• Sono escluse le donne in gravidanza o in allattamento
• Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica (PA) > 140 e/o PA diastolica > 90 valutata inizialmente il giorno della determinazione dell'idoneità allo studio (quando vengono valutati i parametri di laboratorio), ma deve essere mantenuta il giorno dell'inizio dello studio; (Se si riscontra che un paziente ha un valore al di fuori dell'intervallo di cui sopra, è possibile ripetere la valutazione della PA e se alle letture successive x 2 (prese in clinica ad almeno 15 minuti di distanza) i criteri sono soddisfatti, il paziente può quindi essere idoneo; l'inizio o è consentita la modifica degli antipertensivi per ottenere una PA adeguata per l'eleggibilità; infine, nel caso in cui siano necessarie determinazioni successive, la valutazione della PA che conta ai fini dell'ammissibilità è la lettura del giorno di inizio dello studio); (nota: una lettura clinica della PA senza che il paziente sia stato a riposo per 15 minuti o con la misura del bracciale sbagliata può essere ripetuta lo stesso giorno per determinare i criteri di idoneità
• Sanguinamento attivo o storia di sanguinamento da eventi correlati al cancro
• Anamnesi di accidente vascolare cerebrale (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) o recente infarto del miocardio (IM) (< 6 mesi)
• Colite ulcerosa attiva, Morbo di Crohn o Celiachia che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco
• Uso attuale dell'anticoagulazione terapeutica; è consentita la terapia anticoagulante a basse dosi per la profilassi del catetere; Lovenox è consentito per la profilassi; (Nota: i pazienti che sviluppano trombosi e vengono sottoposti a terapia anticoagulante durante questo studio possono continuare lo studio a discrezione dello sperimentatore)
• Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni dal primo giorno di studio
• Il soggetto è stato sottoposto a radioterapia entro 14 giorni dal primo giorno di studio
• Il soggetto ha ricevuto in precedenza bevacizumab entro 28 giorni dal giorno 1 dello studio
• Nessun precedente trattamento con inibitori della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF); è consentito il trattamento precedente con altri agenti sperimentali
• Il soggetto ha una condizione medica che, secondo l'investigatore dello studio, li espone a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità
• Altri tumori maligni attivi per i quali il paziente è stato trattato nell'ultimo anno
• Sono esclusi i soggetti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il soggetto ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra documentata (LVEF) <50%
• Il soggetto presenta proteinuria > grado 1 al basale misurata mediante dipstick urinario (2+ o superiore) e confermata dalla raccolta delle urine delle 24 ore (ore) (> = 1 g/24 ore)